Un estudio de fase II multicéntrico abierto, de un solo brazo, para evaluar la eficacia de amivantamab en combinación con Folfiri como un tratamiento de segunda línea en pacientes con cáncer colorrectal avanzado de tipo salvaje RAS/BRAF que progresa en un tratamiento anti-EGFR previo.

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben tener ≥19 años de edad.
2. El participante debe haber sido diagnosticado previamente con adenocarcinoma no resecable o metastásico histológica o citológicamente del colon o recto.
3. El participante debe tener un tumor previamente caracterizado con KRAS de tipo salvaje, NRAS y BRAF sin evidencia de amplificación de ErbB2/HER2 mediante la prueba de inmunohistoquímica (IHC). Las pautas locales y el SOC también requieren la evaluación del estado DMMR/MSI-H.
4. El participante debe ser diagnosticado con CCR y debe haber recibido terapia sistémica anti-EGFR y basada en oxaliplatino en el entorno metastásico (no se permite una línea previa de terapia sistémica). Según las aprobaciones regulatorias locales y las pautas de SOC, el participante también debe ser elegible para el tratamiento con Folfiri.
5. Los participantes deben tener una enfermedad medible de acuerdo con Recist V1.1. Si solo existe una lesión medible, puede usarse para la biopsia de detección.
6. Los participantes deben tener ECOG PS 0 o 1.
7. Esperanza de vida ≥12 semanas según lo juzgado por el investigador.

8. Los participantes deben tener una función adecuada de órgano y médula ósea de la siguiente manera, sin antecedentes de transfusión de glóbulos rojos, transfusión de plaquetas o el uso del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) dentro de los cinco días anteriores a la fecha de la prueba de laboratorio.

   A. Hemoglobina ≥ 8.0 g/dl B. recuento absoluto de neutrófilos ≥1.5ⅹ109/L C. Páetras ≥100ⅹ109/L D. ALT y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3ⅹUPPER LIMIT OF SUPERS (ULN). Si las metástasis hepáticas están presentes, ≤ 5ⅹuln E. bilirrubina total ≤1.5ⅹuln (los participantes con el síndrome de Gilbert pueden inscribirse si la bilirrubina conjugada está dentro de los límites normales) F. Creatinina sérica ≤ 1.5ⅹuln, o calculado por Cockcroft-Gault Formula (consulte la apode de apéndice 9: COLD FORMULO GRAFT GRAFT CREATIV Liquidación de creatinina ≥ 50 ml/min

9. Prueba negativa de embarazo en suero dentro de las dos semanas previas a la dosis del primer estudio en todas las mujeres en potencial de maternidad.
10. El sujeto y sus parejas deben estar dispuestos a evitar el embarazo durante el juicio. Los sujetos masculinos con parejas femeninas del potencial de maternidad y los sujetos femeninos de potencial de maternidad deben estar dispuestos a usar la anticoncepción adecuada.
11. El participante debe firmar un ICF (o su representante legalmente aceptable debe firmar), lo que indica que él o ella comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar.
12. Los participantes deben estar dispuestos y capaces de adherirse a las restricciones de estilo de vida especificadas en este protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Participantes que han recibido quimioterapia previa basada en irinotecán.
2. Participantes con una mutación identificada en la amplificación KRAS, NRAS, BRAF o ERBB2/HER2 por prueba de inmunohistoquímica (IHC).

3. El participante tiene una enfermedad incontrolada, que incluye, entre otros, lo siguiente:

   A. Diátesis de sangrado activo B. Oxigenación deteriorada que requiere suplementación continua de oxígeno C. Enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.

4. Los participantes han conocido metástasis activas del SNC o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que sean radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos cuatro semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la detección del estudio), clínicamente estable y sin requisito de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

5. Participantes con serología positiva para el VIH y VHC.

   A. Anticuerpo positivo de hepatitis C (anti-VHC [virus de la hepatitis C]):

   Excepción: los participantes con antecedentes anteriores de VHC que han completado el tratamiento antiviral y posteriormente han documentado el ARN del VHC por debajo del límite inferior de cuantificación por prueba local son elegibles.

6. El tratamiento contra el cáncer dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento del ensayo, por ejemplo, terapia citorreductora, radioterapia (a excepción de la radioterapia paliativa dirigida por el hueso), la terapia inmune o la terapia con citocinas.
7. Cirugía mayor dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del ensayo (excluyendo la biopsia de diagnóstico previa).
8. Participantes con antecedentes médicos de infarto de miocardio dentro de los seis meses anteriores al tratamiento, la CHF sintomática (Asociación Corazón de Nueva York Clase II a IV), angina pectoris inestable, arritmias cardíacas clínicamente significativas o un evento cardiovascular reciente (<6 meses), incluyendo infarto de miocardio, pector de angina inestable y accidente cerebrovascular.
9. La perforación gastrointestinal, la fístula o cualquier evento tromboembólico arterial dentro de los seis meses, o cualquier sangrado gastrointestinal significativo o tromboembolismo venoso significativo dentro de los tres meses anteriores al tratamiento (a excepción del tromboembolismo venoso estable en el tratamiento de anticoagulación apropiada continua).
10. Historia de ILD/neumonitis (no infecciosa), ILD/neumonitis actual, o donde no se puede descartar las imágenes de ILD/neumonitis sospechosas mediante imágenes en la detección.
11. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia de esteroides sistémicas crónicas (en la dosis superior a 10 mg diariamente de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los siete días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

12. Los participantes tienen una malignidad previa o concurrente conocida que ha progresado o requerido un tratamiento activo en los últimos cinco años.

    Nota: Participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (por ejemplo, carcinoma de mama o cáncer cervical in situ) que han sufrido una terapia potencialmente curativa no están excluyentes.

13. Las toxicidades de las terapias anticancerígenas anteriores deberían haber resuelto los niveles basales o el grado 1 o menos antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (excepto la alopecia o los cambios en la piel posterior a la radiación [cualquier grado], y el hipotiroidismo de grado ≤2 estable en el reemplazo hormonal).
14. El participante ha tenido quimioterapia previa o terapia de cáncer dirigida con un agente anticancerígeno de investigación en dos semanas o cuatro vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera administración del medicamento del estudio.
15. Cualquier condición para la cual, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el participante (por ejemplo, comprometer el bienestar) o que podría prevenir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas por el protocolo.