Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

- IKF/AIO -Quintis - Vyhodnocení fruquintinibu v kombinaci s tiskelizumabem v mikrosatelitních stabilních/zdatných oprav neshod (MSS/PMMR) Metastatická kolorektální karcinom bez aktivních jaterních metastáz

- IKF/AIO -Quintis - Randomizovaná studie fáze II hodnotící fruquintinib v kombinaci s tiskelizumabem v mikrosatelitních stabilních/zdatných opravách nesouladu (MSS/PMMR) Metastatická kolorektální rakovina bez aktivních jaterních metastáz metastázy

Jedná se o prospektivní, randomizovanou, otevřenou, multicentrickou fázi II zkoumající terapii fruquintinibu v kombinaci s Tislelizumabem u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem MSS/PMMR bez metastáz jater.

Přehled studie

Detailní popis

Účastníci způsobilí pro tuto studii budou randomizováni 1: 1 do jedné ze dvou ramen (rameno A a rameno b) stratifikované: i) -předpřirozená antiangiogenní terapie (ano vs. ne), ii) status mutace BRAF/Ras (divoký type vs. mutace) nebo iii) historie metastáz jater (nikdy vs. předchozí, ale předchozí).

Pacienti v rameni A (experimentální rameno) obdrží Fruquintinib (orálně 5 mg jednou denně, v den 1-21 každého 28denního cyklu [Q4W]) plus tiskelizumab (i.v., 400 mg, v den 1 každého 42denního cyklu [Q6w]).

Pacienti v rameni B (kontrolní rameno) dostanou trifluridin/tipiracil (orálně 35 mg/m2 dvakrát denně, den 1-5 a 8-12 každého 28denního cyklu [Q4W]) plus bevacizumab (i.v., 5 mg/kg, v den 1 z každého 14denního cyklu).

Léčba bude prováděna až do progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita, požadavek pacientů nebo konec doby léčby definované protokolem (maximálně 15 měsíců).

Všichni pacienti budou sledováni maximálně 18 měsíců po posledním pacientovi nebo do smrti, stažení souhlasu nebo ztráty při sledování, ať už se to stane jako první.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

