En åpen, en-arm, multisenterfase II-studie for å evaluere effekten av amivantamab i kombinasjon med Folfiri som en andrelinjebehandling hos pasienter med RAS/BRAF villtype avansert kolorektal kreft som utvikler seg på tidligere anti-EGFR-basert behandling.

Inkluderingskriterier:

1. Deltakerne må være ≥19 år.
2. Deltakeren må ha blitt diagnostisert tidligere med histologisk eller cytologisk bekreftet ubehandlet eller metastatisk adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen.
3. Deltakeren må ha en tidligere karakterisert svulst med villtype KRAS, NRAS og BRAF uten bevis på ERBB2/HER2-amplifisering ved immunhistochemistry (IHC) -test. Lokale retningslinjer og SOC krever også evaluering av DMMR/MSI-H-status.
4. Deltakeren må diagnostiseres med CRC og skal ha mottatt anti-EGFR og oksaliplatinbasert systemisk terapi i metastatisk setting (ikke mer enn en tidligere system med systemisk terapi er tillatt). I henhold til lokale myndighetsgodkjenninger og SOC -retningslinjer, må deltakeren også være kvalifisert for behandling med Folfiri.
5. Deltakerne må ha målbar sykdom i henhold til RECIST V1.1. Hvis bare en målbar lesjon eksisterer, kan den brukes til screeningbiopsien.
6. Deltakerne må ha ECOG PS 0 eller 1.
7. Forventet levealder ≥12 uker som bedømt av etterforskeren.

8. Deltakerne må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som følger, uten en historie med transfusjon av røde blodlegemer, blodplatetransfusjon eller bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) innen fem dager før datoen for laboratorietesten.

   A. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL B. Absolutt nøytrofiltall ≥1,5ⅹ109/L C. Blodplater ≥100ⅹ109/L D. Alt og aspartataminotransferase (AST) ≤3ⅹupper -grensen for normal (ULN). Hvis levermetastaser er til stede, ≤ 5ⅹuln E. Totalt bilirubin ≤1,5ⅹuln (deltakere med Gilberts syndrom kan melde seg på hvis konjugert bilirubin er innenfor normale grenser) F. serumkreativin (henvisning til 1,5 ⅹuln, eller beregnet med Cockcroft-krefinformula (referer til vedlegg 9: kreatininklarering ≥ 50 ml/min

9. Negativ serum graviditetstest i løpet av to uker før den første studiedosen hos alle kvinner med fertilpent.
10. Emnet og deres partnere må være villige til å unngå graviditet under forsøket. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere av fertilpotensial og kvinnelige fag med fødselspotensial må være villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon.
11. Deltakeren må signere en ICF (eller deres juridisk akseptable representant må signere) som indikerer at han eller hun forstår formålet og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta.
12. Deltakerne må være villige og i stand til å følge livsstilsbegrensningene som er spesifisert i denne protokollen.

Eksklusjonskriterier:

1. Deltakere som har mottatt tidligere irinotekanbasert cellegift.
2. Deltakere med en identifisert mutasjon i KRAS, NRAS, BRAF eller ERBB2/HER2 -amplifisering ved immunhistokjemi (IHC) -test.

3. Deltakeren har en ukontrollert sykdom, inkludert, men ikke begrenset til følgende:

   A. Aktiv blødning Diatese B. Nedsatt oksygenering som krever kontinuerlig oksygentilskudd C. Psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense overholdelsen av studiekravene.

4. Deltakerne har kjent aktive CNS -metastaser eller karsinomatøs hjernehinnebetennelse. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta, forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten bevis på progresjon i minst fire uker ved gjentatt avbildning (merk at gjentatt avbildning skal utføres under studiescreening), klinisk stabil, og uten krav til steroidbehandling i minst 14 dager før den første dosen av studien.

5. Deltakere med positiv serologi for HIV og HCV.

   A. Positiv hepatitt C-antistoff (anti-HCV [hepatitt C-virus]):

   Unntak: Deltakere med en tidligere historie med HCV som har fullført antiviral behandling og har senere dokumentert HCV RNA under den nedre kvantifiseringsgrensen per lokal testing er kvalifisert.

6. Anticancerbehandling innen 14 dager før start av forsøksbehandling, for eksempel cytoreduktiv terapi, strålebehandling (bortsett fra palliativ benstyrt strålebehandling), immunterapi eller cytokinbehandling.
7. Større operasjoner innen 28 dager før start av forsøksbehandling (unntatt tidligere diagnostisk biopsi).
8. Deltakere med en medisinsk historie med hjerteinfarkt innen seks måneder før behandling, symptomatisk CHF (New York Heart Association Class II til IV), ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmier, eller en nylig (<6 måneder) kardiovaskulær hendelse, inkludert hjerteinfarkt, ustabil Angina -pektoris og strek.
9. Gastrointestinal perforering, fistel eller en hvilken som helst arteriell tromboembolsk hendelse innen seks måneder, eller noen betydelig gastrointestinal blødning eller betydelig venøs tromboembolisme innen tre måneder før (bortsett fra stabil venøs tromboembolisme ved pågående passende antikoagulasjonsbehandling).
10. Historie om (ikke-smittsom) ILD/pneumonitt, strøm ILD/pneumonitt, eller der mistenkt ILD/pneumonitt kan ikke utelukkes ved avbildning ved screening.
11. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i dosering over 10 mg daglig av prednisonekvivalent) eller noen annen form for immunsuppressiv terapi innen syv dager før den første dosen av studiemedisinen.

12. Deltakerne har en kjent tidligere eller samtidig malignitet som har utviklet seg eller krevd aktiv behandling i løpet av de siste fem årene.

    Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. Brystkarsinom eller livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ terapi er ikke ekskludert.

13. Toksisiteter fra tidligere kreftbehandlingsbehandlinger skal ha løst seg til baseline-nivåer eller grad 1 eller mindre før den første dosen av studiebehandlingen (bortsett fra alopecia eller endringer etter stråling av huden [hvilken som helst karakter], og karakter ≤2 hypotyreose stabil på hormonerstatning).
14. Deltakeren har hatt tidligere cellegift eller målrettet kreftterapi med et undersøkelsesmidler i løpet av to uker eller fire halveringstid, avhengig av hva som er lengre, før den første administrasjonen av studiemedisinen.
15. Enhver betingelse som etterforskerens mening ikke ville være i deltakernes beste (f.eks. På akkord med trivselen) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene.