Une étude de phase II multicentrique à un seul bras ouvert, pour évaluer l'efficacité de l'amivantamab en combinaison avec le FOLFIRI comme traitement de deuxième intention chez les patients atteints d'un cancer colorectal avancé de type sauvage RAS / BRAF progressant sur un traitement antérieur anti-EGFR.

Critères d'inclusion:

1. Les participants doivent avoir ≥19 ans.
2. Le participant doit avoir été diagnostiqué précédemment avec un adénocarcinome non résécable ou métastatique confirmé histologique ou cytologique du côlon ou du rectum.
3. Le participant doit avoir une tumeur précédemment caractérisée avec des Kras, NRAS et BRAF de type sauvage sans preuve d'amplification Erbb2 / HER2 par test d'immunohistochimie (IHC). Les directives locales et le SOC nécessitent également une évaluation du statut DMMR / MSI-H.
4. Le participant doit être diagnostiqué avec CRC et devrait avoir reçu un traitement systémique anti-EGFR et oxaliplatine en milieu métastatique (pas plus d'une ligne antérieure de thérapie systémique est autorisée). Selon les approbations réglementaires locales et les directives SOC, le participant doit également être admissible au traitement auprès de Folfiri.
5. Les participants doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST V1.1. Si une seule lésion mesurable existe, elle peut être utilisée pour la biopsie de dépistage.
6. Les participants doivent avoir ECOG PS 0 ou 1.
7. Espérance de vie ≥12 semaines à juger par l'enquêteur.

8. Les participants doivent avoir une fonction d'organe et de moelle osseuse adéquate comme suit, sans antécédents de transfusion de globules rouges, de transfusion plaquettaire ou d'utilisation du facteur de stimulation de colonie de granulocytes (G-CSF) dans les cinq jours précédant la date du test de laboratoire.

   A. Hémoglobine ≥ 8,0 g / dL B. Nombre de neutrophiles absolu ≥ 1,5ⅹ109 / L C. Platelelet ≥100ⅹ109 / L D. ALT et aspartate aminotransférase (AST) ≤3ⅹupper la limite normale (uln). Si des métastases hépatiques sont présentes, ≤ 5ⅹuln E. La bilirubine totale ≤ 1,5 ⅹuln (les participants atteints du syndrome de Gilbert peuvent s'inscrire si la bilirubine conjuguée est dans les limites normales) F. sérum créatinine ≤ 1,5ⅹuln, ou calculé par cockcroft-gaul Plainte de créatinine ≥ 50 ml / min

9. Test négatif de la grossesse sérique dans les deux semaines avant la première étude de la dose chez toutes les femmes de potentiel de procréation.
10. Le sujet et leurs partenaires doivent être disposés à éviter la grossesse pendant l'essai. Les sujets masculins avec des partenaires féminins du potentiel de procréation et des sujets féminins de potentiel de procréation doivent être disposés à utiliser une contraception adéquate.
11. Le participant doit signer un ICF (ou son représentant légalement acceptable doit signer) indiquant qu'il comprend le but et les procédures requis pour l'étude et est disposé à participer.
12. Les participants doivent être disposés et capables d'adhérer aux restrictions de style de vie spécifiées dans ce protocole.

Critères d'exclusion:

1. Les participants qui ont reçu une chimiothérapie antérieure à base d'irinotécane.
2. Les participants avec une mutation identifiée dans le test d'amplification KRAS, NRAS, BRAF ou ERBB2 / HER2 par immunohistochimie (IHC).

3. Le participant a une maladie incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, ce qui suit:

   A. Diathèse des saignements actifs B. Oxygénation altérée nécessitant une supplémentation continue en oxygène C. maladie psychiatrique / situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude.

4. Les participants ont connu des métastases du SNC actives ou une méningite carcinomateuse. Les participants avec des métastases cérébrales précédemment traités peuvent participer, à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins quatre semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stable et sans besoin de traitement des stéroïdes pendant au moins 14 jours avant la première dose de traitement à l'étude.

5. Participants souffrant de sérologie positive pour le VIH et le VHC.

   A. anticorps positif de l'hépatite C (anti-HCV [virus de l'hépatite C])::

   Exception: Les participants ayant des antécédents de VHC qui ont terminé le traitement antiviral et qui ont par la suite documenté l'ARN du VHC en dessous de la limite inférieure de quantification par test local sont éligibles.

6. Traitement anticancéreux dans les 14 jours avant le début du traitement de l'essai, par exemple, thérapie cytoréductive, radiothérapie (à l'exception de la radiothérapie palliative dirigée osseuse), de la thérapie immunitaire ou du traitement des cytokines.
7. Chirurgie majeure dans les 28 jours avant le début du traitement de l'essai (hors biopsie diagnostique antérieure).
8. Les participants ayant des antécédents médicaux d'infarctus du myocarde dans les six mois avant le traitement, le CHF symptomatique (New York Heart Association Classe II à IV), Instable Angina pectormis, Cliniquement importants arythmies cardiaques ou un événement cardiovasculaire récent (<6 mois), notamment l'infarction myocardique, une angine de poitrine instable et un trait.
9. Perforation gastro-intestinale, fistule ou tout événement thromboembolique artériel dans les six mois, ou tout saignement gastro-intestinal significatif ou thromboembolie veineuse significative dans les trois mois précédant le traitement (à l'exception de la thromboembolie veineuse stable lors du traitement anticoagulation approprié en cours).
10. Les antécédents d'ILD / pneumonite (non infectieux), d'ILD / pneumonite actuel, ou lorsqu'ils suspects l'ILD / pneumonite ne peuvent pas être exclus par l'imagerie lors du dépistage.
11. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une thérapie stéroïdienne systémique chronique (dans un dosage supérieur à 10 mg par jour de la prednisone équivalent) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les sept jours avant la première dose du médicament d'étude.

12. Les participants ont une tumeur maligne antérieure ou simultanée connue qui a progressé ou a nécessité un traitement actif au cours des cinq dernières années.

    Remarque: Les participants atteints de carcinome basal des cellules de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le carcinome in situ (par exemple, le carcinome du sein ou le cancer du col utérin) qui ont subi une thérapie potentiellement curative ne sont pas exclus.

13. Les toxicités des thérapies anticancéreuses antérieures devraient avoir résolu les niveaux de base ou le grade 1 ou moins avant la première dose de traitement de l'étude (à l'exception de l'alopécie ou des changements cutanés post-radiation [n'importe quel grade], et de grade ≤2 hypothyroïdie stable sur le remplacement hormonal).
14. Le participant a eu une chimiothérapie antérieure ou un traitement par cancer ciblé avec un agent anticancéreux recherché dans les deux semaines ou quatre demi-vies, selon les plus longues, avant la première administration du médicament d'étude.
15. Toute condition pour laquelle, de l'avis de l'enquêteur, ne serait pas dans l'intérêt supérieur du participant (par exemple, compromet le bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées par le protocole.