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- IKF / AIO-QUINTIS - Évaluer le fruquinib en combinaison avec le tislelizumab dans le cancer colorectal métastatique stable / décalage compétent microsatellite (MSS / PMMR) sans métastases hépatiques actives sans métastases hépatiques actives (MSS

5 décembre 2025 mis à jour par: Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

- IKF / AIO-QUINTIS - Un essai randomisé de phase II évaluant le fruquintinib en combinaison avec le tislelizumab dans un cancer colorectal stable / compétent en microsatellite (MSS / PMMR)

Il s'agit d'une phase II multicentrique prospective, randomisée et ouverte, étudiant la thérapie du fruquininib en combinaison avec le tislelizumab chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique MSS / PMMR sans métastases hépatiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants éligibles à cet essai seront randomisés 1: 1 dans l'un des deux bras (ARM A et ARM B) stratifiés par: i) -Previous anti-angiogénique thérapie (oui vs non), ii) Statut de mutation BRAF / RAS (Wildtype VS. mutation) ou iii) des antécédents de métastases du foie (jamais antérieures mais traitées).

Les patients du bras A (ARM expérimental) recevront du fruquininib (oralement, 5 mg une fois par jour, au jour 1-21 de chaque cycle de 28 jours [Q4W]) plus le tislelizumab (i.v., 400 mg, au jour 1 de chaque cycle de 42 jours [Q6W]).

Les patients du bras B (ARM de contrôle) recevront une trifluridine / timilacil (oralement, 35 mg / m2 deux fois par jour, le jour 1-5 et le jour 8-12 de chaque cycle de 28 jours [Q4W]) plus Bevacizumab (i.v., 5 mg / kg, au jour 1 de chaque cycle de 14 jours [Q2W]).

Le traitement sera effectué jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, la demande des patients ou la fin du temps de traitement défini au protocole (maximum de 15 mois).

Tous les patients seront suivis pendant un maximum de 18 mois après le dernier patient dans ou jusqu'à la mort, le retrait du consentement ou la perte de suivi, tout ce qui se produit en premier.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

