Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

- IKF/AIO -QUINTIS - Оценка фруквинтиниба в сочетании с тислелизумабом в микросателлитном стабильном/опытном восстановлении несоответствия (MSS/PMMR) Метастатический колоректальный рак без активных метастазов в печени

5 декабря 2025 г. обновлено: Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

- IKF/AIO -QUINTIS - Рандомизированное исследование фазы II, оценивающее Fruquintinib в сочетании с тишлелизумабом в микросателлитном стабильном/опытном восстановлении несоответствия (MSS/PMMR).

Это проспективная рандомизированная, открытая, многоцентровая фаза II, исследующая терапию фруквинтинибом в сочетании с тислелизумабом у пациентов с метастатическим колоректальным раком MSS/PMMR без метастазов в печени.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Участники, имеющие право на участие в этом исследовании, будут рандомизированы 1: 1 в одну из двух рук (ARM A и ARM B), стратифицированные по: i) -вистной антиангиогенной терапии (да против NO), ii) Статус мутации BRAF/RAS (Wildtype по сравнению с мутацией) или iii) История метастаз печени (никогда не против ранее, но обработанных).

Пациенты в руке А (экспериментальное руку) будут получать фруквинтиниб (перорально, 5 мг один раз в день, в день 1-21 каждого 28-дневного цикла [Q4W]) плюс тислелизумаб (I.V., 400 мг, в день 1 каждого 42-дневного цикла [Q6W]).

Пациенты в руке B (контрольная рука) будут получать трифлуридин/типирацил (перорально, 35 мг/м2 два раза в день, день 1-5 и день 8-12 каждого 28-дневного цикла [Q4W]) плюс бевацизумаб (I.V., 5 мг/кг, на 1 день каждого 14-дневного цикла [Q2W]).

Лечение будет выполнено до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, запроса пациентов или окончания времени лечения, определяемого протоколом (максимум 15 месяцев).

Все пациенты будут следить в течение максимум 18 месяцев после последнего пациента в или до смерти, отказа от согласия или потери для последующего наблюдения, что бы ни произошло в первую очередь.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

140

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Alexander Stein, Prof. Dr.
  • Номер телефона: +494036035220
  • Электронная почта: stein@hope-hamburg.de

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Martin Walker
  • Номер телефона: +4969589978772
  • Электронная почта: walker.martin@ikf-khnw.de