140

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

      • Amberg, Německo
        • Nábor
        • Klinikum St. Marien Amberg
        • Kontakt:
          • Ludwig Fischer von Weikersthal, Dr.
      • Bad Saarow, Německo
        • Nábor
        • Helios Klinikum Bad Saarow
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Daniel Pink, MD
        • Kontakt:
          • Daniel Pink, MD
      • Berlin, Německo
        • Nábor
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR
        • Kontakt:
          • Arndt Stahler, PD Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Arndt Stahler, PD Dr.
      • Berlin, Německo
        • Nábor
        • HELIOS Emil von Behring Berlin
        • Kontakt:
          • Börge Arndt, Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Börge Arndt, Dr.
      • Bochum, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • Katholisches Klinikum Bochum gGmbH
        • Kontakt:
          • Anke Reinacher-Schick, Prof. Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anke Reinacher-Schick, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, Německo, 40225
        • Zatím nenabíráme
        • Universitätsklinikum Düsseldorf Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie Gastroonkologische Studienzentrale
        • Kontakt:
          • Christoph Roderburg, Prof. Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christoph Roderburg, Prof. Dr.
      • Essen, Německo, 45147
        • Zatím nenabíráme
        • Universitätsklinikum Essen
        • Kontakt:
          • Stefan Kasper, Prof. Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stefan Kasper, Prof. Dr.
      • Essen, Německo, 45136
        • Nábor
        • KEM | Klinik für Internistische Onkologie gGmbH
        • Kontakt:
          • Christian Müller, Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christian Müller, Dr.
      • Frankfurt, Německo
        • Nábor
        • Goethe University Frankfurt
        • Kontakt:
          • Christine Koch, PD Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christine Koch, PD Dr.
      • Frankfurt am Main, Německo, 60488
        • Nábor
        • Institut für Klinisch-Onkologische Forschung am Krankenhaus Nordwest
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thorsten Götze, Prof.
        • Kontakt:
          • Thorsten Götze, Prof.
      • Hamburg, Německo
        • Nábor
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
        • Kontakt:
          • Joseph Tintelnot, Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joseph Tintelnot, Dr.
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Nábor
        • Hamburg Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf-Facharztzentrum Eppendorf
        • Kontakt:
          • Alexander Stein, Prof. Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alexander Stein, Prof. Dr.
      • Hamburg, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
        • Kontakt:
          • Dirk Arnold, Prof. Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dirk Arnold, Prof. Dr.
      • Herne, Německo
        • Nábor
        • Marienhospital Herne
        • Kontakt:
          • Amin Turki, PD Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Amin Turki, PD Dr.
      • Karlsruhe, Německo, 76137
        • Zatím nenabíráme
        • Vincentius-Diakonissen-Kliniken gAG
        • Kontakt:
          • Alexander Kolov, Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alexander Kolov, Dr.
      • München, Německo
        • Nábor
        • Klinikum rechts der Isar TU München
        • Kontakt:
          • Sylvie Lorenzen, Prof. Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sylvie Lorenzen, Prof. Dr.
      • München, Německo
        • Nábor
        • Klinikum der Universität München AÖR
        • Kontakt:
          • Sabrina Opatz, Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sabrina Opatz, Dr.
      • Schweinfurt, Německo
        • Nábor
        • Leopoldina Krankenhaus Schweinfurt
        • Kontakt:
          • Stephan Kanzler, Prof.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stephan Kanzler, Prof.
      • Trier, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen gGmbH
        • Kontakt:
          • Ameen Aslan, Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ameen Aslan, Dr.
      • Ulm, Německo, 89081
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Ulm
        • Kontakt:
          • Thomas Ettrich, Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thomas Ettrich, Dr.
      • Linz, Rakousko
        • Zatím nenabíráme
        • Ordensklinikum Linz GmbH
        • Kontakt:
          • Bernhard Doleschal, Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bernhard Doleschal, Dr.
      • Salzburg, Rakousko
        • Nábor
        • SCRI CCCIT Ges.m.b.H.
        • Kontakt:
          • Lukas Weiss, Prof. Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lukas Weiss, Prof. Dr.
      • Wiener Neustadt, Rakousko
        • Zatím nenabíráme
        • Noe LGA Gesundheit Thermenregion GmbH
        • Kontakt:
          • Birgit Grünberger, Prof. Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Birgit Grünberger, Prof. Dr.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacient* Poskytněte podepsaný formulář informovaného souhlasu.
  2. Pacient je ≥ 18 let v době daného informovaného souhlasu.
  3. Pacient byl diagnostikován s histologicky nebo cytologicky prokázaným mikrosatelitním stabilním (MSS)/opravnou opravou neshody (PMMR) metastatického adenokarcinomu tlustého střeva nebo konečníku, což nelze získat potenciálně léčebnou resekci.
  4. Známý RAS (KRAS nebo NRAS) a BRAF V600E Mutační stav. Poznámka: Tyto mutace se vzájemně vylučují. Proto, pokud je jeden z faktorů mutován, není nutné stanovit stav mutace ostatních, protože se pak předpokládá, že je divoký typ.
  5. Pacient bez jaterních metastáz (NLM) definovaných jako subjekty bez aktivních jaterních metastáz při screeningu, jak bylo stanoveno při výchozím zobrazování jater, jak je prováděno CT skenováním s kontrastem nebo MRI. Definitivně ošetřené metastázy jater (které zahrnují chirurgickou resekci, mikrovlnnou nebo radiofrekvenční ablaci nebo stereotaktickou radiační terapii těla, ale nikoliv yttrium-90 nebo chemoembolizaci), které byly léčeny nejméně 3 měsíce před zapsáním bez důkazu o radiologické progresi při sumativním zobrazení.
  6. Pacient obdržel alespoň jednu linii předchozí léčby fluoropyrimidinem, oxaliplatinem, irinotekanem, VEGF (R) a pokud je uvedeno inhibitory EGFR a/nebo BRAF v pokročilém prostředí, nebo byl pacient netolerovatelný nebo nezpůsobilý pro tyto léčby.
  7. Pacient má stav výkonnosti ECOG ≤ 1.
  8. Pacient má délku života> 16 týdnů.
  9. Pacient má adekvátní hematologickou, jaterní a renální funkci.

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    2. Destičky ≥ 100 x 109/l
    3. Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálního (ULN) (nebo <2 x ULN v případě předchozího zapojení jater nebo Gilbertovy choroby)
    4. AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 x Uln, Ap ≤ 5 x Uln
    5. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x clearance uLN nebo kreatininu (měřeno 24 hodinovou moč) ≥ 30 ml/min (tj. Pokud je hladina kreatininu v séru> 1,5 x ULN, je třeba provést 24hodinový test moči, aby bylo možné zkontrolovat clearance creatininu).
    6. Močový protein ≤2+ na měrce nebo rutinní analýze moči (UA; Pokud je měrka moči nebo rutinní analýza ≥ 3+, musí 24hodinový sběr moči pro protein prokázat <2000 mg proteinu za 24 hodin, aby se umožnil účast v tomto protokolu))
  10. Přiměřená koagulační funkce definována mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) ≤ 1,5 a částečným tromboplastinovým časem (PTT) ≤ 5 sekund nad ULN (pokud není přijímána antikoagulační terapie).
  11. Pacienti s plodným potenciálem nebo pacienti pro muže v rameni B s partnerskými partnerskými partnery s plodným potenciálem musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinentní (zdržte se heterosexuálního styku) nebo použijí antikoncepční metody, které vedou k míře selhání <1% ročně v období léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po posledním pokusném léčbě. Pacienti pro muže v rameni B s těhotným partnerem musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinent nebo aby používali kondom po celou dobu těhotenství. Pacienti s potenciálem nesoucímu dítěti musí mít během posledních 7 dnů před zahájením zkušební terapie negativní test těhotenství.
  12. Pacient je ochotný a schopen dodržovat protokol (včetně antikoncepčních opatření) po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a zkoušek včetně sledování.