140

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Amberg, Allemagne
        • Recrutement
        • Klinikum St. Marien Amberg
        • Contact:
          • Ludwig Fischer von Weikersthal, Dr.
      • Bad Saarow, Allemagne
        • Recrutement
        • HELIOS Klinikum Bad Saarow
        • Chercheur principal:
          • Daniel Pink, MD
        • Contact:
          • Daniel Pink, MD
      • Berlin, Allemagne
        • Recrutement
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR
        • Contact:
          • Arndt Stahler, PD Dr.
        • Chercheur principal:
          • Arndt Stahler, PD Dr.
      • Berlin, Allemagne
        • Recrutement
        • HELIOS Emil von Behring Berlin
        • Contact:
          • Börge Arndt, Dr.
        • Chercheur principal:
          • Börge Arndt, Dr.
      • Bochum, Allemagne
        • Pas encore de recrutement
        • Katholisches Klinikum Bochum gGmbH
        • Contact:
          • Anke Reinacher-Schick, Prof. Dr.
        • Chercheur principal:
          • Anke Reinacher-Schick, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, Allemagne, 40225
        • Pas encore de recrutement
        • Universitätsklinikum Düsseldorf Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie Gastroonkologische Studienzentrale
        • Contact:
          • Christoph Roderburg, Prof. Dr.
        • Chercheur principal:
          • Christoph Roderburg, Prof. Dr.
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Pas encore de recrutement
        • Universitätsklinikum Essen
        • Contact:
          • Stefan Kasper, Prof. Dr.
        • Chercheur principal:
          • Stefan Kasper, Prof. Dr.
      • Essen, Allemagne, 45136
        • Recrutement
        • KEM | Klinik für Internistische Onkologie gGmbH
        • Contact:
          • Christian Müller, Dr.
        • Chercheur principal:
          • Christian Müller, Dr.
      • Frankfurt, Allemagne
        • Recrutement
        • Goethe University Frankfurt
        • Contact:
          • Christine Koch, PD Dr.
        • Chercheur principal:
          • Christine Koch, PD Dr.
      • Frankfurt am Main, Allemagne, 60488
        • Recrutement
        • Institut für Klinisch-Onkologische Forschung am Krankenhaus Nordwest
        • Chercheur principal:
          • Thorsten Götze, Prof.
        • Contact:
          • Thorsten Götze, Prof.
      • Hamburg, Allemagne
        • Recrutement
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
        • Contact:
          • Joseph Tintelnot, Dr.
        • Chercheur principal:
          • Joseph Tintelnot, Dr.
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Recrutement
        • Hamburg Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf-Facharztzentrum Eppendorf
        • Contact:
          • Alexander Stein, Prof. Dr.
        • Chercheur principal:
          • Alexander Stein, Prof. Dr.
      • Hamburg, Allemagne
        • Pas encore de recrutement
        • Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
        • Contact:
          • Dirk Arnold, Prof. Dr.
        • Chercheur principal:
          • Dirk Arnold, Prof. Dr.
      • Herne, Allemagne
        • Recrutement
        • Marienhospital Herne
        • Contact:
          • Amin Turki, PD Dr.
        • Chercheur principal:
          • Amin Turki, PD Dr.
      • Karlsruhe, Allemagne, 76137
        • Pas encore de recrutement
        • Vincentius-Diakonissen-Kliniken gAG
        • Contact:
          • Alexander Kolov, Dr.
        • Chercheur principal:
          • Alexander Kolov, Dr.
      • München, Allemagne
        • Recrutement
        • Klinikum rechts der Isar TU München
        • Contact:
          • Sylvie Lorenzen, Prof. Dr.
        • Chercheur principal:
          • Sylvie Lorenzen, Prof. Dr.
      • München, Allemagne
        • Recrutement
        • Klinikum der Universität München AÖR
        • Contact:
          • Sabrina Opatz, Dr.
        • Chercheur principal:
          • Sabrina Opatz, Dr.
      • Schweinfurt, Allemagne
        • Recrutement
        • Leopoldina Krankenhaus Schweinfurt
        • Contact:
          • Stephan Kanzler, Prof.
        • Chercheur principal:
          • Stephan Kanzler, Prof.
      • Trier, Allemagne
        • Pas encore de recrutement
        • Klinikum Mutterhaus der Borromaerinnen gGmbH
        • Contact:
          • Ameen Aslan, Dr.
        • Chercheur principal:
          • Ameen Aslan, Dr.
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Ulm
        • Contact:
          • Thomas Ettrich, Dr.
        • Chercheur principal:
          • Thomas Ettrich, Dr.
  • L'Autriche
      • Linz, L'Autriche
        • Pas encore de recrutement
        • Ordensklinikum Linz GmbH
        • Contact:
          • Bernhard Doleschal, Dr.
        • Chercheur principal:
          • Bernhard Doleschal, Dr.
      • Salzburg, L'Autriche
        • Recrutement
        • SCRI CCCIT Ges.m.b.H.
        • Contact:
          • Lukas Weiss, Prof. Dr.
        • Chercheur principal:
          • Lukas Weiss, Prof. Dr.
      • Wiener Neustadt, L'Autriche
        • Pas encore de recrutement
        • Noe LGA Gesundheit Thermenregion GmbH
        • Contact:
          • Birgit Grünberger, Prof. Dr.
        • Chercheur principal:
          • Birgit Grünberger, Prof. Dr.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  1. Patient * Fournit le formulaire de consentement éclairé signé.
  2. Le patient est ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé donné.
  3. Le patient a été diagnostiqué avec un adénocarcinome métastatique stable (MSS) stable (MSS) / MSS) / MSMS (MSS) / rectum, ce qui n'est pas susceptible de résection potentiellement curative (PMMR).
  4. RAS connu (KRAS ou NRAS) et statut mutationnel BRAF V600E. Remarque: ces mutations s'excluent mutuellement. Par conséquent, si l'un des facteurs est muté, il n'est pas nécessaire de déterminer le statut de mutation des autres, car ils sont alors supposés être de type sauvage.
  5. Patient sans métastases hépatiques (NLM) définis comme des sujets sans métastases hépatiques actives au dépistage, comme déterminé sur l'imagerie de base du foie, tel que réalisé par tomodensitométrie avec contraste ou IRM. Les métastases hépatiques traitées définitivement (qui comprennent une résection chirurgicale, une ablation par micro-ondes ou une radiofréquence ou une radiothérapie corporelle stéréotaxique, mais pas le yttrium-90 ou la chimioembolisation seule) qui ont été traitées au moins 3 mois avant l'inscription sans preuve de progression radiologique sur l'imagerie soumise sont considérées comme étant des métastases hépatiques non actives.
  6. Le patient a reçu au moins une ligne de traitement précédent avec une fluoropyrimidine, une oxaliplatine, un irinotécan, un VEGF (R) et si l'inhibiteur de l'EGFR et / ou du BRAF a été indiqué dans le cadre avancé, ou le patient a été intolérable ou inéligible à ces traitements.
  7. Le patient a un statut de performance ECOG ≤ 1.
  8. Le patient a une espérance de vie> 16 semaines.