Места учебы

  • Австрия
      • Linz, Австрия
        • Еще не набирают
        • Ordensklinikum Linz GmbH
        • Контакт:
          • Bernhard Doleschal, Dr.
        • Главный следователь:
          • Bernhard Doleschal, Dr.
      • Salzburg, Австрия
        • Рекрутинг
        • SCRI CCCIT Ges.m.b.H.
        • Контакт:
          • Lukas Weiss, Prof. Dr.
        • Главный следователь:
          • Lukas Weiss, Prof. Dr.
      • Wiener Neustadt, Австрия
        • Еще не набирают
        • Noe LGA Gesundheit Thermenregion GmbH
        • Контакт:
          • Birgit Grünberger, Prof. Dr.
        • Главный следователь:
          • Birgit Grünberger, Prof. Dr.
  • Германия
      • Amberg, Германия
        • Рекрутинг
        • Klinikum St. Marien Amberg
        • Контакт:
          • Ludwig Fischer von Weikersthal, Dr.
      • Bad Saarow, Германия
        • Рекрутинг
        • HELIOS Klinikum Bad Saarow
        • Главный следователь:
          • Daniel Pink, MD
        • Контакт:
          • Daniel Pink, MD
      • Berlin, Германия
        • Рекрутинг
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR
        • Контакт:
          • Arndt Stahler, PD Dr.
        • Главный следователь:
          • Arndt Stahler, PD Dr.
      • Berlin, Германия
        • Рекрутинг
        • HELIOS Emil von Behring Berlin
        • Контакт:
          • Börge Arndt, Dr.
        • Главный следователь:
          • Börge Arndt, Dr.
      • Bochum, Германия
        • Еще не набирают
        • Katholisches Klinikum Bochum gGmbH
        • Контакт:
          • Anke Reinacher-Schick, Prof. Dr.
        • Главный следователь:
          • Anke Reinacher-Schick, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, Германия, 40225
        • Еще не набирают
        • Universitätsklinikum Düsseldorf Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie Gastroonkologische Studienzentrale
        • Контакт:
          • Christoph Roderburg, Prof. Dr.
        • Главный следователь:
          • Christoph Roderburg, Prof. Dr.
      • Essen, Германия, 45147
        • Еще не набирают
        • Universitätsklinikum Essen
        • Контакт:
          • Stefan Kasper, Prof. Dr.
        • Главный следователь:
          • Stefan Kasper, Prof. Dr.
      • Essen, Германия, 45136
        • Рекрутинг
        • KEM | Klinik für Internistische Onkologie gGmbH
        • Контакт:
          • Christian Müller, Dr.
        • Главный следователь:
          • Christian Müller, Dr.
      • Frankfurt, Германия
        • Рекрутинг
        • Goethe University Frankfurt
        • Контакт:
          • Christine Koch, PD Dr.
        • Главный следователь:
          • Christine Koch, PD Dr.
      • Frankfurt am Main, Германия, 60488
        • Рекрутинг
        • Institut für Klinisch-Onkologische Forschung am Krankenhaus Nordwest
        • Главный следователь:
          • Thorsten Götze, Prof.
        • Контакт:
          • Thorsten Götze, Prof.
      • Hamburg, Германия
        • Рекрутинг
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
        • Контакт:
          • Joseph Tintelnot, Dr.
        • Главный следователь:
          • Joseph Tintelnot, Dr.
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Рекрутинг
        • Hamburg Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf-Facharztzentrum Eppendorf
        • Контакт:
          • Alexander Stein, Prof. Dr.
        • Главный следователь:
          • Alexander Stein, Prof. Dr.
      • Hamburg, Германия
        • Еще не набирают
        • Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
        • Контакт:
          • Dirk Arnold, Prof. Dr.
        • Главный следователь:
          • Dirk Arnold, Prof. Dr.
      • Herne, Германия
        • Рекрутинг
        • Marienhospital Herne
        • Контакт:
          • Amin Turki, PD Dr.
        • Главный следователь:
          • Amin Turki, PD Dr.
      • Karlsruhe, Германия, 76137
        • Еще не набирают
        • Vincentius-Diakonissen-Kliniken gAG
        • Контакт:
          • Alexander Kolov, Dr.
        • Главный следователь:
          • Alexander Kolov, Dr.
      • München, Германия
        • Рекрутинг
        • Klinikum rechts der Isar TU München
        • Контакт:
          • Sylvie Lorenzen, Prof. Dr.
        • Главный следователь:
          • Sylvie Lorenzen, Prof. Dr.
      • München, Германия
        • Рекрутинг
        • Klinikum der Universität München AÖR
        • Контакт:
          • Sabrina Opatz, Dr.
        • Главный следователь:
          • Sabrina Opatz, Dr.
      • Schweinfurt, Германия
        • Рекрутинг
        • Leopoldina Krankenhaus Schweinfurt
        • Контакт:
          • Stephan Kanzler, Prof.
        • Главный следователь:
          • Stephan Kanzler, Prof.
      • Trier, Германия
        • Еще не набирают
        • Klinikum Mutterhaus der Borromaerinnen gGmbH
        • Контакт:
          • Ameen Aslan, Dr.
        • Главный следователь:
          • Ameen Aslan, Dr.
      • Ulm, Германия, 89081
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Ulm
        • Контакт:
          • Thomas Ettrich, Dr.
        • Главный следователь:
          • Thomas Ettrich, Dr.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациент* обеспечивает подписанную форму информированного согласия.
  2. Пациент ≥ 18 лет на момент данного информированного согласия.
  3. У пациента был диагностирован гистологически или цитологически доказанный микросателлитный стабильный (MSS)/опытный восстановление несоответствия (PMMR) метастатическая аденокарцинома толстой кишки или прямой кишки, которая не поддается потенциально лечебной резекции.
  4. Известные RAS (KRAS или NRAS) и мутационный статус BRAF V600E. Примечание. Эти мутации являются взаимоисключающими. Следовательно, если один из факторов мутируется, не требуется определять статус мутации других, поскольку они затем считаются дикими.
  5. Пациент без метастазов в печени (NLM) определяется как субъекты без активных метастазов в печени при скрининге, как определено на исходной визуализации печени, выполняемой компьютерной томографией с контрастностью или МРТ. Окончательно обработанные метастазы в печени (которая включает хирургическую резекцию, микроволновую или радиочастотную абляцию или стереотаксическую лучевую терапию тела, но не иттриевые или химиоэмболизацию), которые рассматривались, по крайней мере, за 3 месяца до регистрации без признаков рентгенологической прогрессии при последующей визуализации, которые являются неактивными метастазами печени.
  6. Пациент получил по крайней мере одну линию предыдущего лечения фторпиримидином, оксалиплатином, иринотеканом, VEGF (R) и если указано в ингибиторах EGFR и/или BRAF в продвинутых условиях, или пациент был непереносимым или непригодным для этих обработок.
  7. Пациент имеет состояние эффективности ECOG ≤ 1.
  8. У пациента есть продолжительность жизни> 16 недель.

