- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06856837
- IKF/AIO -Quintis - Vyhodnocení fruquintinibu v kombinaci s tiskelizumabem v mikrosatelitních stabilních/zdatných oprav neshod (MSS/PMMR) Metastatická kolorektální karcinom bez aktivních jaterních metastáz
- IKF/AIO -Quintis - Randomizovaná studie fáze II hodnotící fruquintinib v kombinaci s tiskelizumabem v mikrosatelitních stabilních/zdatných opravách nesouladu (MSS/PMMR) Metastatická kolorektální rakovina bez aktivních jaterních metastáz metastázy
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účastníci způsobilí pro tuto studii budou randomizováni 1: 1 do jedné ze dvou ramen (rameno A a rameno b) stratifikované: i) -předpřirozená antiangiogenní terapie (ano vs. ne), ii) status mutace BRAF/Ras (divoký type vs. mutace) nebo iii) historie metastáz jater (nikdy vs. předchozí, ale předchozí).
Pacienti v rameni A (experimentální rameno) obdrží Fruquintinib (orálně 5 mg jednou denně, v den 1-21 každého 28denního cyklu [Q4W]) plus tiskelizumab (i.v., 400 mg, v den 1 každého 42denního cyklu [Q6w]).
Pacienti v rameni B (kontrolní rameno) dostanou trifluridin/tipiracil (orálně 35 mg/m2 dvakrát denně, den 1-5 a 8-12 každého 28denního cyklu [Q4W]) plus bevacizumab (i.v., 5 mg/kg, v den 1 z každého 14denního cyklu).
Léčba bude prováděna až do progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita, požadavek pacientů nebo konec doby léčby definované protokolem (maximálně 15 měsíců).
Všichni pacienti budou sledováni maximálně 18 měsíců po posledním pacientovi nebo do smrti, stažení souhlasu nebo ztráty při sledování, ať už se to stane jako první.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Alexander Stein, Prof. Dr.
- Telefonní číslo: +494036035220
- E-mail: stein@hope-hamburg.de
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Martin Walker
- Telefonní číslo: +4969589978772
- E-mail: walker.martin@ikf-khnw.de
Studijní místa
-
-
-
Amberg, Německo
- Nábor
- Klinikum St. Marien Amberg
-
Kontakt:
- Ludwig Fischer von Weikersthal, Dr.
-
Bad Saarow, Německo
- Nábor
- Helios Klinikum Bad Saarow
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Daniel Pink, MD
-
Kontakt:
- Daniel Pink, MD
-
Berlin, Německo
- Nábor
- Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR
-
Kontakt:
- Arndt Stahler, PD Dr.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Arndt Stahler, PD Dr.
-
Berlin, Německo
- Nábor
- HELIOS Emil von Behring Berlin
-
Kontakt:
- Börge Arndt, Dr.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Börge Arndt, Dr.
-
Bochum, Německo
- Zatím nenabíráme
- Katholisches Klinikum Bochum gGmbH
-
Kontakt:
- Anke Reinacher-Schick, Prof. Dr.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Anke Reinacher-Schick, Prof. Dr.
-
Düsseldorf, Německo, 40225
- Zatím nenabíráme
- Universitätsklinikum Düsseldorf Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie Gastroonkologische Studienzentrale
-
Kontakt:
- Christoph Roderburg, Prof. Dr.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Christoph Roderburg, Prof. Dr.
-
Essen, Německo, 45147
- Zatím nenabíráme
- Universitätsklinikum Essen
-
Kontakt:
- Stefan Kasper, Prof. Dr.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Stefan Kasper, Prof. Dr.
-
Essen, Německo, 45136
- Nábor
- KEM | Klinik für Internistische Onkologie gGmbH
-
Kontakt:
- Christian Müller, Dr.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Christian Müller, Dr.
-
Frankfurt, Německo
- Nábor
- Goethe University Frankfurt
-
Kontakt:
- Christine Koch, PD Dr.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Christine Koch, PD Dr.
-
Frankfurt am Main, Německo, 60488
- Nábor
- Institut für Klinisch-Onkologische Forschung am Krankenhaus Nordwest
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Thorsten Götze, Prof.
-
Kontakt:
- Thorsten Götze, Prof.
-
Hamburg, Německo
- Nábor
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Kontakt:
- Joseph Tintelnot, Dr.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Joseph Tintelnot, Dr.
-
Hamburg, Německo, 20246
- Nábor
- Hamburg Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf-Facharztzentrum Eppendorf
-
Kontakt:
- Alexander Stein, Prof. Dr.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Alexander Stein, Prof. Dr.
-
Hamburg, Německo
- Zatím nenabíráme
- Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
-
Kontakt:
- Dirk Arnold, Prof. Dr.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Dirk Arnold, Prof. Dr.