  9. Le patient a une fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate.

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109 / L
    2. Plaquettes ≥ 100 x 109 / L
    3. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (uln) (ou <2 x uln en cas d'atteinte hépatique antérieure ou de la maladie de Gilbert)
    4. Ast (sgot) et alt (sgpt) ≤ 2,5 x uln, ap ≤ 5 x uln
    5. Créatinine sérique ≤ 1,5 x uln ou clairance de la créatinine (mesurée par urine 24 h) ≥ 30 ml / min (c'est-à-dire si le taux de créatinine sérique est> 1,5 x uln, alors un test d'urine de 24 heures doit être effectué pour vérifier la dégagement de la créatine à déterminer).
    6. La protéine urinaire ≤2 + sur la jauge ou l'analyse d'urine de routine (UA; si une pladeoirs d'urine ou une analyse de routine est ≥3 +, une collection d'urine de 24 heures pour les protéines doit démontrer <2000 mg de protéine en 24 heures pour permettre la participation à ce protocole)
  10. Fonction de coagulation adéquate telle que définie par le rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5, et un temps de thromboplastine partiel (PTT) ≤ 5 secondes au-dessus de l'uln (sauf si la thérapie anticoagulation).
  11. Les patientes de potentiel de procréation ou les patients masculins dans le bras B avec des partenaires féminins de potentiel de procréation doivent accepter de rester abstinente (s'abstenir des rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives qui se traduisent par un taux de défaillance <1% par an pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après le dernier traitement d'essai. Les patients masculins du bras B avec un partenaire enceinte doivent accepter de rester abstinents ou d'utiliser un préservatif pendant la durée de la grossesse. Les patientes de potentiel de procréation doivent avoir un test de grossesse négatif au cours des 7 derniers jours avant le début de la thérapie d'essai.

  12. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole (y compris des mesures contraceptives) pour la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et les examens prévus, y compris le suivi.

    • Il n'y a pas de données qui indiquent une distribution spéciale de genre. Par conséquent, les patients seront inscrits à l'essai indépendamment du sexe.

Critères d'exclusion:

