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- IKF/AIO -QINTIS - Avaliando o fruquintinibe em combinação com o tislelizumab no câncer colorretal de incompatibilidade estável/proficiente de microssatélites (MSS/PMMR) sem metástases de fígado ativo do fígado

5 de dezembro de 2025 atualizado por: Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

- IKF/AIO -QINTIS - Um estudo randomizado de fase II avaliando o frutinibe em combinação com o tislelizumab no câncer colorretal metastático de reparo de incompatibilidade estável/proficiente do microssatélite sem metástases de fígado ativo

Esta é uma fase prospectiva, randomizada, aberta e multicêntrica, investigando a terapia do friguntinibe em combinação com o tislelizumab em pacientes com câncer colorretal metastático MSS/PMMR sem metástases hepáticas.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os participantes elegíveis para este estudo serão randomizados 1: 1 em um dos dois braços (braço a e braço b) estratificado por: i) -terapia antiangiogênica -grave prévia (sim vs. não), ii) História da mutação BRAF/RAS (Tipo selvagem vs. mutação) ou III) História das metástas de fígado (nunca Vs. Priorado).

Os pacientes no braço A (braço experimental) receberão frutinibe (por via oral, 5 mg uma vez por dia, no dia 1-21 de cada ciclo de 28 dias [Q4W]) mais tislelizumab (i.v., 400 mg, no dia 1 de cada ciclo de 42 dias [Q6W]).

Os pacientes no braço B (braço de controle) receberão trifluridina/tipiracil (por via oral, 35 mg/m2 duas vezes ao dia, dia 1-5 e dia 8-12 de cada ciclo de 28 dias [Q4W]) mais bevacizumab (i.v., 5 mg/kg, no dia 1 de cada ciclo de 14 dias [Q2w].

O tratamento será realizado até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, solicitação dos pacientes ou fim do tempo de tratamento definido por protocolo (máximo de 15 meses).

Todos os pacientes serão acompanhados por um máximo de 18 meses após o último paciente ou até a morte, retirada de consentimento ou perda para acompanhar, o que ocorrer primeiro.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