-
Herne, Německo
- Nábor
- Marienhospital Herne
-
Kontakt:
- Amin Turki, PD Dr.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Amin Turki, PD Dr.
-
Karlsruhe, Německo, 76137
- Zatím nenabíráme
- Vincentius-Diakonissen-Kliniken gAG
-
Kontakt:
- Alexander Kolov, Dr.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Alexander Kolov, Dr.
-
München, Německo
- Nábor
- Klinikum rechts der Isar TU München
-
Kontakt:
- Sylvie Lorenzen, Prof. Dr.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sylvie Lorenzen, Prof. Dr.
-
München, Německo
- Nábor
- Klinikum der Universität München AÖR
-
Kontakt:
- Sabrina Opatz, Dr.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sabrina Opatz, Dr.
-
Schweinfurt, Německo
- Nábor
- Leopoldina Krankenhaus Schweinfurt
-
Kontakt:
- Stephan Kanzler, Prof.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Stephan Kanzler, Prof.
-
Trier, Německo
- Zatím nenabíráme
- Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen gGmbH
-
Kontakt:
- Ameen Aslan, Dr.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ameen Aslan, Dr.
-
Ulm, Německo, 89081
- Nábor
- Universitätsklinikum Ulm
-
Kontakt:
- Thomas Ettrich, Dr.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Thomas Ettrich, Dr.
-
-
-
-
-
Linz, Rakousko
- Zatím nenabíráme
- Ordensklinikum Linz GmbH
-
Kontakt:
- Bernhard Doleschal, Dr.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Bernhard Doleschal, Dr.
-
Salzburg, Rakousko
- Nábor
- SCRI CCCIT Ges.m.b.H.
-
Kontakt:
- Lukas Weiss, Prof. Dr.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Lukas Weiss, Prof. Dr.
-
Wiener Neustadt, Rakousko
- Zatím nenabíráme
- Noe LGA Gesundheit Thermenregion GmbH
-
Kontakt:
- Birgit Grünberger, Prof. Dr.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Birgit Grünberger, Prof. Dr.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient* Poskytněte podepsaný formulář informovaného souhlasu.
- Pacient je ≥ 18 let v době daného informovaného souhlasu.
- Pacient byl diagnostikován s histologicky nebo cytologicky prokázaným mikrosatelitním stabilním (MSS)/opravnou opravou neshody (PMMR) metastatického adenokarcinomu tlustého střeva nebo konečníku, což nelze získat potenciálně léčebnou resekci.
- Známý RAS (KRAS nebo NRAS) a BRAF V600E Mutační stav. Poznámka: Tyto mutace se vzájemně vylučují. Proto, pokud je jeden z faktorů mutován, není nutné stanovit stav mutace ostatních, protože se pak předpokládá, že je divoký typ.
- Pacient bez jaterních metastáz (NLM) definovaných jako subjekty bez aktivních jaterních metastáz při screeningu, jak bylo stanoveno při výchozím zobrazování jater, jak je prováděno CT skenováním s kontrastem nebo MRI. Definitivně ošetřené metastázy jater (které zahrnují chirurgickou resekci, mikrovlnnou nebo radiofrekvenční ablaci nebo stereotaktickou radiační terapii těla, ale nikoliv yttrium-90 nebo chemoembolizaci), které byly léčeny nejméně 3 měsíce před zapsáním bez důkazu o radiologické progresi při sumativním zobrazení.
- Pacient obdržel alespoň jednu linii předchozí léčby fluoropyrimidinem, oxaliplatinem, irinotekanem, VEGF (R) a pokud je uvedeno inhibitory EGFR a/nebo BRAF v pokročilém prostředí, nebo byl pacient netolerovatelný nebo nezpůsobilý pro tyto léčby.
- Pacient má stav výkonnosti ECOG ≤ 1.
- Pacient má délku života> 16 týdnů.
Pacient má adekvátní hematologickou, jaterní a renální funkci.
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Destičky ≥ 100 x 109/l
- Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálního (ULN) (nebo <2 x ULN v případě předchozího zapojení jater nebo Gilbertovy choroby)
- AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 x Uln, Ap ≤ 5 x Uln
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 x clearance uLN nebo kreatininu (měřeno 24 hodinovou moč) ≥ 30 ml/min (tj. Pokud je hladina kreatininu v séru> 1,5 x ULN, je třeba provést 24hodinový test moči, aby bylo možné zkontrolovat clearance creatininu).
- Močový protein ≤2+ na měrce nebo rutinní analýze moči (UA; Pokud je měrka moči nebo rutinní analýza ≥ 3+, musí 24hodinový sběr moči pro protein prokázat <2000 mg proteinu za 24 hodin, aby se umožnil účast v tomto protokolu))
- Přiměřená koagulační funkce definována mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) ≤ 1,5 a částečným tromboplastinovým časem (PTT) ≤ 5 sekund nad ULN (pokud není přijímána antikoagulační terapie).
- Pacienti s plodným potenciálem nebo pacienti pro muže v rameni B s partnerskými partnerskými partnery s plodným potenciálem musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinentní (zdržte se heterosexuálního styku) nebo použijí antikoncepční metody, které vedou k míře selhání <1% ročně v období léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po posledním pokusném léčbě. Pacienti pro muže v rameni B s těhotným partnerem musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinent nebo aby používali kondom po celou dobu těhotenství. Pacienti s potenciálem nesoucímu dítěti musí mít během posledních 7 dnů před zahájením zkušební terapie negativní test těhotenství.
Pacient je ochotný a schopen dodržovat protokol (včetně antikoncepčních opatření) po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a zkoušek včetně sledování.
- Neexistují žádná data, která by naznačovala zvláštní rozdělení pohlaví. Proto budou pacienti zapsáni do zkušebního pohlaví nezávislosti.
Kritéria pro vyloučení:
- Pacient má známé alergické / hypersenzitivní reakce na alespoň jednu z komponent léčby
- Pacient měl předchozí malignitu jinou než u studovaného do 3 let nebo souběžnou malignitu, s výjimkou: těch s 5letou celkovou mírou přežití více než 90%, např. nemelanomatózní rakovina kůže nebo adekvátně léčena in situ děložní rakovina
- Pacient dostal předchozí léčbu fruquintinibem, trifluridinem/tipiracilem, regorafenibem nebo anti-PD-1/anti-PD-L1 protilátkami.
- Pacient dostává současnou léčbu s jakoukoli protirakovinovou terapií, jako je systémová imunoterapie, chemoterapie nebo hormonální terapie během ≤ 2 týdnů před zahájením studijní léčby.
- Pacient dostává simultánní léčbu jinou protirakovinnou terapií jinou než léčbou, která byla stanovena v pokusu (s výjimkou paliativní radioterapie pro kontrolu symptomů).
- Pacient známý neléčený nebo symptomatický CNS nebo leptomeningální metastázy.
- Pacient má zhoršenou srdeční funkci nebo klinicky významné srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy do 6 měsíců před první dávkou studijní léčby, akutní infarkt myokardu <6 měsíců před první dávkou studijní léčby, New York Heart Association (NYHA) třída II-IV, navzdory optimálnímu úřednímu úřednímu ústupu (NYHA)> 100 MMMHG, ASPORTIMATION, ASPORTIMATION ASPORTIONS> 100 MMMHG, ASPORTIMAL. Nekontrolované srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou terapii jinou než beta blokátory nebo digoxin, aktivní onemocnění koronárních tepen nebo korigovaného intervalu QT (QTC) ≥ 470.
- Pacient má anamnézu nekontrolované infekce virem lidského nedostatku (HIV) nebo chronickou infekcí virem hepatitidy B nebo C (HBV, HCV).
- Pacient má důkaz o krvácení diatézy.
- Pacient má anamnézu gastrointestinální perforace nebo fistula za posledních 6 měsíců nebo rizikové faktory pro perforaci.
- Pacient má gastrointestinální krvácení stupně 3-4 do 3 měsíců před první dávkou zkušební terapie.
- Použití silných induktorů nebo inhibitorů CYP3A4 během 2 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před první dávkou studijního léčiva (příklady viz příklady 4).
- Pacient měl velkou operaci do 2 týdnů před první dávkou zkušební terapie.
- Pacient zažil závažné, život ohrožující život nebo opakující se (stupeň 2 nebo vyšší) imunitně zprostředkované nežádoucí účinky (AES) nebo infuzní reakce, včetně těch, které vedly k trvalému přerušení při léčbě imunitními onkologickými látkami.
- Pacient obdržel předchozí imunosupresivní terapii: imunosupresivní dávky systémových léků> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu musí být přerušeny ≥ 2 týdny před první dávkou studijní léčby. Jsou povoleny krátké kurzy kortikosteroidů s vysokou dávkou a/nebo kontinuální nízká dávka prednisonu (<10 mg/den). Kromě toho jsou povoleny inhalované, intranazální, intraokulární a/nebo kloubní injekce kortikosteroidů.
- Pacient má aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu (s výjimkou substituční terapie) během posledních 2 let nebo jiných onemocnění vyžadující imunosupresivní terapii během studia.
- Pacient má anamnézu transplantace pevných orgánů.
- Pacient má v anamnéze tromboembolické příhody (včetně hluboké žilní trombózy a plicní embolie) během posledních 6 měsíců nebo v historii mrtvice a/nebo přechodného ischemického útoku během posledních 12 měsíců.