  1. Le patient a connu des réactions allergiques / hypersensives à au moins une des composants de traitement
  2. Le patient avait une tumeur maligne antérieure autre que celle de l'étude dans les 3 ans ou une tumeur maligne concomitante, sauf: celles avec un taux de survie global à 5 ​​ans de plus de 90%, par ex. Cancer de la peau non mélanomateux ou cancer du col de l'utérus in situ correctement traité
  3. Le patient a reçu un traitement précédent avec du fruquintinib, de la trifluridine / tishipiracile, du régorafenib ou des anticorps anti-PD-1 / anti-PD-L1.
  4. Le patient reçoit un traitement actuel avec toute thérapie anticancéreuse, comme l'immunothérapie systémique, la chimiothérapie ou l'hormonothérapie dans les 2 semaines avant le début du traitement de l'étude.
  5. Le patient reçoit un traitement simultané avec une thérapie anticancéreuse différente autre que celle prévue dans l'essai (à l'exclusion de la radiothérapie palliative pour le contrôle des symptômes).
  6. Le patient a connu le SNC non traité ou symptomatique ou les métastases leptomingeal.
  7. Le patient a une fonction cardiaque altérée ou une maladie cardiaque cliniquement significative, y compris une angine d'angine instable dans les 6 mois avant la première dose de traitement de l'étude, un infarctus aigu du myocarde <6 mois avant la première dose de traitement à l'étude, la New York Heart Association (NYHA) Classe II-IV Insuffisance cardiaque congente Arythmies cardiaques non contrôlées nécessitant une thérapie antiarythmique autre que les bêta-bloquants ou la digoxine, une maladie coronarienne active ou un intervalle QT corrigé (QTC) ≥ 470.
  8. Le patient a des antécédents d'infection incontrôlée par un virus de carence humaine (VIH) ou une infection chronique par le virus de l'hépatite B ou du V (VHB, HCV).
  9. Le patient a des signes de diathèse de saignement.
  10. Le patient a des antécédents de perforation gastro-intestinale ou de fistules au cours des 6 derniers mois ou des facteurs de risque de perforation.
  11. Le patient a des saignements gastro-intestinaux de grade 3-4 dans les 3 mois avant la première dose de la thérapie d'essai.
  12. Utilisation de forts inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 dans les 2 semaines (ou 5 demi-vies, selon les plus longues) avant la première dose de médicament d'étude (voir l'annexe 4 pour des exemples).
  13. Le patient a subi une chirurgie majeure dans les 2 semaines avant la première dose de la thérapie d'essai.
  14. Le patient a subi des réactions indésirables (grade 2 ou supérieures) sévères, mortelles ou récurrentes (grade 2 ou plus) ou à médiation immunitaire (AE), y compris celles qui ont conduit à l'arrêt permanent pendant le traitement avec des agents immunitaires.
  15. Le patient a reçu un traitement immunosuppresseur antérieur: les doses immunosuppressives de médicaments systémiques de> 10 mg / jour de prednisone ou équivalent doivent être interrompues ≥ 2 semaines avant la première dose de traitement de l'étude. Des cours courts de corticostéroïdes à forte dose et / ou de faible dose à faible dose de prednisone (<10 mg / jour) sont autorisés. De plus, des injections inhalées, intranasales, intraoculaires et / ou articulaires de corticostéroïdes sont autorisées.
  16. Le patient souffre d'une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique (sauf la thérapie de remplacement) au cours des 2 dernières années ou toute autre maladie nécessitant un traitement immunosuppresseur pendant l'étude.
  17. Le patient a des antécédents de transplantation d'organes solides.
  18. Le patient a des antécédents d'événements thromboemboliques (y compris la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire) au cours des 6 derniers mois ou des antécédents d'AVC et / ou d'une attaque ischémique transitoire au cours des 12 derniers mois.
  19. Les patients ont des signes de tout autre état grave concomitant ou médical qui, de l'avis de l'enquêteur, présente un risque élevé de complications pour le patient ou réduit la probabilité d'effet clinique.
  20. La patiente est enceinte ou est allongée ou prévoit de devenir enceinte dans et jusqu'à 6 mois après la fin du traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Armer un
  • Fruquintinib (oralement, 5 mg une fois par jour, au jour 1-21 de chaque cycle de 28 jours [Q4W]) plus