140

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Amberg, Alemanha
        • Recrutamento
        • Klinikum St. Marien Amberg
        • Contato:
          • Ludwig Fischer von Weikersthal, Dr.
      • Bad Saarow, Alemanha
        • Recrutamento
        • HELIOS Klinikum Bad Saarow
        • Investigador principal:
          • Daniel Pink, MD
        • Contato:
          • Daniel Pink, MD
      • Berlin, Alemanha
        • Recrutamento
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR
        • Contato:
          • Arndt Stahler, PD Dr.
        • Investigador principal:
          • Arndt Stahler, PD Dr.
      • Berlin, Alemanha
        • Recrutamento
        • HELIOS Emil von Behring Berlin
        • Contato:
          • Börge Arndt, Dr.
        • Investigador principal:
          • Börge Arndt, Dr.
      • Bochum, Alemanha
        • Ainda não está recrutando
        • Katholisches Klinikum Bochum gGmbH
        • Contato:
          • Anke Reinacher-Schick, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Anke Reinacher-Schick, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, Alemanha, 40225
        • Ainda não está recrutando
        • Universitätsklinikum Düsseldorf Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie Gastroonkologische Studienzentrale
        • Contato:
          • Christoph Roderburg, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Christoph Roderburg, Prof. Dr.
      • Essen, Alemanha, 45147
        • Ainda não está recrutando
        • Universitätsklinikum Essen
        • Contato:
          • Stefan Kasper, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Stefan Kasper, Prof. Dr.
      • Essen, Alemanha, 45136
        • Recrutamento
        • KEM | Klinik für Internistische Onkologie gGmbH
        • Contato:
          • Christian Müller, Dr.
        • Investigador principal:
          • Christian Müller, Dr.
      • Frankfurt, Alemanha
        • Recrutamento
        • Goethe University Frankfurt
        • Contato:
          • Christine Koch, PD Dr.
        • Investigador principal:
          • Christine Koch, PD Dr.
      • Frankfurt am Main, Alemanha, 60488
        • Recrutamento
        • Institut für Klinisch-Onkologische Forschung am Krankenhaus Nordwest
        • Investigador principal:
          • Thorsten Götze, Prof.
        • Contato:
          • Thorsten Götze, Prof.
      • Hamburg, Alemanha
        • Recrutamento
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
        • Contato:
          • Joseph Tintelnot, Dr.
        • Investigador principal:
          • Joseph Tintelnot, Dr.
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Recrutamento
        • Hamburg Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf-Facharztzentrum Eppendorf
        • Contato:
          • Alexander Stein, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Alexander Stein, Prof. Dr.
      • Hamburg, Alemanha
        • Ainda não está recrutando
        • Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
        • Contato:
          • Dirk Arnold, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Dirk Arnold, Prof. Dr.
      • Herne, Alemanha
        • Recrutamento
        • Marienhospital Herne
        • Contato:
          • Amin Turki, PD Dr.
        • Investigador principal:
          • Amin Turki, PD Dr.
      • Karlsruhe, Alemanha, 76137
        • Ainda não está recrutando
        • Vincentius-Diakonissen-Kliniken gAG
        • Contato:
          • Alexander Kolov, Dr.
        • Investigador principal:
          • Alexander Kolov, Dr.
      • München, Alemanha
        • Recrutamento
        • Klinikum rechts der Isar TU München
        • Contato:
          • Sylvie Lorenzen, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Sylvie Lorenzen, Prof. Dr.
      • München, Alemanha
        • Recrutamento
        • Klinikum der Universität München AÖR
        • Contato:
          • Sabrina Opatz, Dr.
        • Investigador principal:
          • Sabrina Opatz, Dr.
      • Schweinfurt, Alemanha
        • Recrutamento
        • Leopoldina Krankenhaus Schweinfurt
        • Contato:
          • Stephan Kanzler, Prof.
        • Investigador principal:
          • Stephan Kanzler, Prof.
      • Trier, Alemanha
        • Ainda não está recrutando
        • Klinikum Mutterhaus der Borromaerinnen gGmbH
        • Contato:
          • Ameen Aslan, Dr.
        • Investigador principal:
          • Ameen Aslan, Dr.
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Ulm
        • Contato:
          • Thomas Ettrich, Dr.
        • Investigador principal:
          • Thomas Ettrich, Dr.
  • Áustria
      • Linz, Áustria
        • Ainda não está recrutando
        • Ordensklinikum Linz GmbH
        • Contato:
          • Bernhard Doleschal, Dr.
        • Investigador principal:
          • Bernhard Doleschal, Dr.
      • Salzburg, Áustria
        • Recrutamento
        • SCRI CCCIT Ges.m.b.H.
        • Contato:
          • Lukas Weiss, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Lukas Weiss, Prof. Dr.
      • Wiener Neustadt, Áustria
        • Ainda não está recrutando
        • Noe LGA Gesundheit Thermenregion GmbH
        • Contato:
          • Birgit Grünberger, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Birgit Grünberger, Prof. Dr.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Paciente* Forneça formulário de consentimento informado assinado.
  2. O paciente tem ≥ 18 anos no momento do consentimento informado.
  3. O paciente foi diagnosticado com adenocarcinoma metastático de reparo metastático de reparo metastático do Microssatellite Stable (MSS)/Proficiente (PMMR) do Microssatellite (MSS) do cólon ou reto, que não é passível de ressecção potencialmente curativa.
  4. Ras conhecido (KRAS ou NRAS) e Status mutacional BRAF V600E. Nota: Essas mutações são mutuamente exclusivas. Portanto, se um dos fatores for mutado, não é necessário determinar o status de mutação dos outros, pois eles são então assumidos como o tipo selvagem.
  5. Paciente sem metástases hepáticas (NLM) definidas como indivíduos sem metástases hepáticas ativas na triagem, conforme determinado na imagem basal do fígado, conforme realizado por tomografia computadorizada com contraste ou ressonância magnética. Metástases hepáticas definitivamente tratadas (que incluem ressecção cirúrgica, ablação por microondas ou radiofrequência ou terapia de radiação corporal estereotática, mas não Yttrium-90 ou quimioembolização sozinha) que foram tratados pelo menos 3 meses antes da inscrição sem evidência de progressão radiológica em setentes imagens.
  6. O paciente recebeu pelo menos uma linha de tratamento anterior com fluoropirimidina, oxaliplatina, irinotecano, VEGF (R) e se indicou inibidores de EGFR e/ou BRAF no ambiente avançado, ou o paciente tem sido intolerável ou inelegível para esses tratamentos.
  7. O paciente tem um status de desempenho do ECOG ≤ 1.
  8. O paciente tem uma expectativa de vida> 16 semanas.

  9. O paciente possui função hematológica, hepática e renal adequada.

    1. Número absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    2. Plaquetas ≥ 100 x 109/L
    3. Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN) (ou <2 x ULN no caso de envolvimento do fígado anterior ou doença de Gilbert)
    4. AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, AP ≤ 5 x ULN
    5. Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN ou depuração de creatinina (medida por 24 h urina) ≥ 30 ml/min (isto é, se o nível sérico de creatinina for> 1,5 x ULN, então um teste de urina de 24 horas deve ser realizado para verificar o limpeza da creatinina a ser determinado).
    6. A proteína urinária ≤2+ na vareta de urina ou urina de rotina (UA; se a vareta de urina ou a análise de rotina for ≥3+, uma coleta de urina de 24 horas para proteína deve demonstrar <2000 mg de proteína em 24 horas para permitir a participação neste protocolo)
  10. Função de coagulação adequada, conforme definido pela razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5, e um tempo parcial da tromboplastina (PTT) ≤ 5 segundos acima do ULN (a menos que receba terapia de anticoagulação).
  11. Pacientes do sexo feminino de potencial de gravidez ou pacientes do sexo masculino no braço B com parceiros do potencial feminino devem concordar em permanecer abstinente (abster -se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos que resultam em uma taxa de falha <1% ao ano durante o período de tratamento e pelo menos 6 meses após o último tratamento de estudo. Pacientes do sexo masculino no braço B com um parceiro grávida devem concordar em permanecer abstinente ou usar um preservativo durante a duração da gravidez. Pacientes do sexo feminino do potencial de porte dos filhos devem ter um teste negativo de gravidez nos últimos 7 dias anteriores ao início da terapia do teste.

  12. O paciente está disposto e capaz de cumprir o protocolo (incluindo medidas contraceptivas) durante a duração do estudo, incluindo o tratamento e visitas e exames programados, incluindo acompanhamento.

    • Não há dados que indiquem distribuição especial de gênero. Portanto, os pacientes serão incluídos no estudo com independência de gênero.

Critérios de exclusão:

  1. O paciente conheceu reações alérgicas / hipersensíveis a pelo menos um dos componentes de tratamento
  2. O paciente apresentou malignidade anterior, exceto a de estudo dentro de 3 anos ou malignidade concomitante, exceto: aqueles com uma taxa de sobrevida global de 5 anos superior a 90%, por exemplo, câncer de pele não melanomatosa ou tratado adequadamente
  3. O paciente recebeu tratamento prévio com fruquintinibe, trifluridina/tipiracil, regorafenibe ou anticorpos anti-PD-1/anti-PD-L1.
  4. O paciente recebe tratamento atual com qualquer terapia anticâncer, como imunoterapia sistêmica, quimioterapia ou terapia hormonal dentro de ≤ 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.
  5. O paciente recebe tratamento simultâneo com uma terapia anticâncer diferente, exceto a que não foi fornecida no estudo (excluindo a radioterapia paliativa para o controle dos sintomas).
  6. O paciente conhece o SNC não tratado ou sintomático ou metástases leptomeníngeas.
  7. Patient has impaired cardiac function or clinically significant cardiac disease including unstable angina within 6 months before the first dose of study treatment, acute myocardial infarction < 6 months prior to the first dose of study treatment, New York Heart Association (NYHA) class II-IV congestive heart failure, uncontrolled hypertension (defined as an average systolic blood pressure > 160 mmHg or diastolic > 100 mmHg despite optimal treatment, uncontrolled Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica além dos betabloqueadores ou digoxina, doença arterial coronariana ativa ou intervalo QT corrigido (QTC) ≥ 470.
  8. O paciente tem histórico de infecção descontrolada com vírus de deficiência humana (HIV) ou infecção crônica com vírus da hepatite B ou C (HBV, HCV).
  9. O paciente tem evidências de diátese sangrada.
  10. O paciente tem histórico de perfuração gastrointestinal ou fístulas nos últimos 6 meses ou fatores de risco para perfuração.
  11. O paciente tem sangramento gastrointestinal grau 3-4 dentro de 3 meses antes da primeira dose de terapia de teste.
  12. Uso de indutores ou inibidores fortes do CYP3A4 dentro de 2 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento de estudo (ver Apêndice 4 para exemplos).
  13. O paciente fez uma grande cirurgia dentro de 2 semanas antes da primeira dose de terapia de teste.
  14. O paciente sofreu eventos adversos imunes mediados por vida grave, com risco de vida ou recorrente (grau 2 ou superior) ou relacionados à infusão, incluindo aqueles que levaram a uma descontinuação permanente durante o tratamento com agentes imune-oncológicos.
  15. O paciente recebeu terapia imunossupressora anterior: doses imunossupressoras de medicamentos sistêmicos de> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente devem ser interrompidos ≥ 2 semanas antes da primeira dose de tratamento de estudo. São permitidos cursos curtos de corticosteróides de altas doses e/ou dose baixa contínua de prednisona (<10 mg/dia). Além disso, são permitidas inalações, intranasais, intra -oculares e/ou injeções de corticosteróides.
  16. O paciente possui doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico (exceto terapia de reposição) nos últimos 2 anos ou quaisquer outras doenças que requerem terapia imunossupressora durante o estudo.
  17. O paciente tem histórico de transplante de órgãos sólidos.
  18. O paciente tem histórico de eventos tromboembólicos (incluindo trombose venosa profunda e embolia pulmonar) nos últimos 6 meses ou histórico de acidente vascular cerebral e/ou ataque isquêmico transitório nos últimos 12 meses.
  19. Os pacientes têm evidências de qualquer outra condição concomitante ou médica grave que, na opinião do investigador, apresenta um alto risco de complicações com o paciente ou reduz a probabilidade de efeito clínico.
  20. A paciente feminina está grávida ou amamentando ou planejando engravidar dentro e até 6 meses após o final do tratamento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço a
  • Fruquintinib (oralmente, 5 mg uma vez por dia, no dia 1-21 de cada ciclo de 28 dias [Q4W]) mais
  • Tislelizumab (i.v., 400 mg, no dia 1 de cada ciclo de 42 dias [Q6W])
Medicamento: Fruquintinib
Inibidor oral altamente seletivo e potente dos receptores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFRs) 1, 2 e 3
Outros nomes:
  • Fruzaqla
Medicamento: Tislelizumab
Anticorpo monoclonal variante da imunoglobulina G4 (IgG4) (IgG4) contra a morte celular programada humana-1 (PD-1)
Outros nomes:
  • Tevimbra
Comparador Ativo: Braço b
  • Trifluridina/Tipiracil (oralmente, 35 mg/m2 duas vezes ao dia, dia 1-5 e dia 8-12 de cada ciclo de 28 dias [Q4W]) mais
  • Bevacizumab (i.v., 5 mg/kg, no dia 1 de cada ciclo de 14 dias [Q2W])
Medicamento: Trifluridina/Tipiracil
Trifluridina, um analógico de nucleosídeo e Tipiracil, um inibidor da timidina fosforilase
Outros nomes:
  • Lonsurf
Medicamento: Bevacizumab
Anticorpo monoclonal anti-VEGF recombinante composto por regiões-quadro de IgG1 humanas e regiões de determinação de antígenos e de ligação a antígenos a partir de um anticorpo monoclonal murino (Mumab VEGF A4.6.1)
Outros nomes:
  • AvastinName