    • Neexistují žádná data, která by naznačovala zvláštní rozdělení pohlaví. Proto budou pacienti zapsáni do zkušebního pohlaví nezávislosti.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Pacient má známé alergické / hypersenzitivní reakce na alespoň jednu z komponent léčby
  2. Pacient měl předchozí malignitu jinou než u studovaného do 3 let nebo souběžnou malignitu, s výjimkou: těch s 5letou celkovou mírou přežití více než 90%, např. nemelanomatózní rakovina kůže nebo adekvátně léčena in situ děložní rakovina
  3. Pacient dostal předchozí léčbu fruquintinibem, trifluridinem/tipiracilem, regorafenibem nebo anti-PD-1/anti-PD-L1 protilátkami.
  4. Pacient dostává současnou léčbu s jakoukoli protirakovinovou terapií, jako je systémová imunoterapie, chemoterapie nebo hormonální terapie během ≤ 2 týdnů před zahájením studijní léčby.
  5. Pacient dostává simultánní léčbu jinou protirakovinnou terapií jinou než léčbou, která byla stanovena v pokusu (s výjimkou paliativní radioterapie pro kontrolu symptomů).
  6. Pacient známý neléčený nebo symptomatický CNS nebo leptomeningální metastázy.
  7. Pacient má zhoršenou srdeční funkci nebo klinicky významné srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy do 6 měsíců před první dávkou studijní léčby, akutní infarkt myokardu <6 měsíců před první dávkou studijní léčby, New York Heart Association (NYHA) třída II-IV, navzdory optimálnímu úřednímu úřednímu ústupu (NYHA)> 100 MMMHG, ASPORTIMATION, ASPORTIMATION ASPORTIONS> 100 MMMHG, ASPORTIMAL. Nekontrolované srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou terapii jinou než beta blokátory nebo digoxin, aktivní onemocnění koronárních tepen nebo korigovaného intervalu QT (QTC) ≥ 470.
  8. Pacient má anamnézu nekontrolované infekce virem lidského nedostatku (HIV) nebo chronickou infekcí virem hepatitidy B nebo C (HBV, HCV).
  9. Pacient má důkaz o krvácení diatézy.
  10. Pacient má anamnézu gastrointestinální perforace nebo fistula za posledních 6 měsíců nebo rizikové faktory pro perforaci.
  11. Pacient má gastrointestinální krvácení stupně 3-4 do 3 měsíců před první dávkou zkušební terapie.
  12. Použití silných induktorů nebo inhibitorů CYP3A4 během 2 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před první dávkou studijního léčiva (příklady viz příklady 4).
  13. Pacient měl velkou operaci do 2 týdnů před první dávkou zkušební terapie.
  14. Pacient zažil závažné, život ohrožující život nebo opakující se (stupeň 2 nebo vyšší) imunitně zprostředkované nežádoucí účinky (AES) nebo infuzní reakce, včetně těch, které vedly k trvalému přerušení při léčbě imunitními onkologickými látkami.
  15. Pacient obdržel předchozí imunosupresivní terapii: imunosupresivní dávky systémových léků> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu musí být přerušeny ≥ 2 týdny před první dávkou studijní léčby. Jsou povoleny krátké kurzy kortikosteroidů s vysokou dávkou a/nebo kontinuální nízká dávka prednisonu (<10 mg/den). Kromě toho jsou povoleny inhalované, intranazální, intraokulární a/nebo kloubní injekce kortikosteroidů.
  16. Pacient má aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu (s výjimkou substituční terapie) během posledních 2 let nebo jiných onemocnění vyžadující imunosupresivní terapii během studia.
  17. Pacient má anamnézu transplantace pevných orgánů.
  18. Pacient má v anamnéze tromboembolické příhody (včetně hluboké žilní trombózy a plicní embolie) během posledních 6 měsíců nebo v historii mrtvice a/nebo přechodného ischemického útoku během posledních 12 měsíců.
  19. Pacienti mají důkaz jakéhokoli jiného závažného souběžného nebo zdravotního stavu, který podle názoru vyšetřovatele představuje vysoké riziko komplikací pro pacienta nebo snižuje pravděpodobnost klinického účinku.
  20. Pacientka je těhotná nebo kojení nebo plánuje otěhotnět během a až 6 měsíců po skončení léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Paže a