  • Tislelizumab (i.v., 400 mg, au jour 1 de chaque cycle de 42 jours [Q6W])
Médicament: Fruquinib
Inhibiteur oral hautement sélectif et puissant des récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR) 1, 2 et 3
Autres noms:
  • Fruzaqla
Médicament: Tislelizumab
Immunoglobuline G4 (IgG4)-Variant Anticorps monoclonal (MAB) contre la mort cellulaire programmée humaine (PD-1)
Autres noms:
  • Tévimbra
Comparateur actif: Bras b
  • Trifluridine / tipiracile (oralement, 35 mg / m2 deux fois par jour, jour 1-5 et jour 8-12 de chaque cycle de 28 jours [Q4W]) plus
  • Bevacizumab (i.v., 5 mg / kg, au jour 1 de chaque cycle de 14 jours [Q2W])
Médicament: Trifluridine / tipiracile
trifluridine, analogue nucléoside, et tipiracile, un inhibiteur de la thymidine phosphorylase
Autres noms:
  • Lonsurf
Médicament: Bevacizumab
anticorps monoclonal anti-VEGF humanisé recombinant composé de régions du cadre IgG1 humain et de régions de liaison à l'antigène, de régions déterminant la complémentarité d'un anticorps monoclonal murin (Mumab Vegf A4.6.1)
Autres noms:
  • Avastin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'efficacité du fruquintinib en combinaison avec l'inhibiteur de PD-1 tislelizumab dans le cancer colorectal métastatique MSS / PMMR sans métastases hépatiques.
Délai: jusqu'à 54 mois
Survie sans progression (PFS), définie comme le temps de la randomisation jusqu'à la date de progression acc. à Récist V1.1 ou à la mort due à toute cause.
jusqu'à 54 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale
Délai: jusqu'à 54 mois
La survie globale (OS), définie comme le temps de la randomisation jusqu'à la date du décès en raison de toute cause.
jusqu'à 54 mois
Taux de réponse objectif
Délai: jusqu'à 54 mois
Taux de réponse objectif (ORR), défini comme la proportion de patients atteignant une réponse complète ou partielle (CR / PR) ACC. à RECIST V1.1.
jusqu'à 54 mois
Taux de contrôle des maladies
Délai: jusqu'à 54 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR), défini comme la proportion de patients atteignant la CR, les PR ou les maladies stables (SD) ACC. à RECIST V1.1.
jusqu'à 54 mois
Durée de réponse
Délai: jusqu'à 54 mois
Durée de réponse (DOR), définie comme le temps à partir de l'initiation de la réponse (lorsque CR ou PR est d'abord déterminé) à la progression de la maladie ACC. à Récist V1.1 ou à la mort due à toute cause.
jusqu'à 54 mois
Pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du fruquintinib en combinaison avec l'inhibiteur de PD-1 tislelizumab dans le cancer colorectal métastatique MSS / PMMR sans métastases hépatiques.
Délai: jusqu'à 54 mois
Évaluation de la sécurité du traitement déterminée par l'incidence, la nature, la causalité, la fréquence, le calendrier et la gravité des événements indésirables à l'aide de NCI CTCAE V5.0.
jusqu'à 54 mois
Évaluer les données de la qualité de vie liée à la santé (HRQOL) de fruquintinib en combinaison avec l'inhibiteur de PD 1 tislelizumab dans le cancer colorectal métastatique MSS / PMMR sans métastases hépatiques.
Délai: jusqu'à 54 mois
Évaluation du HRQOL pendant le traitement et le suivi à l'aide des questionnaires EORTC QLQ C30 et EQ-5D-5L.
jusqu'à 54 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Objectifs de traduction exploratoire
Délai: jusqu'à 54 mois
Pour corréler l'analyse entre le sang sélectionné (tel que l'ADNmt, les chimiokines / cytokines et les métabolites) et les paramètres des selles (composition du microbiote et métabolites) et des données cliniques ainsi que des informations alimentaires pour identifier les biomarqueurs moléculaires prédictifs pour la réponse tumorale et la survie.
jusqu'à 54 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr., Frankfurter Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH
  • Chercheur principal: Alexander Stein, Prof. Dr., Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf University Cancer Center Hamburg

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 octobre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 février 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2025

Première publication (Réel)

4 mars 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • QUINTIS

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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