En åben mærket, enkeltarm, multicenter fase II-undersøgelse for at evaluere effektiviteten af ​​amivantamab i kombination med FOLFIRI som en anden linje behandling hos patienter med Ras/BRAF vildtype avanceret kolorektal kræft, der skrider frem på forudgående anti-EGFR-baseret behandling.

Inkluderingskriterier:

1. Deltagerne skal være ≥19 år.
2. Deltageren skal tidligere have været diagnosticeret med histologisk eller cytologisk bekræftet uanvendelig eller metastatisk adenocarcinom i tyktarmen eller endetarmen.
3. Deltageren skal have en tidligere karakteriseret tumor med vildtype KRAS, NRAS og BRAF uden bevis for ERBB2/HER2-amplifikation ved immunohistokemi (IHC) -test. Lokale retningslinjer og SOC kræver også evaluering af DMMR/MSI-H-status.
4. Deltageren skal diagnosticeres med CRC og skulle have modtaget anti-EGFR og oxaliplatin-baseret systemisk terapi i den metastatiske indstilling (ikke mere end en forudgående linje med systemisk terapi er tilladt). I henhold til lokale lovgivningsmæssige godkendelser og SOC -retningslinjer skal deltageren også være berettiget til behandling med FOLFIRI.
5. Deltagerne skal have målbar sygdom ifølge RECIST V1.1. Hvis der kun findes en målbar læsion, kan den bruges til screeningsbiopsi.
6. Deltagerne skal have ECOG PS 0 eller 1.
7. Leve forventning ≥12 uger bedømt af efterforskeren.

8. Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som følger uden en historie med transfusion af røde blodlegemer, blodpladeoverføring eller anvendelse af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) inden for fem dage før datoen for laboratorietest.

   A. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL B. Absolut neutrofiltælling ≥1,5ⅹ109/L C. Blodplader ≥100ⅹ109/L D. Alt og aspartataminotransferase (AST) ≤3ⅹuppergrænse for normal (ULN). Hvis der er levermetastaser, ≤ 5ⅹuln E. Total bilirubin ≤1,5ⅹuln (deltagere med Gilberts syndrom kan tilmelde Kreatinin clearance ≥ 50 ml/min

9. Negativ serum graviditetstest inden for to uger før den første undersøgelsesdosis hos alle kvinder i den fødedygtige potentiale.
10. Emnet og deres partnere skal være villige til at undgå graviditet under retssagen. Mandlige emner med kvindelige partnere af fødedygtige potentiale og kvindelige emner af fødedygtige potentiale skal være villige til at bruge tilstrækkelig prævention.
11. Deltageren skal underskrive en ICF (eller deres lovligt acceptabel repræsentant skal underskrive), hvilket indikerer, at han eller hun forstår det formål og procedurer, der kræves til undersøgelsen og er villig til at deltage.
12. Deltagerne skal være villige og i stand til at overholde de livsstilsbegrænsninger, der er specificeret i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere, der har modtaget tidligere Irinotecan-baseret kemoterapi.
2. Deltagere med en identificeret mutation i KRAS, NRAS, BRAF eller ERBB2/HER2 -amplifikation ved immunohistokemi (IHC) -test.

3. Deltager har en ukontrolleret sygdom, herunder men ikke begrænset til følgende:

   A. Aktiv blødning af diathese B. Nedsat iltning, der kræver kontinuerlig ilttilskud C. Psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelsen af ​​undersøgelseskravene.

4. Deltagerne har kendt aktive CNS -metastaser eller carcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden bevis for progression i mindst fire uger ved gentagelse af billeddannelse (bemærk, at den gentagne billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabil og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før den første dosis af studiebehandling.

5. Deltagere med positiv serologi for HIV og HCV.

   A. Positiv hepatitis C-antistof (anti-HCV [hepatitis C-virus]):

   Undtagelse: Deltagere med en tidligere historie med HCV, der har afsluttet antiviral behandling og efterfølgende har dokumenteret HCV RNA under den nedre kvantificeringsgrænse pr. Lokal test, er berettigede.

6. Anticancerbehandling inden for 14 dage før starten af ​​forsøgsbehandlingen, fx cytoreduktiv terapi, strålebehandling (undtagen palliativ knoglemyret strålebehandling), immunterapi eller cytokinbehandling.
7. Større kirurgi inden for 28 dage før starten af ​​forsøgsbehandlingen (ekskl. Forudgående diagnostisk biopsi).
8. Deltagere med en medicinsk historie med myokardieinfarkt inden for seks måneder før behandling, symptomatisk CHF (New York Heart Association klasse II til IV), ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmier eller en nylig (<6 måneder) kardiovaskulær begivenhed, inklusive myokardial infarkt, ustabil Angina pectoris og slag.
9. Gastrointestinal perforering, fistel eller enhver arteriel tromboembolisk begivenhed inden for seks måneder eller enhver signifikant mave -tarmblødning eller signifikant venøs tromboembolisme inden for tre måneder før behandlingen (undtagen for stabil venøs tromboembolisme ved løbende passende antikoagulationsbehandling).
10. Historie om (ikke-infektiøs) ILD/pneumonitis, nuværende ILD/pneumonitis, eller hvor mistænkt ILD/pneumonitis ikke kan udelukkes ved billeddannelse ved screening.
11. Har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling (ved dosering over 10 mg dagligt af prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for syv dage før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.

12. Deltagerne har en kendt tidligere eller samtidig malignitet, der er kommet frem eller krævet aktiv behandling inden for de sidste fem år.

    Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller karcinom in situ (f.eks. Brystkarcinom eller livmoderhalskræft i stedet), der har gennemgået potentielt helbredende terapi, er ikke udelukket.

13. Toksiciteter fra tidligere anticancerterapier skulle have løst på baseline-niveauer eller grad 1 eller mindre før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (undtagen for alopecia eller post-stråling hudændringer [enhver grad] og grad ≤2 hypothyreoidisme stabil på hormonudskiftning).
14. Deltageren har haft tidligere kemoterapi eller målrettet kræftterapi med et undersøgende anticanceragent inden for to uger eller fire halveringstider, alt efter hvad der er længere, før den første administration af undersøgelsesmedicinen.
15. Enhver betingelse, for hvilken efterforskerens mening, deltagelse, ikke ville være i deltagerens bedste interesse (f.eks. Kompromis med trivsel), eller som kan forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger.