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-IKF/AIO -QUINTIS-活性肝臓転移なしのマイクロサテライト安定/熟練したミスマッチ修復（MSS/PMMR）転移性結腸直腸癌のティスレリズマブと組み合わせてフルキンティニブを評価する

2025年12月5日 更新者：Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

-IKF/AIO -QUINTIS-マイクロサテライト安定/熟練したミスマッチ修復（MSS/PMMR）活性肝臓転移を伴わない転移性大腸がんのティスレリズマブと組み合わせてフルキンティニブを評価するランダム化第II相試験

これは、肝臓転移なしのMSS/PMMR転移性結腸直腸癌患者のティスレリズマブと組み合わせたフルキンティニブの療法を調査する前向き、無作為化、非盲検、多施設IIです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この試験に適格な参加者は、2つの腕の1つ（腕Aと腕B）の1つにランダム化されます。Iによって層別化されます。

ARM A（実験群）の患者は、フルキンニブ（口頭では、1日に1回、各28日間サイクル[Q4W]の1日目に1回5 mg）とティスレリズマブ（i.v.、400 mg、各42日間サイクルの1日目[Q6W]）を受け取ります。

アームB（コントロールアーム）の患者には、トリフルリジン/ティピラシル（口頭では、1日2回、35 mg/m2、各28日間サイクル[Q4W]の8〜12日目）を投与されます。

治療は、疾患の進行、受け入れられない毒性、患者の要求、またはプロトコル定義の治療時間（最大15か月）の終わりまで行われます。

すべての患者は、最後の患者の中または死亡まで、または死亡、同意の撤回、またはフォローアップの喪失を最初に起こるまで、最大18か月後に追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

140

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • オーストリア
      • Linz、オーストリア
        • まだ募集していません
        • Ordensklinikum Linz GmbH
        • コンタクト：
          • Bernhard Doleschal, Dr.
        • 主任研究者：
          • Bernhard Doleschal, Dr.
      • Salzburg、オーストリア
        • 募集
        • SCRI CCCIT Ges.m.b.H.
        • コンタクト：
          • Lukas Weiss, Prof. Dr.
        • 主任研究者：
          • Lukas Weiss, Prof. Dr.
      • Wiener Neustadt、オーストリア
        • まだ募集していません
        • Noe LGA Gesundheit Thermenregion GmbH
        • コンタクト：
          • Birgit Grünberger, Prof. Dr.
        • 主任研究者：
          • Birgit Grünberger, Prof. Dr.
  • ドイツ
      • Amberg、ドイツ
        • 募集
        • Klinikum St. Marien Amberg
        • コンタクト：
          • Ludwig Fischer von Weikersthal, Dr.
      • Bad Saarow、ドイツ
        • 募集
        • HELIOS Klinikum Bad Saarow
        • 主任研究者：
          • Daniel Pink, MD
        • コンタクト：
          • Daniel Pink, MD
      • Berlin、ドイツ
        • 募集
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR
        • コンタクト：
          • Arndt Stahler, PD Dr.
        • 主任研究者：
          • Arndt Stahler, PD Dr.
      • Berlin、ドイツ
        • 募集
        • HELIOS Emil von Behring Berlin
        • コンタクト：
          • Börge Arndt, Dr.
        • 主任研究者：
          • Börge Arndt, Dr.
      • Bochum、ドイツ
        • まだ募集していません
        • Katholisches Klinikum Bochum gGmbH
        • コンタクト：
          • Anke Reinacher-Schick, Prof. Dr.
        • 主任研究者：
          • Anke Reinacher-Schick, Prof. Dr.
      • Düsseldorf、ドイツ、40225
        • まだ募集していません
        • Universitätsklinikum Düsseldorf Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie Gastroonkologische Studienzentrale
        • コンタクト：
          • Christoph Roderburg, Prof. Dr.
        • 主任研究者：
          • Christoph Roderburg, Prof. Dr.
      • Essen、ドイツ、45147
        • まだ募集していません
        • Universitätsklinikum Essen
        • コンタクト：
          • Stefan Kasper, Prof. Dr.
        • 主任研究者：
          • Stefan Kasper, Prof. Dr.
      • Essen、ドイツ、45136
        • 募集
        • KEM | Klinik für Internistische Onkologie gGmbH
        • コンタクト：
          • Christian Müller, Dr.
        • 主任研究者：
          • Christian Müller, Dr.
      • Frankfurt、ドイツ
        • 募集
        • Goethe University Frankfurt
        • コンタクト：
          • Christine Koch, PD Dr.
        • 主任研究者：
          • Christine Koch, PD Dr.
      • Frankfurt am Main、ドイツ、60488
        • 募集
        • Institut für Klinisch-Onkologische Forschung am Krankenhaus Nordwest
        • 主任研究者：
          • Thorsten Götze, Prof.
        • コンタクト：
          • Thorsten Götze, Prof.
      • Hamburg、ドイツ
        • 募集
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
        • コンタクト：
          • Joseph Tintelnot, Dr.
        • 主任研究者：
          • Joseph Tintelnot, Dr.
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • 募集
        • Hamburg Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf-Facharztzentrum Eppendorf
        • コンタクト：
          • Alexander Stein, Prof. Dr.
        • 主任研究者：
          • Alexander Stein, Prof. Dr.
      • Hamburg、ドイツ
        • まだ募集していません
        • Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
        • コンタクト：
          • Dirk Arnold, Prof. Dr.
        • 主任研究者：
          • Dirk Arnold, Prof. Dr.
      • Herne、ドイツ
        • 募集
        • Marienhospital Herne
        • コンタクト：
          • Amin Turki, PD Dr.
        • 主任研究者：
          • Amin Turki, PD Dr.
      • Karlsruhe、ドイツ、76137
        • まだ募集していません
        • Vincentius-Diakonissen-Kliniken gAG
        • コンタクト：
          • Alexander Kolov, Dr.
        • 主任研究者：
          • Alexander Kolov, Dr.
      • München、ドイツ
        • 募集
        • Klinikum rechts der Isar TU München
        • コンタクト：
          • Sylvie Lorenzen, Prof. Dr.
        • 主任研究者：
          • Sylvie Lorenzen, Prof. Dr.
      • München、ドイツ
        • 募集
        • Klinikum der Universität München AÖR
        • コンタクト：
          • Sabrina Opatz, Dr.
        • 主任研究者：
          • Sabrina Opatz, Dr.
      • Schweinfurt、ドイツ
        • 募集
        • Leopoldina Krankenhaus Schweinfurt
        • コンタクト：
          • Stephan Kanzler, Prof.
        • 主任研究者：
          • Stephan Kanzler, Prof.
      • Trier、ドイツ
        • まだ募集していません
        • Klinikum Mutterhaus der Borromaerinnen gGmbH
        • コンタクト：
          • Ameen Aslan, Dr.
        • 主任研究者：
          • Ameen Aslan, Dr.
      • Ulm、ドイツ、89081
        • 募集
        • Universitätsklinikum Ulm
        • コンタクト：
          • Thomas Ettrich, Dr.
        • 主任研究者：
          • Thomas Ettrich, Dr.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準：

  1. 患者*署名されたインフォームドコンセントフォームを提供します。
  2. 患者は、指定されたインフォームドコンセントの時点で18歳以上です。
  3. 患者は、組織学的または細胞学的に証明されたマイクロサテライト安定（MSS）/熟練したミスマッチ修復（PMMR）結腸または直腸の転移性腺癌と診断されています。
  4. 既知のRAS（KRASまたはNRAS）およびBRAF V600E変異状態。 注：これらの変異は相互に排他的です。 したがって、因子の1つが変異している場合、他の因子の突然変異状態を決定する必要はありません。
  5. 肝臓転移のない患者（NLM）は、コントラストまたはMRIを伴うCTスキャンによって行われるように、肝臓のベースラインイメージングで決定されるように、スクリーニング時に肝臓転移が活性のない被験者として定義されます。 明確に治療された肝臓転移（外科的切除、マイクロ波または高周波アブレーション、または立体拡張性の身体放射線療法を含むが、Yttrium-90または化学対照療法のみではない）は、登録の少なくとも3ヶ月前に治療され、その後のイメージングでの放射線学的進行の証拠がないことは、非緊急性乳房の大転移であると考えられています。
  6. 患者は、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカン、VEGF（R）を使用した以前の治療の少なくとも1つの治療を受け、進行環境でEGFRおよび/またはBRAF阻害剤を示す場合、または患者はそれらの治療に耐えられないか不適格でした。
  7. 患者はECOGパフォーマンスステータス≤1を持っています。
  8. 患者の平均余命は16週間以上です。