- Pacienti mají důkaz jakéhokoli jiného závažného souběžného nebo zdravotního stavu, který podle názoru vyšetřovatele představuje vysoké riziko komplikací pro pacienta nebo snižuje pravděpodobnost klinického účinku.
- Pacientka je těhotná nebo kojení nebo plánuje otěhotnět během a až 6 měsíců po skončení léčby.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Paže a
|
Vysoce selektivní a silný ústní inhibitor receptorů vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR) 1, 2 a 3
Ostatní jména:
Humanizovaný imunoglobulin G4 (IgG4) -variantní monoklonální protilátka (MAB) proti lidské programované buněčné smrti-1 (PD-1)
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Paže b
|
Trifluridin, analog nukleosidu a tipiracil, inhibitor thymidin fosforylázy
Ostatní jména:
Rekombinantní humanizovaná anti-VEGF monoklonální protilátka složená z lidských rámcových oblastí IgG1 a vazebných antigenů, komplementativních oblastí určujících z myší monoklonální protilátky (MIMAB VEGF A4.6.1)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pro vyhodnocení účinnosti fruquintinibu v kombinaci s inhibitorem PD-1 Tislelizumab v metastatickém kolorektálním karcinomu MSS/PMMR bez metastáz jater.
Časové okno: Až 54 měsíců
|
Přežití bez progrese (PFS), definované jako čas z randomizace až do data postupu. recist v1.1 nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny.
|
Až 54 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Až 54 měsíců
|
Celkové přežití (OS), definovaný jako čas od randomizace až do data úmrtí z důvodu jakékoli příčiny.
|
Až 54 měsíců
|
|
Míra objektivní odezvy
Časové okno: Až 54 měsíců
|
Míra objektivní odezvy (ORR), definovaná jako podíl pacientů dosahujících úplnou nebo částečnou odpověď (CR/PR) ACC. recist v1.1.
|
Až 54 měsíců
|
|
Míra kontroly nemoci
Časové okno: Až 54 měsíců
|
Míra kontroly onemocnění (DCR), definovaná jako podíl pacientů dosahujících CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD) ACC. recist v1.1.
|
Až 54 měsíců
|
|
Trvání odezvy
Časové okno: Až 54 měsíců
|
Délka odezvy (DOR), definována jako čas od zahájení odezvy (když je CR nebo PR nejprve určen) na progresi onemocnění. recist v1.1 nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny.
|
Až 54 měsíců
|
|
Vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti fruquintinibu v kombinaci s inhibitorem PD-1 Tislelizumabem v metastazujícím karcinomu kolorektálního karcinomu MSS/PMMR bez metastáz jater.
Časové okno: Až 54 měsíců
|
Posouzení bezpečnosti léčby, jak bylo stanoveno incidencí, přírodou, kauzalitou, frekvencí, načasováním a závažností nežádoucích účinků pomocí NCI CTCAE v5.0.
|
Až 54 měsíců
|
|
Posoudit údaje o kvalitě života související se zdravím (HRQOL) o Fruquintinibu v kombinaci s inhibitorem PD 1 tisklelizumabem v metastatickém kolorektálním karcinomu MSS/PMMR bez metastáz jater.
Časové okno: Až 54 měsíců
|
Posouzení HRQOL během léčby a sledování pomocí dotazníků EORTC QLQ C30 a EQ-5D-5L.
|
Až 54 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průzkumné translační cíle
Časové okno: Až 54 měsíců
|
Korelovat analýzu mezi vybranou krví (jako je CTDNA, chemokiny/cytokiny a metabolity) a stolicí (mikrobiota složení a metabolity) a klinickými údaji, jakož i dietní informace o identifikaci molekulárních biomarkerů predikujících pro nádorovou odpověď a přežití.
|
Až 54 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr., Frankfurter Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH
- Vrchní vyšetřovatel: Alexander Stein, Prof. Dr., Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf University Cancer Center Hamburg
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Střevní nemoci
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Kolorektální novotvary
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Bevacizumab
- Kombinace léčiva trifluridinu tipiracilu
- Tislelizumab
- HMPL-013
Další identifikační čísla studie
- QUINTIS
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Fruquintinib
-
HutchmedDokončenoPokročilý pevný nádorČína
-
Zhen-Yu DingDokončeno
-
Shanghai Zhongshan HospitalNáborKolorektální rakovinaČína
-
Zhejiang UniversityNáborKolorektální novotvary | Fruquintinib | BRAF | RAS | CetuximabβČína
-
Hutchison Medipharma LimitedStaženo
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Nábor
-
Sichuan UniversityNeznámýAdenokarcinom žlučových cestČína
-
Hutchison Medipharma LimitedDokončenoInterakce jídlo-lék | Drogová interakceSpojené státy
-
First Affiliated Hospital of Fujian Medical UniversityNábor