  9. Пациент имеет адекватную гематологическую, печеночную и почечную функцию.

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 х 109/л
    2. Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
    3. Общий билирубин ≤ 1,5 раза превышает верхний предел нормального (ULN) (или <2 x Uln в случае предыдущего вовлечения печени или болезни Гилберта)
    4. AST (SGOT) и ALT (SGPT) ≤ 2,5 x Uln, AP ≤ 5 x Uln
    5. Сывороточный креатинин ≤ 1,5 x uln или клиренс креатинина (измеренный по моче 24 часа) ≥ 30 мл/мин (то есть, если уровень креатинина в сыворотке составляет> 1,5 x uln, то необходимо выполнить 24-часовой тест мочи, чтобы проверить разрешение на креатинин).
    6. Белок мочи ≤2+ на щупах или рутинном анализе мочи (UA; если щуп мочи или обычный анализ составляет ≥3+, 24-часовой сбор мочи для белка должен продемонстрировать <2000 мг белка за 24 часа, чтобы позволить участие в этом протоколе)
  10. Адекватная функция коагуляции, как определено международным нормированным соотношением (INR) ≤ 1,5, и частичное время тромбопластина (PTT) ≤ 5 секунд выше ULN (если не получает антикоагуляционную терапию).
  11. Пациенты с детородным потенциалом или пациенты мужского пола в руке B с партнерами по женским деторождению должны согласиться оставаться воздержавшимися (воздерживаться от гетеросексуального полового акта) или использовать методы противозачаточных средств, которые приводят к частоту неудачи <1% в год в течение периода лечения и в течение не менее 6 месяцев после последнего испытательного лечения. Пациенты мужского пола в руке B с беременным партнером должны согласиться оставаться воздержавшимися или использовать презерватив на время беременности. У пациентов с детьми потенциал для детей должен пройти отрицательный тест на беременность за последние 7 дней до начала испытательной терапии.

  12. Пациент желает и способен соблюдать протокол (включая меры контрацепции) на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и запланированные посещения и обследования, включая последующее наблюдение.

    • Нет данных, которые указывают на специальное гендерное распределение. Следовательно, пациенты будут зачислены в исследование по полу-независимо.