  9. 患者には、適切な血液学的、肝臓、腎機能があります。

    1. 好中球の絶対数（ANC）≥1.5x 109/l
    2. 血小板≥100x 109/l
    3. 合計ビリルビン≤1.5倍の正常（ULN）（または、以前の肝臓の関与またはギルバート病の場合の2 x ULN <2 x ULN）
    4. AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤2.5X ULN、AP≤5X ULN
    5. 血清クレアチニン≤1.5x ULNまたはクレアチニンクリアランス（24時間尿で測定）≥30mL/min（つまり、血清クレアチニンレベルが1.5 x ULNを超える場合は、24時間尿検査を実施して、クレアチニンクリアランスをチェックする必要があります）。
    6. ディップスティックまたは日常的な尿検査での尿タンパク質≤2+（UA;尿のディップスティックまたは日常分析が3+以上である場合、タンパク質の24時間の尿収集は、このプロトコルへの参加を許可するために24時間でタンパク質<2000 mgのタンパク質を実証する必要があります）
  10. 国際正規化比（INR）≤1.5で定義された適切な凝固関数、および部分的なトロンボプラスチン時間（PTT）≤5秒以上（抗凝固療法を受けない限り）。
  11. 出産可能性のある潜在能力のある女性患者または出産可能性のある女性パートナーとの男性患者患者は、禁欲のままでいることに同意する必要があります（異性愛の性交を控える）または、治療期間中および最後の治療治療後少なくとも6ヶ月間の年間1％未満の故障率をもたらす避妊法を使用する必要があります。 妊娠中のパートナーを持つ腕Bの男性患者は、妊娠期間中は​​禁欲のままであるか、コンドームを使用することに同意する必要があります。 出産能力のある女性患者は、試験療法の開始前の過去7日以内に陰性妊娠検査を受けなければなりません。

  12. 患者は、治療を受け、フォローアップを含む訪問と試験を行うなど、研究の期間中、プロトコル（避妊対策を含む）に喜んで遵守することができます。

    • 特別な性別分布を示すデータはありません。 したがって、患者は性別に依存して試験に登録されます。

除外基準：

  1. 患者は、少なくとも1つの治療成分に対するアレルギー /過敏反応を知っています
  2. 患者は、3年以内に研究中のそれ以外の以前の悪性腫瘍または同時に悪性悪性腫瘍を患っていました。ただし、5年の全生存率が90％を超える人、例えば 非メラノマス皮膚がんまたは適切に治療されたin situ子宮頸がん
  3. 患者は、フルキンニブ、トリフルリジン/ティピラシル、レゴラフェニブ、または抗PD-1/抗PD-L1抗体による以前の治療を受けました。
  4. 患者は、研究治療開始の2週間以内に全身免疫療法、化学療法、またはホルモン療法など、抗がん療法で現在の治療を受けます。
  5. 患者は、試験で提供されたもの以外の異なる抗がん療法で同時治療を受けます（症状コントロールのための緩和放射線療法を除く）。
  6. 患者は、未治療または症候性CNSまたは軟骨膜転移を知っています。
  7. 患者は、研究治療の最初の用量の6か月前に6か月前に不安定な狭心症、研究治療の最初の用量の6か月前に急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII-IVの凝固心不全、制御されていない高血圧症に依存していない160 MMHG> 100 MMHG> 100 MMHG> 100 MMHG> 100 MMHG> 100 MMHG> 100 MMHG> 100 MMHGに耐える6か月以内に不安定な狭心症を含む、心臓機能の障害または臨床的に重大な心疾患の障害があります。ベータ遮断薬またはジゴキシン以外の抗不整脈療法を必要とする制御されていない心臓不整脈、活性冠動脈疾患、または修正されたQT間隔（QTC）≥470。
  8. 患者は、ヒト欠乏症ウイルス（HIV）またはB型肝炎またはCウイルス（HBV、HCV）による慢性感染による制御されていない感染症の病歴があります。
  9. 患者は、出血性珪藻の証拠を持っています。
  10. 患者には、過去6か月間に胃腸穿孔またはf孔の病歴または穿孔の危険因子があります。
  11. 患者は、試験療法の最初の用量の3か月以内に3〜4匹の胃腸出血を持っています。
  12. 2週間以内に強力な誘導因子またはCYP3A4の阻害剤の使用（または5人の半減期のいずれか長いいずれか）を使用して、研究薬の最初の投与前（例については付録4を参照）。
  13. 患者は、試験療法の最初の投与の2週間以内に大手術を受けました。
  14. 患者は、重度の、生命を脅かす、または再発性（グレード2以上）免疫媒介有害事象（AES）または免疫腫瘍学薬剤の治療中に恒久的な中止につながった反応を含む注入関連反応を経験しました。
  15. 患者は事前に免疫抑制療法を受けました：プレドニゾンまたは同等物の10 mg/日以上の全身薬の免疫抑制投与量は、研究治療の最初の用量の2週間前に中止する必要があります。 高用量コルチコステロイドおよび/またはプレドニゾンの連続低用量（<10 mg/日）の短いコースが許可されています。 さらに、コルチコステロイドの吸入、鼻腔内、眼内、および/または関節注射が許可されています。
  16. 患者は、過去2年以内に全身治療（補充療法を除く）または研究中に免疫抑制療法を必要とする他の疾患を必要とする活動性自己免疫疾患を患っています。
  17. 患者には固体臓器移植の病歴があります。
  18. 患者は、過去6か月以内に血栓塞栓性イベント（深部静脈血栓症と肺塞栓症を含む）または過去12か月以内の脳卒中および/または一時的な虚血攻撃の既往の既往があります。
  19. 患者は、調査員の意見では、患者に合併症のリスクが高い、または臨床効果の可能性を減らす他の深刻な併用または病状の証拠があります。
  20. 女性患者は妊娠または授乳中、または治療終了後、最大6か月以内に妊娠することを計画しています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：腕a
  • Fruquintinib（口頭では、1日に1回、28日間の各サイクル[Q4W]の1日21日目）プラス
  • ティスレリズマブ（i.v.、400 mg、各42日間のサイクルの1日目[Q6W]）
薬：Fruquintinib
血管内皮成長因子受容体（VEGFRS）1、2、および3の高度に選択的で強力な経口阻害剤
他の名前：
  • フルザクラ
薬：ティスレリズマブ
ヒトプログラム細胞死-1（PD-1）に対するヒト化免疫グロブリンG4（IgG4） - バリアントモノクローナル抗体（mAb）
他の名前：
  • テビンブラ
アクティブコンパレータ：腕b
  • トリフルリジン/ティピラシル（口頭では、35 mg/m2 2回、1〜5日目、8〜12日目の28日間サイクル[Q4W]）プラス
  • ベバシズマブ（i.v.、5 mg/kg、各14日間のサイクルの1日目[Q2W]）
薬：トリフルリジン/ティピラシル
ヌクレオシド類似体であるトリフルリジン、チミジンホスホリラーゼ阻害剤であるティピラシル
他の名前：
  • ロンサーフ
薬：ベバシズマブ
ヒトIgG1フレームワーク領域とマウスモノクローナル抗体からの抗原結合、相補性決定領域（ムマブVEGF A4.6.1）で構成される組換えヒト化抗VEGFモノクローナル抗体
他の名前：
  • アバスチン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
肝臓転移なしのMSS/PMMR転移性結腸直腸癌におけるPD-1阻害剤ティスレリズマブと組み合わせたフルキンティニブの有効性を評価する。
時間枠：最大54か月
無作為化から進行の日付までの時間として定義された、無増悪生存（PFS）。何らかの原因によるv1.1または死亡を唱える。
最大54か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：最大54か月
全生存（OS）は、あらゆる原因によるランダム化から死亡日までの時間として定義されています。
最大54か月
客観的な回答率
時間枠：最大54か月
客観的応答率（ORR）、完全または部分的な応答（CR/PR）ACCを達成した患者の割合として定義されています。 Recist v1.1に。
最大54か月
疾病管理率
時間枠：最大54か月
CR、PR、または安定した疾患（SD）ACCを達成した患者の割合として定義された疾患制御率（DCR）。 Recist v1.1に。
最大54か月
応答期間
時間枠：最大54か月
応答の期間（DOR）、応答開始（CRまたはPRが最初に決定された場合）から疾患の進行ACCまでの時間として定義されます。何らかの原因によるv1.1または死亡を唱える。
最大54か月
肝臓転移なしのMSS/PMMR転移性結腸直腸癌におけるPD-1阻害剤ティスレリズマブと組み合わせて、フルキンティニブの安全性と忍容性を評価する。
時間枠：最大54か月
NCI CTCAE V5.0を使用した有害事象の発生率、性質、因果関係、頻度、タイミング、および重症度によって決定される治療の安全性の評価。
最大54か月
肝臓転移なしのMSS/PMMR転移性結腸直腸癌におけるPD 1阻害剤ティスレリズマブと組み合わせて、フルキンティニブの健康関連の生活の質（HRQOL）データを評価します。
時間枠：最大54か月
EORTC QLQ C30およびEQ-5D-5Lアンケートを使用した治療およびフォローアップ中のHRQOLの評価。
最大54か月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
探索的翻訳の目的
時間枠：最大54か月
選択された血液（CtDNA、ケモカイン/サイトカイン、代謝産物など）と便（微生物叢の組成と代謝産物）のパラメーターと臨床データ、および腫瘍反応と生存を予測する分子バイオマーカーを特定するための食事情報との間の分析を相関させるため。
最大54か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

捜査官

  • スタディディレクター：Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr.、Frankfurter Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH
  • 主任研究者：Alexander Stein, Prof. Dr.、Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf University Cancer Center Hamburg

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年10月27日

一次修了 (推定)

2029年12月31日

研究の完了 (推定)

2029年12月31日

試験登録日

最初に提出

2025年2月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年2月26日

最初の投稿 (実際)

2025年3月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年12月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年12月5日

最終確認日

2025年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • QUINTIS

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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