  • Fruquintinib (orálně, 5 mg jednou denně, v den 1-21 každého 28denního cyklu [Q4W]) plus
  • Tislelizumab (I.V., 400 mg, v den 1 každého 42denního cyklu [Q6W])
Vysoce selektivní a silný ústní inhibitor receptorů vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR) 1, 2 a 3
Ostatní jména:
  • Fruzaqla
Humanizovaný imunoglobulin G4 (IgG4) -variantní monoklonální protilátka (MAB) proti lidské programované buněčné smrti-1 (PD-1)
Ostatní jména:
  • Tevimbra
Aktivní komparátor: Paže b
  • Trifluridin/Tipiracil (orálně 35 mg/m2 dvakrát denně, den 1-5 a den 8-12 každého 28denního cyklu [Q4W]) plus
  • Bevacizumab (I.V., 5 mg/kg, v den 1 každého 14denního cyklu [Q2W])
Trifluridin, analog nukleosidu a tipiracil, inhibitor thymidin fosforylázy
Ostatní jména:
  • Lonsurf
Rekombinantní humanizovaná anti-VEGF monoklonální protilátka složená z lidských rámcových oblastí IgG1 a vazebných antigenů, komplementativních oblastí určujících z myší monoklonální protilátky (MIMAB VEGF A4.6.1)
Ostatní jména:
  • Avastin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pro vyhodnocení účinnosti fruquintinibu v kombinaci s inhibitorem PD-1 Tislelizumab v metastatickém kolorektálním karcinomu MSS/PMMR bez metastáz jater.
Časové okno: Až 54 měsíců
Přežití bez progrese (PFS), definované jako čas z randomizace až do data postupu. recist v1.1 nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny.
Až 54 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Až 54 měsíců
Celkové přežití (OS), definovaný jako čas od randomizace až do data úmrtí z důvodu jakékoli příčiny.
Až 54 měsíců
Míra objektivní odezvy
Časové okno: Až 54 měsíců
Míra objektivní odezvy (ORR), definovaná jako podíl pacientů dosahujících úplnou nebo částečnou odpověď (CR/PR) ACC. recist v1.1.
Až 54 měsíců
Míra kontroly nemoci
Časové okno: Až 54 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR), definovaná jako podíl pacientů dosahujících CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD) ACC. recist v1.1.
Až 54 měsíců
Trvání odezvy
Časové okno: Až 54 měsíců
Délka odezvy (DOR), definována jako čas od zahájení odezvy (když je CR nebo PR nejprve určen) na progresi onemocnění. recist v1.1 nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny.
Až 54 měsíců
Vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti fruquintinibu v kombinaci s inhibitorem PD-1 Tislelizumabem v metastazujícím karcinomu kolorektálního karcinomu MSS/PMMR bez metastáz jater.
Časové okno: Až 54 měsíců
Posouzení bezpečnosti léčby, jak bylo stanoveno incidencí, přírodou, kauzalitou, frekvencí, načasováním a závažností nežádoucích účinků pomocí NCI CTCAE v5.0.
Až 54 měsíců
Posoudit údaje o kvalitě života související se zdravím (HRQOL) o Fruquintinibu v kombinaci s inhibitorem PD 1 tisklelizumabem v metastatickém kolorektálním karcinomu MSS/PMMR bez metastáz jater.
Časové okno: Až 54 měsíců
Posouzení HRQOL během léčby a sledování pomocí dotazníků EORTC QLQ C30 a EQ-5D-5L.
Až 54 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průzkumné translační cíle
Časové okno: Až 54 měsíců
Korelovat analýzu mezi vybranou krví (jako je CTDNA, chemokiny/cytokiny a metabolity) a stolicí (mikrobiota složení a metabolity) a klinickými údaji, jakož i dietní informace o identifikaci molekulárních biomarkerů predikujících pro nádorovou odpověď a přežití.
Až 54 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr., Frankfurter Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH
  • Vrchní vyšetřovatel: Alexander Stein, Prof. Dr., Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf University Cancer Center Hamburg

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. října 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. února 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. února 2025

První zveřejněno (Aktuální)

4. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fruquintinib

Předplatit