Um estudo de fase II multicêntrico e de braço único, de braço único, para avaliar a eficácia do amivantamab em combinação com Folfiri como um tratamento de segunda linha em pacientes com câncer colorretal avançado do tipo RAS/BRAF, progredindo em tratamento anterior baseado em anti-EGFR.

Critérios de inclusão:

1. Os participantes devem ter ≥19 anos de idade.
2. O participante deve ter sido diagnosticado anteriormente com adenocarcinoma irressecável ou metastático confirmado ou citologicamente confirmado do cólon ou reto.
3. O participante deve ter um tumor anteriormente caracterizado com KRAS, NRAS e BRAF do tipo selvagem sem evidência de amplificação ERBB2/HER2 por teste de imuno-histoquímica (IHC). As diretrizes locais e o SOC também exigem avaliação do status DMMR/MSI-H.
4. O participante deve ser diagnosticado com CRC e deve ter recebido terapia sistêmica baseada em anti-EGFR e baseada em oxaliplatina no cenário metastático (não é permitido uma linha anterior de terapia sistêmica). De acordo com as aprovações regulatórias locais e as diretrizes do SOC, o participante também deve ser elegível para o tratamento com Folfiri.
5. Os participantes devem ter doença mensurável de acordo com o RECIST v1.1. Se apenas uma lesão mensurável existir, ela poderá ser usada para a biópsia de triagem.
6. Os participantes devem ter ECOG PS 0 ou 1.
7. Expectativa de vida ≥ 12 semanas, conforme julgado pelo investigador.

8. Os participantes devem ter função adequada de órgãos e medula óssea da seguinte forma, sem histórico de transfusão de glóbulos vermelhos, transfusão de plaquetas ou uso do fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) dentro de cinco dias antes da data do teste de laboratório.

   A. hemoglobina ≥ 8,0 g/dL B. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.5ⅹ109/L C. plaquetas ≥100ⅹ109/L D. ALT e aspartato aminotransferase (AST) ≤3ⅹ Limite superior do normal (ULN). Se as metástases do fígado estiverem presentes, ≤ 5ⅹuln E. Bilirrubina total ≤1,5ⅹuln (os participantes da síndrome de Gilbert podem se inscrever se a bilirrubina conjugada estiver dentro dos limites normais) F. F. Creatinina sérico ≤ 1.5ⅹ ou calculado por fórmula de cockcroft (referência ao apendimento 9: pinos: pino ou calculado por fórmula de cockcroft (referência ao apendimento 9 Apuração da creatinina ≥ 50 ml/min

9. Teste negativo de gravidez sérica dentro de duas semanas antes da primeira dose de estudo em todas as mulheres de potencial de gravidez.
10. O assunto e seus parceiros devem estar dispostos a evitar a gravidez durante o julgamento. Os indivíduos do sexo masculino com parceiros do potencial fértil e do potencial feminino de cravejamento devem estar dispostos a usar contracepção adequada.
11. O participante deve assinar um ICF (ou seu representante legalmente aceitável deve assinar) indicando que ele ou ela entende o objetivo e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar.
12. Os participantes devem estar dispostos e capazes de aderir às restrições de estilo de vida especificadas neste protocolo.

Critérios de exclusão:

1. Participantes que receberam quimioterapia prévia baseada em irinotecano.
2. Participantes com uma mutação identificada em amplificação KRAS, NRAS, BRAF ou ERBB2/HER2 por teste de imuno -histoquímica (IHC).

3. O participante tem uma doença descontrolada, incluindo, entre outros, o seguinte:

   A. Diátese de sangramento ativo B. Oxigenação prejudicada que requer suplementação contínua de oxigênio C. Doença psiquiátrica/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos de estudo.

4. Os participantes conhecem metástases ativas do SNC ou meningite carcinomatosa. Os participantes com metástases cerebrais tratadas anteriormente podem participar, desde que sejam radiologicamente estáveis, isto é, sem evidência de progressão por pelo menos quatro semanas por imagem repetida (observe que a imagem repetida deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem requisitos de tratamento com esteróides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose de tratamento.

5. Participantes com sorologia positiva para HIV e HCV.

   A. anticorpo positivo da hepatite C (anti-HCV [vírus da hepatite C]):

   Exceção: Os participantes com histórico anterior de HCV que concluíram o tratamento antiviral e subsequentemente documentaram o RNA do HCV abaixo do limite inferior de quantificação por teste local são elegíveis.

6. Tratamento anticâncer dentro de 14 dias antes do início do tratamento de teste, por exemplo, terapia citoredutora, radioterapia (exceto radioterapia direcionada os ossos paliativos), terapia imunológica ou terapia com citocinas.
7. Cirurgia importante dentro de 28 dias antes do início do tratamento de teste (excluindo biópsia diagnóstica anterior).
8. Participantes com histórico médico de infarto do miocárdio dentro de seis meses antes do tratamento, ICC sintomático (Nova York, Classe II da Associação de Coração a IV), angina de peito instável, arritmias cardíacas clinicamente significativas ou um recente (<6 meses) de evento cardiovascular, incluindo infarto do miocárdio, angina instável e despotos e desvio.
9. Perfuração gastrointestinal, fístula ou qualquer evento tromboembólico arterial dentro de seis meses, ou qualquer sangramento gastrointestinal significativo ou tromboembolismo venoso significativo dentro de três meses antes do tratamento (exceto para tromboembolismo venoso estável no tratamento anticoagulação apropriado em andamento).
10. História de ILD/pneumonite (não infecciosa), ILD/pneumonite atual, ou onde suspeita de ILD/pneumonite não pode ser descartada por imagem na triagem.
11. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia sistêmica crônica de esteróides (na dosagem superior a 10 mg diariamente do equivalente a prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de sete dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.

12. Os participantes têm uma malignidade anterior ou simultânea que progrediu ou exigiu tratamento ativo nos últimos cinco anos.

    Nota: Os participantes com carcinoma celular basal da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama ou câncer de colo do útero in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.

13. As toxicidades das terapias anticâncer anteriores deveriam ter resolvido os níveis basais ou grau 1 ou menos antes da primeira dose de tratamento do estudo (exceto alterações de alterações na pele de allopecia ou pós-radiação [qualquer grau] e hipotireoidismo de grau ≤2 estável na substituição de hormônios).
14. O participante teve quimioterapia prévia ou terapia de câncer direcionada com um agente anticâncer de investigação dentro de duas semanas ou quatro meia-vida, o que for mais longo, antes da primeira administração do medicamento do estudo.
15. Qualquer condição para a qual, na opinião do investigador, a participação não seria do melhor interesse do participante (por exemplo, compromete o bem-estar) ou que poderia impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo.