Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

- IKF/AIO -Quintis - Utvärdering av Fruquintinib i kombination med tiselizumab i mikrosatellitstabil/skicklig missanpassningsreparation (MSS/PMMR) metastaserande kolorektal cancer utan aktiva levermetastaser

5 december 2025 uppdaterad av: Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

- IKF/AIO -Quintis - En randomiserad fas II -studie som utvärderar Fruquintinib i kombination med Tislelizumab i mikrosatellitstabil/skicklig felanpassningsreparation (MSS/PMMR) metastatisk kolorektal cancer utan aktiva levermetastaser

Detta är en prospektiv, randomiserad, öppen etikett, multicenter fas II som undersöker terapin av Fruquintinib i kombination med Tislelizumab hos patienter med MSS/PMMR-metastaserande kolorektal cancer utan levermetastaser.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Deltagare som är berättigade till denna studie kommer att randomiseras 1: 1 i en av de två armarna (arm A och arm B) stratifierad av: i) -Previous anti -angiogen terapi (ja vs. Nej), ii) Braf/Ras -mutationsstatus (vildtyp kontra mutation) eller iii) historia av levermetastaser (aldrig vs. föregående men behandlade).

Patienter i arm A (experimentell arm) kommer att få fruquintinib (oralt, 5 mg en gång om dagen, på dag 1-21 i varje 28-dagars cykel [Q4W]) plus tiselizumab (i.v., 400 mg, på dag 1 i varje 42-dagars cykel [Q6W]).

Patienter i arm B (kontrollarm) kommer att få trifluidin/tipiracil (oralt, 35 mg/m2 två gånger om dagen, dag 1-5 och dag 8-12 i varje 28-dagars cykel [Q4W]) plus bevacizumab (i.v., 5 mg/kg, på dag 1 av varje 14-dagars cykel [Q2W]).

Behandlingen kommer att utföras tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, patientens begäran eller slutet av protokolldefinierad behandlingstid (maximalt 15 månader).

Alla patienter kommer att följas upp i högst 18 månader efter den senaste patienten i eller fram till dödsfall, tillbakadragande av samtycke eller förlust till uppföljning, vad som inträffar först.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

140

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Tyskland
      • Amberg, Tyskland
        • Rekrytering
        • Klinikum St. Marien Amberg
        • Kontakt:
          • Ludwig Fischer von Weikersthal, Dr.
      • Bad Saarow, Tyskland
        • Rekrytering
        • HELIOS Klinikum Bad Saarow
        • Huvudutredare:
          • Daniel Pink, MD
        • Kontakt:
          • Daniel Pink, MD
      • Berlin, Tyskland
        • Rekrytering
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR
        • Kontakt:
          • Arndt Stahler, PD Dr.
        • Huvudutredare:
          • Arndt Stahler, PD Dr.
      • Berlin, Tyskland
        • Rekrytering
        • HELIOS Emil von Behring Berlin
        • Kontakt:
          • Börge Arndt, Dr.
        • Huvudutredare:
          • Börge Arndt, Dr.
      • Bochum, Tyskland
        • Har inte rekryterat ännu
        • Katholisches Klinikum Bochum gGmbH
        • Kontakt:
          • Anke Reinacher-Schick, Prof. Dr.
        • Huvudutredare:
          • Anke Reinacher-Schick, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Har inte rekryterat ännu
        • Universitätsklinikum Düsseldorf Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie Gastroonkologische Studienzentrale
        • Kontakt:
          • Christoph Roderburg, Prof. Dr.
        • Huvudutredare:
          • Christoph Roderburg, Prof. Dr.
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Har inte rekryterat ännu
        • Universitätsklinikum Essen
        • Kontakt:
          • Stefan Kasper, Prof. Dr.
        • Huvudutredare:
          • Stefan Kasper, Prof. Dr.
      • Essen, Tyskland, 45136
        • Rekrytering
        • KEM | Klinik für Internistische Onkologie gGmbH
        • Kontakt:
          • Christian Müller, Dr.
        • Huvudutredare:
          • Christian Müller, Dr.
      • Frankfurt, Tyskland
        • Rekrytering
        • Goethe University Frankfurt
        • Kontakt:
          • Christine Koch, PD Dr.
        • Huvudutredare:
          • Christine Koch, PD Dr.
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60488
        • Rekrytering
        • Institut für Klinisch-Onkologische Forschung am Krankenhaus Nordwest
        • Huvudutredare:
          • Thorsten Götze, Prof.
        • Kontakt:
          • Thorsten Götze, Prof.
      • Hamburg, Tyskland
        • Rekrytering
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
        • Kontakt:
          • Joseph Tintelnot, Dr.
        • Huvudutredare:
          • Joseph Tintelnot, Dr.
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Rekrytering
        • Hamburg Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf-Facharztzentrum Eppendorf
        • Kontakt:
          • Alexander Stein, Prof. Dr.
        • Huvudutredare:
          • Alexander Stein, Prof. Dr.
      • Hamburg, Tyskland
        • Har inte rekryterat ännu
        • Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
        • Kontakt:
          • Dirk Arnold, Prof. Dr.
        • Huvudutredare:
          • Dirk Arnold, Prof. Dr.
      • Herne, Tyskland
        • Rekrytering
        • Marienhospital Herne
        • Kontakt:
          • Amin Turki, PD Dr.
        • Huvudutredare:
          • Amin Turki, PD Dr.
      • Karlsruhe, Tyskland, 76137
        • Har inte rekryterat ännu
        • Vincentius-Diakonissen-Kliniken gAG
        • Kontakt:
          • Alexander Kolov, Dr.
        • Huvudutredare:
          • Alexander Kolov, Dr.
      • München, Tyskland
        • Rekrytering
        • Klinikum rechts der Isar TU München
        • Kontakt:
          • Sylvie Lorenzen, Prof. Dr.
        • Huvudutredare:
          • Sylvie Lorenzen, Prof. Dr.
      • München, Tyskland
        • Rekrytering
        • Klinikum der Universität München AÖR
        • Kontakt:
          • Sabrina Opatz, Dr.
        • Huvudutredare:
          • Sabrina Opatz, Dr.
      • Schweinfurt, Tyskland
        • Rekrytering
        • Leopoldina Krankenhaus Schweinfurt
        • Kontakt:
          • Stephan Kanzler, Prof.
        • Huvudutredare:
          • Stephan Kanzler, Prof.
      • Trier, Tyskland
        • Har inte rekryterat ännu
        • Klinikum Mutterhaus der Borromaerinnen gGmbH
        • Kontakt:
          • Ameen Aslan, Dr.
        • Huvudutredare:
          • Ameen Aslan, Dr.
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Rekrytering
        • Universitätsklinikum Ulm
        • Kontakt:
          • Thomas Ettrich, Dr.
        • Huvudutredare:
          • Thomas Ettrich, Dr.
  • Österrike
      • Linz, Österrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • Ordensklinikum Linz GmbH
        • Kontakt:
          • Bernhard Doleschal, Dr.
        • Huvudutredare:
          • Bernhard Doleschal, Dr.
      • Salzburg, Österrike
        • Rekrytering
        • SCRI CCCIT Ges.m.b.H.
        • Kontakt:
          • Lukas Weiss, Prof. Dr.
        • Huvudutredare:
          • Lukas Weiss, Prof. Dr.
      • Wiener Neustadt, Österrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • Noe LGA Gesundheit Thermenregion GmbH
        • Kontakt:
          • Birgit Grünberger, Prof. Dr.
        • Huvudutredare:
          • Birgit Grünberger, Prof. Dr.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