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar a eficácia do freiquintinibe em combinação com o inibidor do PD-1 tislelizumab em câncer colorretal metastático MSS/PMMR sem metástases hepáticas.
Prazo: até 54 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS), definida como tempo da randomização até a data da progressão acc. recorrer v1.1 ou morte devido a qualquer causa.
até 54 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: até 54 meses
A sobrevivência geral (OS), definida como tempo da randomização até a data da morte devido a qualquer causa.
até 54 meses
Taxa de resposta objetiva
Prazo: até 54 meses
Taxa de resposta objetiva (ORR), definida como proporção de pacientes que atingem a resposta completa ou parcial (CR/PR) ACC. para Recist v1.1.
até 54 meses
Taxa de controle de doenças
Prazo: até 54 meses
Disease control rate (DCR), defined as proportion of patients achieving CR, PR, or stable disease (SD) acc. para Recist v1.1.
até 54 meses
Duração da resposta
Prazo: até 54 meses
A duração da resposta (DOR), definida como o tempo desde o início da resposta (quando Cr ou PR é determinado pela primeira vez) à progressão da doença ACC. recorrer v1.1 ou morte devido a qualquer causa.
até 54 meses
Avaliar a segurança e a tolerabilidade do fruquintinibe em combinação com o inibidor do PD-1 tislelizumab em câncer colorretal metastático MSS/PMMR sem metástases hepáticas.
Prazo: até 54 meses
Avaliação da segurança do tratamento, conforme determinado pela incidência, natureza, causalidade, frequência, tempo e gravidade de eventos adversos usando NCI CTCAE v5.0.
até 54 meses
Avaliar os dados da qualidade de vida relacionados à saúde (QVRS) de frutinibe em combinação com o inibidor da PD 1 tislelizumab em câncer colorretal metastático MSS/PMMR sem metástases hepáticas.
Prazo: até 54 meses
Avaliação da QVRS durante o tratamento e acompanhamento usando questionários EORTC QLQ C30 e EQ-5D-5L.
até 54 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Objetivos de tradução exploratórios
Prazo: até 54 meses
Para correlacionar a análise entre sangue selecionado (como ctDNA, quimiocinas/citocinas e metabólitos) e parâmetros de fezes (composição da microbiota e metabólitos) e dados clínicos, bem como informações alimentares para identificar biomarcadores moleculares preditivos para resposta e sobrevivência do tumor.
até 54 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

Investigadores

  • Diretor de estudo: Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr., Frankfurter Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH
  • Investigador principal: Alexander Stein, Prof. Dr., Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf University Cancer Center Hamburg

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de outubro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de fevereiro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de fevereiro de 2025

Primeira postagem (Real)

4 de março de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • QUINTIS

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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