Критерии исключения:

  1. Пациент имеет известные аллергические / гиперчувствительные реакции, по крайней мере, к одному из компонентов лечения
  2. У пациента была предыдущая злокачественная опухоль, отличная от того, что в течение 3 лет или сопутствующей злокачественности, за исключением: те, у кого 5-летняя общая выживаемость более 90%, например, немеланоматозный рак кожи или адекватно лечение рака шейки матки на месте
  3. Пациент получал предыдущее лечение фруквинтинибом, трифлуридина/типирацилом, регорафенибом или антителами против PD-1/анти-PD-L1.
  4. Пациент получает текущее лечение любой противораковой терапией, такой как системная иммунотерапия, химиотерапия или гормональная терапия в течение ≤ за 2 недели до начала изучения лечения.
  5. Пациент получает одновременное лечение с другой противораковой терапией, отличной от той, которая предусмотрена в исследовании (за исключением паллиативной лучевой терапии для контроля симптомов).
  6. Пациент знал необработанные или симптоматические ЦНС или лептоменингеальные метастазы.
  7. Пациент обладает нарушением функции сердца или клинически значимым сердечным заболеванием, включая нестабильную стенокардию в течение 6 месяцев до первой дозы лечения исследования, острой инфаркты миокарда <6 месяцев до первой дозы лечения в Нью-Йорке (NYHA) Class II-IV Законечная сердечная недостаточность, неконтролируемая гипертония (определяющая как среднее систолическое давление> 160 МММГМГО или диастолическое обращение, некализованное, некалированное, некализованное, некализованное, некализованное, некализованное, несмотря ни на однозначное лечение, нелифицированное, несмотря ни на однозначное лечение, несмотря на неконтролированное обращение, некализованное, несмотря ни на однозначное обращение, неконтролируемое. Сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии, отличной от бета -блокаторов или дигоксина, активной болезнь коронарной артерии или скорректированного интервала QT (QTC) ≥ 470.
  8. Пациент имеет анамнез неконтролируемой инфекции вирусом дефицита человека (ВИЧ) или хронической инфекцией вирусом гепатита В или С (HBV, HCV).
  9. Пациент имеет доказательства диатеза кровотечения.
  10. Пациент имеет историю желудочно -кишечной перфорации или фистул за последние 6 месяцев или факторы риска перфорации.
  11. Пациент имеет желудочно-кишечное кровотечение 3-4 степени в течение 3 месяцев до первой дозы испытательной терапии.
  12. Использование сильных индукторов или ингибиторов CYP3A4 в течение 2 недель (или 5 полураспада, в зависимости от того, что дольше) перед первой дозой учебного препарата (примеры см. В Приложении 4).
  13. Пациент провел серьезную операцию за 2 недели до первой дозы испытательной терапии.
  14. Пациент испытывал тяжелые, опасные для жизни или рецидивирующие (2-х или выше) иммуноопосредованные нежелательные явления (AES) или реакции, связанные с инфузией, в том числе те, которые привели к постоянному прекращению при лечении с помощью иммуно-инкологических агентов.
  15. Пациент получил предшествующую иммуносупрессивную терапию: иммуносупрессивные дозы системных препаратов> 10 мг/день преднизона или эквивалента должны быть прекращены ≥ за 2 недели до первой дозы лечения исследования. Допускаются короткие курсы с высокой дозой кортикостероидами и/или непрерывной низкой дозой преднизона (<10 мг/день). Кроме того, допускаются вдыхаемые, интраназальные, внутриглазные и/или суставные инъекции кортикостероидов.
  16. Пациент имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения (за исключением заместительной терапии) в течение последних 2 лет или любых других заболеваний, требующих иммуносупрессивной терапии во время исследования.
  17. Пациент имеет историю трансплантации твердого органа.
  18. Пациент имеет историю тромбоэмболических событий (включая тромбоз глубоких вен и легочную эмболию) в течение последних 6 месяцев или истории инсульта и/или временной ишемической атаки в течение последних 12 месяцев.
  19. Пациенты имеют доказательства любого другого серьезного сопутствующего или медицинского состояния, которое, по мнению исследователя, представляет высокий риск осложнений для пациента или снижает вероятность клинического эффекта.
  20. Пациентка -женщина беременна или кормит грудью или планирует забеременеть в течение и до 6 месяцев после окончания лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука а
