Avoin, yhden käsivarren monikeskusvaiheen II tutkimus, jolla arvioidaan Amivantamabin tehokkuutta yhdessä Folfirin kanssa toisen linjan hoidona potilailla, joilla on RAS/BRAF-villityyppinen edistynyt kolorektaalisyöpä, etenee aikaisemmassa anti-EGFR-pohjaisessa hoidossa.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujien on oltava ≥ 19 -vuotiaita.
2. Osallistuja on joutunut aiemmin diagnosoimaan histologisesti tai sytologisesti vahvistettujen taipumus- tai peräsuolen adenokarsinooman tai peräsuolen metastaattisella adenokarsinoomalla.
3. Osallistujalla on oltava aikaisemmin karakterisoitu kasvain, jossa on villityypin KRAS, NRAS ja BRAF ilman todisteita ERBB2/HER2-monistumisesta immunohistokemian (IHC) testillä. Paikalliset ohjeet ja SOC vaativat myös DMMR/MSI-H-tilan arvioinnin.
4. Osallistujalla on diagnosoitava CRC, ja sen olisi pitänyt saada anti-EGFR- ja oksaliplatiinipohjainen systeeminen terapia metastaattisessa ympäristössä (enintään yksi aikaisempi systeemisen hoidon rivi on sallittu). Paikallisten sääntelyn hyväksyntöjen ja SOC -ohjeiden mukaan osallistujan on myös oltava oikeutettua hoitoon Folfirilla.
5. Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST V1.1: n mukaan. Jos vain yksi mitattavissa oleva vaurio on olemassa, sitä voidaan käyttää seulontabiopsiaan.
6. Osallistujilla on oltava ECOG PS 0 tai 1.
7. Elinajanodote ≥12 viikkoa tutkijan arvioimana.

8. Osallistujilla on oltava riittävä elin- ja luuytimen toiminta seuraavasti, ilman punasolujen verensiirtoa, verihiutaleiden verensiirtoa tai granulosyyttien pesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) käyttöä viiden päivän kuluessa ennen laboratoriotestin päivämäärää.

   A. Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl B. Absoluuttinen neutrofiilimääritys ≥1,5ⅹ109/L C. Verihiutaleet ≥100ⅹ109/L D. Alt ja aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤3ⅹupper -raja normaalin (ULN). Jos maksan metastaaseja on läsnä, ≤ 5ⅹuln E. Bilirubinin kokonaismäärä ≤1,5 ​​ⅹUln (Gilbertin oireyhtymän osallistujat voivat ilmoittautua, jos konjugoidun bilirubiini on normaalissa rajoissa) F. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5ⅹuln tai laskenut Cockcroft-sakko-kaava (katso liite) 9: cockcraft-graft-kaava-creatine-kalliokaavalle). puhdistuma ≥ 50 ml/min

9. Negatiivinen seerumin raskaustesti kahden viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusannosta kaikilla lastenpotentiaalin naisilla.
10. Aiheen ja heidän kumppaneidensa on oltava valmiita välttämään raskautta oikeudenkäynnin aikana. Miesten aiheiden, joilla on lastenpotentiaalin naispuolisia kumppaneita, ja lastenpotentiaalin naispuolisten henkilöiden on oltava valmiita käyttämään riittävää ehkäisyä.
11. Osallistujan on allekirjoitettava ICF (tai heidän laillisesti hyväksyttävän edustajan on allekirjoitettava), joka osoittaa, että hän ymmärtää tutkimukseen tarvittavat tarkoitukset ja menettelyt ja on valmis osallistumaan.
12. Osallistujien on oltava halukkaita ja kykeneviä noudattamaan tässä protokollassa määriteltyjä elämäntapojen rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, jotka ovat saaneet aikaisempaa irinotekaanipohjaista kemoterapiaa.
2. Osallistujat, joilla on tunnistettu mutaatio KRAS-, NRAS-, BRAF- tai ERBB2/HER2 -monistuksissa immunohistokemian (IHC) testillä.

3. Osallistujalla on hallitsematon sairaus, mukaan lukien seuraavat, mutta rajoittumatta,:

   A. Aktiivinen verenvuotodiatoesi B. Hapentunut hapetus, joka vaatii jatkuvaa happealisää C. Psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimuksen vaatimusten noudattamista.

4. Osallistujat ovat tunteneet aktiiviset keskushermostometastaasit tai karsinoomatoisen meningiitin. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidetut aivojen etäpesäkkeet, voivat osallistua edellyttäen, että ne ovat radiologisesti vakaat, ts. Ilman todisteita etenemisestä vähintään neljä viikkoa toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että toistuva kuvaus on suoritettava tutkimuksen seulonnan aikana), kliinisesti vakaa ja ilman steroidihoidon vaatimuksia vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuksen hoitoa.

5. Osallistujat, joilla on positiivinen serologia HIV: lle ja HCV: lle.

   A. Positiivinen hepatiitti C -vasta-aine (anti-HCV [hepatiitti C-virus]):

   Poikkeus: Osallistujat, joilla on aikaisempi HCV -historia, jotka ovat suorittaneet viruksenvastaisen hoidon ja jotka ovat myöhemmin dokumentoineet HCV -RNA: ta alarajan alapuolella paikallista testausta kohden.

6. Syövänvastainen hoito 14 päivän kuluessa ennen tutkimuksen hoidon alkamista, esim. Sytoreduktiivinen terapia, sädehoidot (paitsi palliatiivista luuohjattua sädehoitoa), immuuniterapiaa tai sytokiinihoitoa.
7. Suuri leikkaus 28 päivän kuluessa ennen koekäytön alkamista (lukuun ottamatta aikaisempaa diagnostista biopsiaa).
8. Osallistujat, joilla on sydäninfarktin sairaushistoria kuuden kuukauden kuluessa ennen hoitoa, oireenmukaista CHF: tä (New York Heart Association II - IV), epävakaa angina pectoris, kliinisesti merkittäviä sydämen rytmihäiriöitä tai äskettäisiä (<6 kuukautta) sydän- ja verisuonitapahtumia, mukaan lukien sydäninfarkti, epävakaa angina pectoris ja aivohalvaus.
9. Ruoansulatuskanavan perforointi, fistula tai mikä tahansa valtimoiden tromboembolinen tapahtuma kuuden kuukauden kuluessa tai mikä tahansa merkittävä maha -suolikanavan verenvuoto tai merkittävä laskimotromboembolismi kolmen kuukauden kuluessa ennen hoitoa (paitsi vakaa laskimomatromboembolismi jatkuvassa asianmukaisessa antikoagulaatiohoitossa).
10. (Ei tarttumattoman) ILD/keuhkokuumeentulehduksen, nykyisen ILD/keuhkokuumeitin historiaa tai jos epäiltyä ILD/keuhkokuumetulehdusta ei voida sulkea pois kuvantamalla seulonnassa.
11. On diagnoosi immuunikatosta tai se saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annostelussa, joka ylittää 10 mg päivittäin prednisoniekvivalentin) tai mikä tahansa muu immunosuppressiivisen hoidon muoto seitsemän päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.

12. Osallistujilla on tunnettu aikaisempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, joka on edennyt tai vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen viiden vuoden aikana.

    Huomaa: Osallistujia, joilla on ihon perussolukarsinooma, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. Rintakarsinooma tai kohdunkaulan syöpä in situ), joille on potentiaalisesti parantava terapia.

13. Aikaisempien syövänvastaisten terapioiden myrkyllisyydet olisi pitänyt ratkaista lähtötasoon tai luokkaan 1 tai vähemmän ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta (lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai säteilyn jälkeisiä ihonmuutoksia [mikä tahansa luokka] ja luokka ≤2 Hypotyrooidismia, joka on vakaa hormonin korvaamisessa).
14. Osallistujalla on ollut aikaisempaa kemoterapiaa tai kohdennettu syöpähoitoa tutkittavalla syöpälääkkeellä kahden viikon tai neljän viikossa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antamista.
15. Kaikki ehdot, joihin tutkijan mielestä osallistuminen ei olisi osallistujan (esim. Vaartaa hyvinvoinnin) tai jotka voisivat estää, rajoittaa tai sekoittaa protokollamäärittelemät arvioinnit.