一项开放标签,单臂多中心II期研究,用于评估Amivantamab与FOLFIRI联合使用的疗效,作为RAS/BRAF野生型野生型晚期结直肠癌的二线治疗,在先前的基于抗-EGFR的治疗中进展。
该试验是Amivantamab与FOLFIRI在RAS/BRAF野生型晚期结直肠癌患者中结合使用的多中心,单臂研究,包括基于奥沙利帕素化学疗法。 该试验将由遣散医院进行,负责该试验的项目管理。 患者招募将在3个机构中占用。
每4周与FOLFIRI结合使用静脉注射1050mg(BW <80kg)或1400mg(BW≥80kg),将对参与者进行多达24个周期(大约2年)的治疗。 Folfiri包括叶酸,5-FU和Irinotecan。 每2周,将用400 mg/m²,5-FU 2400 mg/m²的叶酸,5-FU 2400 mg/m²和Irinotecan静脉内给药,每2周一次。 这项研究将根据RECIST 1.1标准使用ORR作为主要终点,肿瘤评估将每8周进行一次。 次要端点是DCR,PFS,OS和安全性。 在治疗前和治疗后,肿瘤组织和ctDNA中的探索性生物标志物将在血液中进行研究。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Seoul、大韩民国
- Severance Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 参与者必须年龄≥19岁。
- 参与者必须先前被诊断为结肠或直肠的组织学或细胞学上的不可切除或转移性腺癌。
- 参与者必须具有先前具有野生型KRAS,NRA和BRAF的肿瘤,而不会通过免疫组织化学(IHC)测试进行ERBB2/HER2扩增的证据。 本地准则和SOC还需要评估DMMR/MSI-H状态。
- 参与者必须被诊断出患有CRC,并且在转移性环境中应接受抗EGFR和基于奥沙利铂的全身疗法(不得超过一系列的全身疗法线)。 根据当地的监管机构批准和SOC指南,参与者还必须有资格与FOLFIRI进行治疗。
- 参与者必须根据RECIST V1.1患有可测量的疾病。 如果仅存在一个可测量的病变,则可以用于筛查活检。
- 参与者必须具有ECOG PS 0或1。
- 预期寿命≥12周,根据研究人员的判断。
参与者必须具有足够的器官和骨髓功能,如下所示,没有红细胞输血,血小板输血或使用粒细胞群刺激因子(G-CSF)的史,在实验室测试日期之前的五天内。
A.血红蛋白≥8.0g/dl B.绝对中性粒细胞计数≥1.5ⅹ109/L C.血小板≥100ⅹ109/L D. Alt和天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤3ⅹupper的正常(ULN)。 If liver metastases are present, ≤ 5ⅹULN E. Total bilirubin ≤1.5ⅹULN (participants with Gilbert's syndrome can enroll if conjugated bilirubin is within normal limits) F. Serum creatinine ≤ 1.5ⅹULN, or calculated by Cockcroft-Gault formula (Refer to Appendix 9: Cockcroft-Graft Formula for Estimated Creatinine Clearance for formula) or directly measured肌酐清除度≥50mL/min
- 在所有有生育潜力的女性的第一次研究剂量之前的两周内,血清妊娠测试阴性。
- 受试者及其伴侣必须愿意在审判期间避免怀孕。 具有生育潜力的女性伴侣和生育潜力的女性的男性受试者必须愿意使用足够的避孕。
- 参与者必须签署ICF(或其法律上可接受的代表必须签名),表明他或她了解研究所需的目的和程序,并且愿意参加。
- 参与者必须愿意并且能够遵守本协议中指定的生活方式限制。
排除标准:
- 接受过先前基于伊立替康化学疗法的参与者。
- 通过免疫组织化学(IHC)测试,在KRAS,NRAS,BRAF或ERBB2/HER2扩增的参与者。
参与者患有不受控制的疾病,包括但不限于以下疾病:
A.主动出血透明B.需要连续氧气补充氧合的氧合受损C.精神病/社会状况,这将限制遵守研究要求。
- 参与者已知有活跃的中枢神经系统转移或癌性脑膜炎。 先前治疗的脑转移的参与者可以通过重复成像至少四个星期的迹象进行放射学稳定,即没有进展的证据(请注意,在研究筛查期间应进行重复成像),临床稳定),并且在第一次剂量的研究治疗之前至少14天无需进行类固醇治疗。
艾滋病毒和HCV阳性血清学的参与者。
A.乙型肝炎阳性C抗体(抗HCV [乙型肝炎病毒]):
例外:已完成抗病毒治疗的HCV历史的参与者随后将HCV RNA低于每次局部测试的下限。
- 试验治疗开始前的14天内,例如细胞减少疗法,放射疗法(姑息性骨指导放射疗法除外),免疫治疗或细胞因子治疗。
- 在试验治疗开始前的28天内进行大手术(不包括事先诊断活检)。
- 在治疗前六个月内患有心肌梗塞病病史的参与者,有症状的CHF(纽约心脏协会II级至IV类),不稳定的心绞痛,心律失常上意义重大的心律失常或最近(近6个月)心血管事件,包括心肌梗塞,不稳定的Angina antable Angina antable Angina pectoris和Streoke和Streoke和Streoke和Streoke和Streoke和Streoke。
- 胃肠道穿孔,瘘管或任何动脉血栓栓塞事件在治疗前三个月内三个月内或任何明显的胃肠道出血或明显的静脉血栓栓塞(除了稳定的静脉血栓栓塞外,都在持续适当的抗原治疗中除外)。
- (非感染)ILD/肺炎,当前的ILD/肺炎的病史,或者在筛查时成像不能排除可疑的ILD/肺炎病史。
- 具有免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身类固醇治疗(剂量超过每天的泼尼松等效剂量超过10 mg)或任何其他形式的免疫抑制疗法在研究药物的首次剂量之前的7天内。
参与者在过去的五年中有一个已知的先前或并发性恶性肿瘤,该恶性肿瘤已在过去五年中进行或需要积极治疗。
注意:不包括接受潜在治疗疗法的皮肤基底细胞癌,皮肤鳞状细胞癌或原位癌(例如乳腺癌或宫颈癌)的参与者。
- 先前抗癌疗法的毒性应在第一次剂量的研究治疗前解决至基线水平或1级或更低(除非脱发或放射后皮肤变化[任何级别],并且在替代激素上稳定甲状腺功能减退症)。
- 参与者在研究药物第一次给药之前,在两周或四个半衰期内对研究性抗癌剂进行了先前的化学疗法或靶向癌症治疗。
- 在调查员认为的任何条件下,参与都不符合参与者的最大利益(例如,损害幸福感),也不符合参与者的最大利益,或者可以预防,限制或混淆协议指定的评估。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:Amivantamab与folfiri结合
Amivantamab将以28天的周期与FOLFIRI IV输注相结合,作为IV输注。
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amivantamab的剂量将基于参与者在筛查过程中的体重。 如果BW是,参与者将获得1,050毫克
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体响应率
大体时间:每8周至2年11个月
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疗效分析集包括所有接受了至少1剂研究药物的患者,根据RECIST 1.1,在基线时具有可测量的疾病,并且至少有1个基线后肿瘤反应评估。 该分析集将包括在第一个预定评估肿瘤反应之前有疾病进展或死亡证据的患者。 这将是用于肿瘤反应的主要分析集。 初级疗效终点将基于研究人员每次恢复1.1的肿瘤评估,并将总结如下以下评估Amivantamab和Folfiri组合的初步抗癌活性。 总体缓解率(ORR)定义为对治疗的部分或完全反应的患者比例1.1。 |
每8周至2年11个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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