En öppen etikett, enkelarm, multicenter fas II-studie för att utvärdera effekten av amivantamab i kombination med FOLFIRI som en andra linjebehandling hos patienter med RAS/BRAF vildtyp avancerad kolorektal cancer som utvecklas vid tidigare anti-EGFR-baserad behandling.

Inkluderingskriterier:

1. Deltagarna måste vara ≥19 år.
2. Deltagaren måste tidigare ha diagnostiserats med histologiskt eller cytologiskt bekräftat oåterkalleligt eller metastatiskt adenokarcinom i kolon eller rektum.
3. Deltagaren måste ha en tidigare karakteriserad tumör med vildtyp KRAS, NRAS och BRAF utan bevis på ERBB2/HER2-amplifiering genom IHHC-test (IHC). Lokala riktlinjer och SOC kräver också utvärdering av DMMR/MSI-H-status.
4. Deltagaren måste diagnostiseras med CRC och borde ha fått anti-EGFR och oxaliplatinbaserad systemisk terapi i den metastatiska miljön (inte mer än en föregående linje med systemterapi är tillåten). Enligt lokala myndighetsgodkännanden och SOC -riktlinjer måste deltagaren också vara berättigad till behandling med FOLFIRI.
5. Deltagarna måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1. Om bara en mätbar lesion finns, kan den användas för screeningbiopsi.
6. Deltagarna måste ha ECOG PS 0 eller 1.
7. Livslängd ≥12 veckor som bedöms av utredaren.

8. Deltagarna måste ha tillräcklig organ- och benmärgsfunktion enligt följande, utan en historia av transfusion av röda blodkroppar, blodplätttransfusion eller användning av granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) inom fem dagar före laboratorietestet.

   A. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl B. Absolut neutrofilantal ≥1,5ⅹ109/L C. Trompetsställen ≥100ⅹ109/L D. ALT och Aspartat Aminotransferas (AST) ≤3ⅹuppfödningsgränsen för normal (Uln). If liver metastases are present, ≤ 5ⅹULN E. Total bilirubin ≤1.5ⅹULN (participants with Gilbert's syndrome can enroll if conjugated bilirubin is within normal limits) F. Serum creatinine ≤ 1.5ⅹULN, or calculated by Cockcroft-Gault formula (Refer to Appendix 9: Cockcroft-Graft Formula for Estimated Creatinine Clearance for formula) or directly measured creatinine avstånd ≥ 50 ml/min

9. Negativt serumgraviditetstest inom två veckor före den första studien dosen hos alla kvinnor med fertildödande potential.
10. Ämnet och deras partners måste vara villiga att undvika graviditet under rättegången. Manliga ämnen med kvinnliga partners med barnfödelsepotential och kvinnliga ämnen med barnfödelsepotential måste vara villiga att använda adekvat preventivmedel.
11. Deltagaren måste underteckna en ICF (eller deras juridiskt acceptabla representant måste underteckna) som indikerar att han eller hon förstår det syfte och förfaranden som krävs för studien och är villig att delta.
12. Deltagarna måste vara villiga och kunna följa de livsstilsbegränsningar som anges i detta protokoll.

Uteslutningskriterier:

1. Deltagare som har fått tidigare irinotekanbaserad kemoterapi.
2. Deltagare med en identifierad mutation i KRAS, NRAS, BRAF eller ERBB2/HER2 -amplifiering genom immunohistokemi (IHC) -test.

3. Deltagaren har en okontrollerad sjukdom, inklusive men inte begränsad till följande:

   A. Aktiv blödningsdiates B. Nedsatt syresättning som kräver kontinuerlig syretillskott C. Psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.

4. Deltagarna har känt aktiva CNS -metastaser eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, dvs utan bevis på progression i minst fyra veckor genom upprepad avbildning (notera att repetitionsavbildning bör utföras under studieundersökning), kliniskt stabilt och utan krav på steroidbehandling under minst 14 dagar före den första dosen av studiebehandling.

5. Deltagare med positiv serologi för HIV och HCV.

   A. Positiv hepatit C-antikropp (anti-HCV [hepatit C-virus]):

   Undantag: Deltagare med en tidigare historia av HCV som har slutfört antiviral behandling och har därefter dokumenterat HCV RNA under den nedre kvantifieringsgränsen per lokal testning är berättigade.

6. Anticancerbehandling inom 14 dagar före början av försöksbehandlingen, t.ex. cytoreduktiv terapi, strålbehandling (med undantag för palliativ benriktad strålbehandling), immunbehandling eller cytokinterapi.
7. Stora kirurgi inom 28 dagar före testet av försöket (exklusive tidigare diagnostisk biopsi).
8. Deltagare med en medicinsk historia av hjärtinfarkt inom sex månader före behandling, symptomatisk CHF (New York Heart Association Class II till IV), instabil angina pectoris, kliniskt signifikant hjärtarrytmier eller en ny (<6 månader) hjärt -kärlhändelse, inklusive myokardiell infarkt, obeveklig anarytmier, eller en ny (<6 månader) kardiovaskulär händelse, inklusive myokardiell infarkt, obeveklig anginaspektor och strök.
9. Gastrointestinal perforering, fistel eller någon arteriell tromboembolisk händelse inom sex månader, eller någon signifikant gastrointestinal blödning eller betydande venös tromboembolism inom tre månader före behandlingen (med undantag för stabil venös tromboembolism pågående lämplig antikoaguleringsbehandling).
10. Historia av (icke-infektiös) ILD/pneumonit, aktuell ILD/pneumonit, eller där misstänkt ILD/pneumonit inte kan uteslutas genom avbildning vid screening.
11. Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidterapi (i dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalent) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom sju dagar före den första dosen av studiemedlet.

12. Deltagarna har en känd tidigare eller samtidig malignitet som har utvecklats eller krävt aktiv behandling under de senaste fem åren.

    Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstkarcinom eller livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande terapi utesluts inte.

13. Toxicitet från tidigare anticancerterapier bör ha beslutat till basnivåer eller grad 1 eller mindre före den första dosen av studiebehandling (med undantag för förändringar i alopecia eller efter strålning [alla klass] och grad ≤2 hypotyreos stabil vid hormonbyte).
14. Deltagaren har haft tidigare kemoterapi eller riktat cancerterapi med ett undersökande anticancermedel inom två veckor eller fyra halveringstider, beroende på vad som är längre, före den första administrationen av studiemedlet.
15. Alla villkor som enligt utredarens åsikt inte skulle vara i deltagarens bästa intresse (t.ex. kompromissa med välbefinnandet) eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecifika bedömningarna.