  1. Patient* Ange undertecknat informerat samtyckesformulär.
  2. Patienten är ≥ 18 år vid givet informerat samtycke.
  3. Patienten har diagnostiserats med histologiskt eller cytologiskt beprövat mikrosatellitstabil (MSS)/skicklig missanpassningsreparation (PMMR) metastatisk adenokarcinom i kolon eller rektum, vilket inte är möjlig för potentiellt botande resektion.
  4. Kända RAS (KRAS eller NRAS) och BRAF V600E mutationsstatus. Obs: Dessa mutationer är ömsesidigt exklusiva. Därför, om en av faktorerna är muterade, krävs det inte att bestämma mutationsstatusen för de andra, eftersom de sedan antas vara vildtyp.
  5. Patient utan levermetastaser (NLM) definierade som försökspersoner utan aktiva levermetastaser vid screening som bestäms vid baslinjeavbildning av levern som utförs av CT -skanning med kontrast eller MRI. Definitivt behandlade levermetastaser (som inkluderar kirurgisk resektion, mikrovågsugn eller radiofrekvensablation eller stereotaktisk kroppsstrålningsterapi, men inte yttrium-90 eller kemoembolisering ensam) som endast behandlades minst 3 månader före registrering utan bevis på radiologisk progression på efterföljande imaging är att vara icke-verkliga.
  6. Patienten fick minst en rad tidigare behandling med en fluoropyrimidin, oxaliplatin, irinotekan, VEGF (R) och om indikerade EGFR och/eller BRAF -hämmare i den avancerade miljön, eller patienten har varit oacceptabel eller oberättigad för dessa behandlingar.
  7. Patienten har en ECOG -prestationsstatus ≤ 1.
  8. Patienten har en livslängd> 16 veckor.

  9. Patienten har tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion.

    1. Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    2. Blodplättar ≥ 100 x 109/l
    3. Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normal (uln) (eller <2 x uln vid tidigare levernelement eller Gilberts sjukdom)
    4. Ast (sgot) och alt (sgpt) ≤ 2,5 x uln, ap ≤ 5 x uln
    5. Serumkreatinin ≤ 1,5 x uln eller kreatininclearance (mätt med 24 timmars urin) ≥ 30 ml/min (dvs om serumkreatininnivån är> 1,5 x uln, måste ett 24-timmars urintest utföras för att kontrollera kreatininfrigöringen som ska bestämmas).
    6. Urinprotein ≤2+ på mätsticka eller rutinmässig urinalys (UA; om urindiptick eller rutinanalys är ≥3+, måste en 24-timmars urinsamling för protein visa <2000 mg protein på 24 timmar för att möjliggöra deltagande i detta protokoll)
  10. Tillräcklig koagulationsfunktion enligt definitionen av internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 och en partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 5 sekunder över ULN (såvida inte mottagande antikoagulationsterapi).
  11. Kvinnliga patienter med barnfödelsepotential eller manliga patienter i ARM B med kvinnliga partners med fertildödande potential måste gå med på att förbli avstängda (avstå från heteroseksuell samlag) eller använda preventivmetoder som resulterar i en felfrekvens på <1% per år under behandlingsperioden och under minst 6 månader efter den senaste försöksbehandlingen. Manliga patienter i ARM B med en gravid partner måste gå med på att förbli abstinent eller att använda en kondom under graviditetens varaktighet. Kvinnliga patienter med barnbärande potential måste ha ett negativt graviditetstest under de senaste sju dagarna före testterapi.

  12. Patienten är villig och kan följa protokollet (inklusive preventivmedel) under studiens varaktighet inklusive genomgång av behandling och schemalagda besök och undersökningar inklusive uppföljning.

    • Det finns inga data som indikerar speciell könsfördelning. Därför kommer patienter att vara inskrivna i rättegången med oberoende.

Uteslutningskriterier:

  1. Patienten har känt allergiska / överkänsliga reaktioner på minst en av behandlingskomponenterna
  2. Patienten hade tidigare malignitet annat än den som studerades inom tre år eller samtidigt malignitet, utom: de med en 5-årig överlevnadsgrad på mer än 90%, t.ex. Icke-melanomatisk hudcancer eller behandlas tillräckligt med livmoderhalscancer i situ
  3. Patienten fick tidigare behandling med Fruquintinib, trifluidin/tipiracil, regorafenib eller en anti-PD-1/anti-PD-L1-antikroppar.
  4. Patienten får aktuell behandling med all anti-cancerterapi, såsom systemisk immunterapi, kemoterapi eller hormonterapi inom ≤ 2 veckor före studiebehandlingsstart.
  5. Patienten får samtidig behandling med en annan anti-cancerterapi annat än den som föreskrivs i försöket (exklusive palliativ strålbehandling för symptomkontroll).
  6. Patienten har känt obehandlade eller symtomatiska CNS eller leptomeningeal metastaser.
  7. Patient has impaired cardiac function or clinically significant cardiac disease including unstable angina within 6 months before the first dose of study treatment, acute myocardial infarction < 6 months prior to the first dose of study treatment, New York Heart Association (NYHA) class II-IV congestive heart failure, uncontrolled hypertension (defined as an average systolic blood pressure > 160 mmHg or diastolic > 100 mmHg despite optimal treatment, Okontrollerade hjärtarytmier som kräver antiarytmisk terapi annat än beta -blockerare eller digoxin, aktiv kranskärlssjukdom eller korrigerat QT -intervall (QTC) ≥ 470.
  8. Patienten har historia av okontrollerad infektion med humant bristvirus (HIV) eller kronisk infektion med hepatit B- eller C -virus (HBV, HCV).
  9. Patienten har bevis på blödande diates.
  10. Patienten har historia av gastrointestinal perforering eller fistlar under de senaste 6 månaderna eller riskfaktorer för perforering.
  11. Patienten har grad 3-4 gastrointestinal blödning inom tre månader före den första dosen av försöksterapi.
  12. Användning av starka inducerare eller hämmare av CYP3A4 inom två veckor (eller 5 halveringstider, beroende på vad som är längre) före den första dosen av studiemedicin (se bilaga 4 för exempel).
  13. Patienten hade en stor operation inom två veckor före den första dosen av försöksterapi.
  14. Patienten upplevde allvarliga, livshotande eller återkommande (grad 2 eller högre) immunmedierade biverkningar (AES) eller infusionsrelaterade reaktioner inklusive de som ledde till permanent avbrott under behandling med immun-onkologimedel.
  15. Patienten fick tidigare immunsuppressiv terapi: Immunsuppressiva doser av systemiska mediciner av> 10 mg/dag av prednison eller motsvarande måste avbrytas ≥ 2 veckor före den första dosen av studiebehandling. Korta kurser med högdos kortikosteroider och/eller kontinuerlig låg dos av prednison (<10 mg/dag) är tillåtna. Dessutom är inhalerade, intranasala, intraokulära och/eller ledinjektioner av kortikosteroider tillåtna.
  16. Patienten har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling (utom ersättningsterapi) under de senaste två åren eller andra sjukdomar som kräver immunsuppressiv terapi under studien.
  17. Patienten har historia av fast organtransplantation.
  18. Patienten har historia av tromboemboliska händelser (inklusive djup ventrombos och lungemboli) under de senaste 6 månaderna eller historien om stroke och/eller kortvarig ischemisk attack under de senaste 12 månaderna.
  19. Patienterna har bevis på något annat allvarligt samtidigt eller medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt utgör en hög risk för komplikationer för patienten eller minskar sannolikheten för klinisk effekt.
  20. Kvinnlig patient är gravid eller ammar eller planerar att bli gravid inom och upp till 6 månader efter behandlingens slut.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm a
  • Fruquintinib (oralt 5 mg en gång om dagen, på dag 1-21 av varje 28-dagars cykel [Q4W]) plus
  • Tislelizumab (i.v., 400 mg, på dag 1 i varje 42-dagars cykel [Q6W])
Läkemedel: Fruquintinib