  • Fruquintinib (устно, 5 мг один раз в день, в день 1-21 каждого 28-дневного цикла [Q4W]) плюс
  • Tislelizumab (I.V., 400 мг, на 1-й день каждого 42-дневного цикла [Q6W])
Лекарство: Fruquintinib
Высокоселективный и мощный пероральный ингибитор рецепторов эндотелиального фактора роста сосудов (VEGFR) 1, 2 и 3
Другие имена:
  • Фрузакла
Лекарство: Тислелизумаб
гуманизированное иммуноглобулин G4 (IgG4) -7-Варианское моноклональное антитело (MAB) против запрограммированной клеток-гибели человека-1 (PD-1) (PD-1)
Другие имена:
  • Тевимбра
Активный компаратор: Рука б
  • Трифлуридин/Типирацил (перорально, 35 мг/м2 два раза в день, день 1-5 и день 8-12 каждого 28-дневного цикла [Q4W]) плюс
  • Бевацизумаб (I.V., 5 мг/кг, в день 1 каждого 14-дневного цикла [Q2W])
Лекарство: Трифлуридин/Типирацил
трифлуридин, аналог нуклеозида и типирацил, ингибитор тимидин фосфорилазы
Другие имена:
  • Лонсурф
Лекарство: Бевацизумаб
Рекомбинантное гуманизированное анти-VEGF моноклональное антитело, состоящее из областей структуры IgG1 человека и антиген-связывающих областей, определяющих комплементативность из мышиного моноклонального антитела (Mumab VEGF A4.6.1)
Другие имена:
  • Авастин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить эффективность фруквинтиниба в сочетании с ингибитором PD-1 тислизумабом в метастатическом раке колоректального рака MSS/PMMR без метастазов в печени.
Временное ограничение: до 54 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS), определяется как время от рандомизации до даты прогрессирования. для ограничения v1.1 или смерти из -за любой причины.
до 54 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общее выживание
Временное ограничение: до 54 месяцев
Общая выживаемость (ОС), определяется как время от рандомизации до даты смерти по какой -либо причине.
до 54 месяцев
Объективный уровень ответа
Временное ограничение: до 54 месяцев
Уровень объективного ответа (ORR), определяемый как доля пациентов, достигающих полного или частичного ответа (CR/PR) ACC. для Recist v1.1.
до 54 месяцев
Уровень контроля заболеваний
Временное ограничение: до 54 месяцев
Уровень контроля заболевания (DCR), определяемый как доля пациентов, достигающих CR, PR или стабильного заболевания (SD) ACC. для Recist v1.1.
до 54 месяцев
Продолжительность ответа
Временное ограничение: до 54 месяцев
Продолжительность ответа (DOR), определяемое как время от инициации ответа (когда CR или PR сначала определяется) до прогрессирования заболевания ACC. для ограничения v1.1 или смерти из -за любой причины.
до 54 месяцев
Оценить безопасность и переносимость фруквинтиниба в сочетании с ингибитором PD-1 тислизумаб в метастатическом раке MSS/PMMR PMMR без метастазов в печени.
Временное ограничение: до 54 месяцев
Оценка безопасности лечения, как определено частотой, характером, причинностью, частотой, сроками и тяжестью побочных эффектов с использованием NCI CTCAE v5.0.
до 54 месяцев
Оценить данные о качеством жизни, связанном с здоровьем (HRQOL) фруквинтиниба, в сочетании с ингибитором PD 1 TisleLizumab в метастатическом раке MSS/PMMR без метастазов в печени.
Временное ограничение: до 54 месяцев
Оценка HRQOL во время лечения и последующего наблюдения с использованием анкет EORTC QLQ C30 и EQ-5D-5L.
до 54 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследовательские трансляционные цели
Временное ограничение: до 54 месяцев
Для корреляции анализа между выбранной крови (такой как ctDNA, хемокины/цитокины и метаболиты) и параметрами и метаболитами и метаболитами стула (микробиота), а также клинические данные, а также диетическая информация для идентификации молекулярных биомаркеров, предсказательных для ответа опухоли и выживаемости.
до 54 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

Следователи

  • Директор по исследованиям: Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr., Frankfurter Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH
  • Главный следователь: Alexander Stein, Prof. Dr., Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf University Cancer Center Hamburg

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 октября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 февраля 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 февраля 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 марта 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • QUINTIS

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться