Открытое исследование с одноодельной, многоцентровой фазой II для оценки эффективности амивантамаба в сочетании с Folfiri в качестве лечения второй линии у пациентов с распространенным раком дикого типа RAS/BRAF, прогрессирующим на предварительном лечении на основе анти-EGFR.

Критерии включения:

1. Участники должны быть ≥19 лет.
2. Участнику, должно быть, ранее была диагностирована с гистологически или цитологически подтвержденной неоперабельной или метастатической аденокарциномой толстой кишки или прямой кишки.
3. Участник должен иметь ранее охарактеризованную опухоль с KRAS, NRA и BRAF дикого типа без признаков теста амплификации ERBB2/HER2 с помощью теста иммуногистохимии (IHC). Местные руководящие принципы и SOC также требуют оценки статуса DMMR/MSI-H.
4. Участнику должен быть диагностирован с CRC и должен был получить системную терапию на основе анти-EGFR и оксалиплатина в метастатической обстановке (допускается не более одной предыдущей линии системной терапии). Согласно местным разрешениям регулирования и руководящим принципам SOC, участник также должен иметь право на лечение с Folfiri.
5. Участники должны иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST V1.1. Если существует только одно измеримое поражение, оно может быть использовано для биопсии скрининга.
6. Участники должны иметь ECOG PS 0 или 1.
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель в соответствии с следователем.

8. Участники должны иметь адекватную функцию органа и костного мозга следующим образом, без анализа эритроцитов переливания эритроцитов, переливания тромбоцитов или использования гранулоцитарного колонимулирующего фактора (G-CSF) в течение пяти дней до даты лабораторного испытания.

   A. Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл B. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5ⅹ109/л C. Площадь ≥100ⅹ109/L D. Alt и аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤3ⅹUpper Предел нормальной (ULN). Если присутствуют метастазы в печени, ≤ 5ⅹuln E. Общая билирубин ≤1,5ⅹuln (участники с синдромом Гилберта могут зарегистрироваться, если конъюгированный билирубин находится в пределах нормальных пределов) F. Сывороточный креатинин ≤ 1,5ⅹuln или рассчитывается по формированию коккрофт-холма (см. Приложение 9: Кокккрофт-граблн, или расчетно Формула для коккрофт-холма (см. Приложение 9: Кокккрофт-граблн для получения. креатининовый клиренс ≥ 50 мл/мин

9. Отрицательный тест на беременность в сыворотке за две недели до первой дозы исследования у всех женщин детородного потенциала.
10. Предмет и их партнеры должны быть готовы избежать беременности во время судебного разбирательства. Мужские субъекты с женщинами -партнерами по деторождению и женским субъектам детородного потенциала должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию.
11. Участник должен подписать ICF (или их юридически приемлемый представитель должен подписать), указывая на то, что он или она понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать.
12. Участники должны быть готовы и способны придерживаться ограничений на образ жизни, указанных в этом протоколе.

Критерии исключения:

1. Участники, получившие химиотерапию на основе иринотекана.
2. Участники с идентифицированной мутацией в тесте на иммуногистохимию (IHC) иммуногистохимии (IHC).

3. Участник имеет неконтролируемую болезнь, включая, помимо прочего, следующее:

   A. Активное диатез кровотечения B. Нарушение оксигенации, требующее непрерывного добавки кислорода C. Психиатрическое заболевание/социальная ситуация, которая ограничивает соответствие требованиям исследования.

4. Участники известны активные метастазы ЦНС или карциноматозный менингит. Участники с ранее лечившимися метастазами в мозге могут участвовать при условии, что они являются рентгенологически стабильными, то есть без признаков прогрессирования в течение не менее четырех недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна проводиться во время скрининга исследования), клинически стабильной и без требований к лечению стероида в течение как минимум за 14 дней до первой дозы лечения.

5. Участники с позитивной серологией для ВИЧ и ВГС.

   A. Положительное антитело гепатита С (анти-HCV [вирус гепатита С]):

   Исключение: участники с предыдущей историей ВГС, которые завершили антивирусную обработку и впоследствии зарегистрировали РНК HCV ниже нижнего предела количественного определения на локальное тестирование, имеют право.

6. Противоопухолевое лечение в течение 14 дней до начала лечения испытаний, например, циторедуктивная терапия, лучевая терапия (за исключением паллиативной лучевой терапии, направленной на паллиативную кость), иммунотерапия или цитокины.
7. Основная операция в течение 28 дней до начала лечения (за исключением предварительной диагностической биопсии).
8. Участники с историей болезни инфаркта миокарда За шесть месяцев до лечения симптоматические (нью -йоркская кардиологическая ассоциация класса II до IV), нестабильный стенокардиальный кружок, клинически значимый сердечный аритмии или недавнее (<6 месяцев) сердечно -сосудистые события, включая инфаркт миокарда, нестабильный пектос стенокарды и инсульт.
9. Желудочно -кишечная перфорация, свища или любое артериальное тромбоэмболическое событие в течение шести месяцев или любое значительное желудочно -кишечное кровотечение или значительная венозная тромбоэмболия в течение трех месяцев до лечения (за исключением стабильной венозной тромбоэмболии при текущем соответствующем антикоагуляционном лечении).
10. История (неинфекционного) ILD/пневмонит, текущего ILD/пневмонита или при подозрении на ILD/пневмонит нельзя исключать путем визуализации при скрининге.
11. Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию (при дозировании превышает 10 мг в день до эквивалента преднизона) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение семи дней до первой дозы исследовательского препарата.

12. Участники имеют известную предыдущую или одновременную злокачественную опухоль, которая прогрессировала или требовала активного лечения в течение последних пяти лет.

    Примечание: участники с базальной карциномой кожи, плоскоклеточной карциномой кожи или карциномой in situ (например, рак молочной железы или рак шейки матки), которые подвергались потенциально лечебной терапии, не исключаются.

13. Токсичность из предыдущей противоопухолевой терапии должна была быть разрешена до базовых уровней или 1 или менее степени до первой дозы изучаемого лечения (за исключением алопеции или после излучения кожи [любого уровня] и устойчивости гипотиреоза ≤2 при замене гормонов).
14. Участник имел предшествующую химиотерапию или целевую терапию раком с помощью исследуемого противоопухолевого агента в течение двух недель или четырех периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше, до первой введения исследуемого препарата.
15. Любое условие, по которому, по мнению следователя, участие не будет отвечать наилучшим интересам участника (например, поставить под угрозу благополучие) или что может предотвратить, ограничивать или смешать, определенные протоколом оценки.