Mycket selektiv och potent oral hämmare av vaskulär endotelväxtfaktorreceptorer (VEGFR) 1, 2 och 3
Andra namn:
  • Fruzaqla
Läkemedel: Tislelizumab
Humaniserad immunoglobulin G4 (IgG4) -variant monoklonal antikropp (MAB) mot humant programmerad celldöd-1 (PD-1)
Andra namn:
  • Tevimbra
Aktiv komparator: Arm B
  • Trifluidin/tipiracil (oralt, 35 mg/m2 två gånger om dagen, dag 1-5 och dag 8-12 i varje 28-dagars cykel [Q4W]) plus
  • Bevacizumab (i.v., 5 mg/kg, på dag 1 i varje 14-dagars cykel [Q2W])
Läkemedel: Trifluidin/tipiracil
trifluidin, en nukleosidanalog och tipiracil, en tymidinfosforylasinhibitor
Andra namn:
  • Lonsurf
Läkemedel: Bevacizumab
Rekombinant humaniserad anti-VEGF monoklonal antikropp sammansatt av humana IgG1-ramregioner och antigenbindande, komplementaritetsbestämmande regioner från en murin monoklonal antikropp (Mumab VEGF A4.6.1)
Andra namn:
  • Avastin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att utvärdera effekten av Fruquintinib i kombination med PD-1-hämmaren Tislelizumab i MSS/PMMR-metastaserande kolorektal cancer utan levermetastaser.
Tidsram: upp till 54 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS), definierad som tid från randomisering till datum för progression ACC. att återkalla v1.1 eller död på grund av någon orsak.
upp till 54 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Överlevnad övergripande
Tidsram: upp till 54 månader
Övergripande överlevnad (OS), definierad som tid från randomisering till dödsdatum på grund av någon orsak.
upp till 54 månader
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: upp till 54 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR), definierad som andel patienter som uppnår fullständigt eller partiellt svar (CR/PR) ACC. för att återkalla v1.1.
upp till 54 månader
Sjukdomskontroll
Tidsram: upp till 54 månader
Sjukdomskontrollhastighet (DCR), definierad som andel patienter som uppnår CR, PR eller stabil sjukdom (SD) ACC. för att återkalla v1.1.
upp till 54 månader
Svarstid
Tidsram: upp till 54 månader
Svarstid (DOR), definierad som tid från svarsinitiering (när antingen CR eller PR först bestäms) till sjukdomsprogression ACC. att återkalla v1.1 eller död på grund av någon orsak.
upp till 54 månader
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för Fruquintinib i kombination med PD-1-hämmaren Tislelizumab i MSS/PMMR-metastatisk kolorektal cancer utan levermetastaser.
Tidsram: upp till 54 månader
Bedömning av behandlingens säkerhet som bestäms av förekomsten, naturen, kausaliteten, frekvensen, tidpunkten och svårighetsgraden av biverkningar med NCI CTCAE v5.0.
upp till 54 månader
För att bedöma hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL) data från Fruquintinib i kombination med PD 1-hämmaren Tislelizumab i MSS/PMMR-metastatisk kolorektal cancer utan levermetastaser.
Tidsram: upp till 54 månader
Bedömning av HRQOL under behandling och uppföljning med Eortc QLQ C30 och EQ-5D-5L-frågeformulär.
upp till 54 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Undersökande translationella mål
Tidsram: upp till 54 månader
För att korrelera analys mellan utvalt blod (såsom ctDNA, kemokiner/cytokiner och metaboliter) och avföring (mikrobiota -sammansättning och metaboliter) parametrar och kliniska data samt dietinformation för att identifiera molekylära biomarkörer förutsägbara för tumörrespons och överlevnad.
upp till 54 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

Utredare

  • Studierektor: Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr., Frankfurter Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH
  • Huvudutredare: Alexander Stein, Prof. Dr., Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf University Cancer Center Hamburg

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 oktober 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2029

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 februari 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 februari 2025

Första postat (Faktisk)

4 mars 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • QUINTIS

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera