Otevřená studie s jednou rukou, s jednou rukou, multicentrická fáze II k vyhodnocení účinnosti Amivantamabu v kombinaci s FOLFIRI jako léčbu druhé linie u pacientů s RAS/BRAF divoký kolorektální rakovina postupující při předchozí léčbě založené na anti-EGFR.

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci musí být ve věku ≥ 19 let.
2. Účastník musel být dříve diagnostikován s histologicky nebo cytologicky potvrzeným neresekovatelným nebo metastatickým adenokarcinomem tlustého střeva nebo konečníku.
3. Účastník musí mít dříve charakterizovaný nádor s divokým typem KRAS, NRAS a BRAF bez důkazu amplifikace ERBB2/HER2 pomocí imunohistochemie (IHC). Místní pokyny a SOC také vyžadují vyhodnocení stavu DMMR/MSI-H.
4. Účastník musí být diagnostikován s CRC a měl by mít v metastatickém prostředí systémovou terapii na bázi anti-EGFR a oxaliplatinu (není povolena více než jedna předchozí linie systémové terapie). Podle místních schválení a pokynů SOC musí být účastník také způsobilý k léčbě s FOLFIRI.
5. Účastníci musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST V1.1. Pokud existuje pouze jedna měřitelná léze, může být použita pro screeningovou biopsii.
6. Účastníci musí mít ECOG PS 0 nebo 1.
7. Průměrná délka života ≥ 12 týdnů, jak je posuzován vyšetřovatelem.

8. Účastníci musí mít adekvátní funkci orgánových a kostní dřeně následovně, bez anamnézy transfúze červených krvinek, transfúze destiček nebo použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) do pěti dnů před datem laboratorního testu.

   A. hemoglobin ≥ 8,0 g/dl B. Absolutní počet neutrofilů ≥1,5ⅹ109/L C. Destičky ≥100ⅹ109/L D. ALT a aspartát aminotransferázy (AST) ≤ 3ⅹupper normální (ULN). Pokud jsou přítomny jaterní metastázy, ≤ 5ⅹuln E. Celkový bilirubin ≤ 1,5ⅹul (účastníci s Gilbertovým syndromem se mohou zapsat, pokud je konjugovaný bilirubin v normálním limitu) F. Sérový kreatinin ≤ 1,5ⅹULn, nebo se vypočítává přísná vzorec (přísná vzorec pro formulář z odhadu, formovaného kreatinu) nebo přísná vzorec) nebo se zmiňovaným vzorem) nebo přímým vzorem ( vůle ≥ 50 ml/min

9. Negativní test těhotenství v séru do dvou týdnů před první dávkou studie u všech žen s plodným potenciálem.
10. Předmět a jejich partneři musí být ochotni se během soudního řízení vyhnout těhotenství. Mužské subjekty s partnery pro porod a ženské předměty s plodným potenciálem musí být ochotny použít přiměřenou antikoncepci.
11. Účastník musí podepsat ICF (nebo jejich právně přijatelný zástupce musí podepsat), že chápe účel a postupy potřebné pro studii a je ochoten se zúčastnit.
12. Účastníci musí být ochotni a schopni dodržovat omezení životního stylu uvedeného v tomto protokolu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Účastníci, kteří obdrželi předchozí chemoterapii na bázi irinotekanu.
2. Účastníci s identifikovanou mutací v Amplifikaci KRAS, NRAS, BRAF nebo ERBB2/HER2 pomocí imunohistochemie (IHC).

3. Účastník má nekontrolovanou nemoc, včetně, ale bez omezení na následující:

   A. Aktivní krvácení Diatéza B. Zhoršená oxygenace vyžadující kontinuální suplementaci kyslíku C. Psychiatrická nemoc/sociální situace, která by omezila dodržování požadavků na studium.

4. Účastníci znají aktivní metastázy CNS nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve ošetřenými mozkovými metastázami se mohou účastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. Bez důkazu progrese po dobu nejméně čtyř týdnů opakováním zobrazováním (všimněte si, že opakované zobrazování by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez požadavku na léčbu steroidů po dobu nejméně 14 dnů před první dávkou studie.

5. Účastníci s pozitivní sérologií pro HIV a HCV.

   A. Pozitivní protilátka hepatitidy C (anti-HCV [virus hepatitidy C]):

   Výjimka: Účastníci s předchozí anamnézou HCV, kteří dokončili antivirovou léčbu a následně zdokumentovali HCV RNA pod dolní hranici kvantifikace na místní testování.

6. Léčba protirakovinné do 14 dnů před zahájením studijní léčby, např. Cytoreduktivní terapie, radioterapie (s výjimkou paliativní radioterapie zaměřené na paliativní kosti), imunitní terapii nebo cytokinovou terapii.
7. Hlavní chirurgie do 28 dnů před začátkem zkušební léčby (s výjimkou předchozí diagnostické biopsie).
8. Účastníci s anamnézou infarktu myokardu do šesti měsíců před léčbou, symptomatickou CHF (New York Heart Association Association třída II až IV), nestabilní angina pectoris, klinicky významné srdeční arytmie nebo nedávné (<6 měsíců) kardiovaskulární události, včetně infarktu myokardu, nestabilní angina pectoris.
9. Gastrointestinální perforace, fistula nebo jakákoli arteriální tromboembolická událost do šesti měsíců nebo jakékoli významné gastrointestinální krvácení nebo významné žilní tromboembolismus do tří měsíců před léčbou (s výjimkou stabilní žilní tromboembolism při probíhající vhodné antikoagulační léčbě).
10. Historie (neinfekční) iLD/pneumonitidy, současného iLD/pneumonitidy nebo tam, kde je podezření na ILD/pneumonitida vyloučeno zobrazením při screeningu.
11. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou steroidní terapii (při dávkování přesahující 10 mg denně prednisonového ekvivalentu) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie do sedmi dnů před první dávkou studijního léčiva.

12. Účastníci mají známou předchozí nebo souběžnou malignitu, která během posledních pěti let pokročila nebo vyžadovala aktivní léčbu.

    POZNÁMKA: Účastníci s bazálním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. Karcinom prsu nebo rakovina děložního čípku in situ), kteří podstoupili potenciálně léčebnou terapii, nejsou vyloučeny.

13. Toxicity z předchozích protirakovinných terapií by se měly před první dávkou studijní léčby rozhodnout na základní úrovni nebo stupně 1 nebo méně (s výjimkou změn alopecie nebo po změnách kůže [libovolný stupeň] a stupně ≤2 hypotyreózy stabilní na náhradě hormonu).
14. Účastník provedl předchozí chemoterapii nebo cíl na rakovinu s vyšetřovacím protirakovinovým činidlem do dvou týdnů nebo čtyř poločasů, podle toho, co je delší, před prvním podáváním studijního léčiva.
15. Jakákoli podmínka, pro kterou by se podle názoru vyšetřovatele nebyla účast v nejlepším zájmu účastníka (např. Ohrožená pohoda) nebo která by mohla zabránit, omezit nebo zmást hodnocení určená protokolem.