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- IKF/AIO -Quintis - Evaluación de fruquintinib en combinación con tislelizumab en microsatélite estable/competente reparación de desajuste (MSS/PMMR) Cáncer colorrectal metastásico sin metástasis hepáticas activas

5 de diciembre de 2025 actualizado por: Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

- IKF/AIO -Quintis - Un ensayo aleatorizado de fase II que evalúa fruquintinib en combinación con tislelizumab en microsatélites estables/competentes reparación de desajuste (MSS/PMMR) Cáncer colorrectal metastásico sin metástasis hepáticas activas

Esta es una fase II prospectiva, aleatoria, abierta, multicéntrica que investiga la terapia de fruquintinib en combinación con tislelizumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico MSS/PMMR sin metástasis hepáticas.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los participantes elegibles para este ensayo se aleatorizarán 1: 1 en uno de los dos brazos (brazo A y brazo B) estratificados por: i) -anti -angiogénico terapia antiangiogénica (sí vs. no), ii) estado de mutación BRAF/RAS (type vs. mutación) o iii) antecedentes de metástasis hepáticas (nunca vs. antes pero tratadas).

Los pacientes en el brazo A (brazo experimental) recibirán fruquintinib (oralmente, 5 mg una vez al día, en el día 1-21 de cada ciclo de 28 días [Q4W]) más tislelizumab (i.v., 400 mg, el día 1 de cada ciclo de 42 días [Q6W]).

Los pacientes en el brazo B (brazo de control) recibirán trifluridina/tipiracil (oralmente, 35 mg/m2 dos veces al día, día 1-5 y día 8-12 de cada ciclo de 28 días [Q4W]) más bevacizumab (i.v., 5 mg/kg, en el día 1 de cada ciclo de 14 días [Q2W]).

El tratamiento se realizará hasta la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable, la solicitud de los pacientes o el final del tiempo de tratamiento definido por el protocolo (máximo de 15 meses).

Todos los pacientes serán seguidos durante un máximo de 18 meses después del último paciente en o hasta la muerte, retiro del consentimiento o pérdida para el seguimiento, lo que ocurra primero.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

140

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Alexander Stein, Prof. Dr.
  • Número de teléfono: +494036035220
  • Correo electrónico: stein@hope-hamburg.de

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Amberg, Alemania
        • Reclutamiento
        • Klinikum St. Marien Amberg
        • Contacto:
          • Ludwig Fischer von Weikersthal, Dr.
      • Bad Saarow, Alemania
        • Reclutamiento
        • HELIOS Klinikum Bad Saarow
        • Investigador principal:
          • Daniel Pink, MD
        • Contacto:
          • Daniel Pink, MD
      • Berlin, Alemania
        • Reclutamiento
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR
        • Contacto:
          • Arndt Stahler, PD Dr.
        • Investigador principal:
          • Arndt Stahler, PD Dr.
      • Berlin, Alemania
        • Reclutamiento
        • HELIOS Emil von Behring Berlin
        • Contacto:
          • Börge Arndt, Dr.
        • Investigador principal:
          • Börge Arndt, Dr.
      • Bochum, Alemania
        • Aún no reclutando
        • Katholisches Klinikum Bochum gGmbH
        • Contacto:
          • Anke Reinacher-Schick, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Anke Reinacher-Schick, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, Alemania, 40225
        • Aún no reclutando
        • Universitätsklinikum Düsseldorf Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie Gastroonkologische Studienzentrale
        • Contacto:
          • Christoph Roderburg, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Christoph Roderburg, Prof. Dr.
      • Essen, Alemania, 45147
        • Aún no reclutando
        • Universitätsklinikum Essen
        • Contacto:
          • Stefan Kasper, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Stefan Kasper, Prof. Dr.
      • Essen, Alemania, 45136
        • Reclutamiento
        • KEM | Klinik für Internistische Onkologie gGmbH
        • Contacto:
          • Christian Müller, Dr.
        • Investigador principal:
          • Christian Müller, Dr.
      • Frankfurt, Alemania
        • Reclutamiento
        • Goethe University Frankfurt
        • Contacto:
          • Christine Koch, PD Dr.
        • Investigador principal:
          • Christine Koch, PD Dr.
      • Frankfurt am Main, Alemania, 60488
        • Reclutamiento
        • Institut für Klinisch-Onkologische Forschung am Krankenhaus Nordwest
        • Investigador principal:
          • Thorsten Götze, Prof.
        • Contacto:
          • Thorsten Götze, Prof.
      • Hamburg, Alemania
        • Reclutamiento
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
        • Contacto:
          • Joseph Tintelnot, Dr.
        • Investigador principal:
          • Joseph Tintelnot, Dr.
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Reclutamiento
        • Hamburg Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf-Facharztzentrum Eppendorf
        • Contacto:
          • Alexander Stein, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Alexander Stein, Prof. Dr.
      • Hamburg, Alemania
        • Aún no reclutando
        • Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
        • Contacto:
          • Dirk Arnold, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Dirk Arnold, Prof. Dr.
      • Herne, Alemania
        • Reclutamiento
        • Marienhospital Herne
        • Contacto:
          • Amin Turki, PD Dr.
        • Investigador principal:
          • Amin Turki, PD Dr.
      • Karlsruhe, Alemania, 76137
        • Aún no reclutando
        • Vincentius-Diakonissen-Kliniken gAG
        • Contacto:
          • Alexander Kolov, Dr.
        • Investigador principal:
          • Alexander Kolov, Dr.
      • München, Alemania
        • Reclutamiento
        • Klinikum rechts der Isar TU München
        • Contacto:
          • Sylvie Lorenzen, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Sylvie Lorenzen, Prof. Dr.
      • München, Alemania
        • Reclutamiento
        • Klinikum der Universität München AÖR
        • Contacto:
          • Sabrina Opatz, Dr.
        • Investigador principal:
          • Sabrina Opatz, Dr.
      • Schweinfurt, Alemania
        • Reclutamiento
        • Leopoldina Krankenhaus Schweinfurt
        • Contacto:
          • Stephan Kanzler, Prof.
        • Investigador principal:
          • Stephan Kanzler, Prof.
      • Trier, Alemania
        • Aún no reclutando
        • Klinikum Mutterhaus der Borromaerinnen gGmbH
        • Contacto:
          • Ameen Aslan, Dr.
        • Investigador principal:
          • Ameen Aslan, Dr.
      • Ulm, Alemania, 89081
        • Reclutamiento
        • Universitätsklinikum Ulm
        • Contacto:
          • Thomas Ettrich, Dr.
        • Investigador principal:
          • Thomas Ettrich, Dr.
  • Austria
      • Linz, Austria
        • Aún no reclutando
        • Ordensklinikum Linz GmbH
        • Contacto:
          • Bernhard Doleschal, Dr.
        • Investigador principal:
          • Bernhard Doleschal, Dr.
      • Salzburg, Austria
        • Reclutamiento
        • SCRI CCCIT Ges.m.b.H.
        • Contacto:
          • Lukas Weiss, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Lukas Weiss, Prof. Dr.
      • Wiener Neustadt, Austria
        • Aún no reclutando
        • Noe LGA Gesundheit Thermenregion GmbH
        • Contacto:
          • Birgit Grünberger, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Birgit Grünberger, Prof. Dr.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El paciente* proporciona un formulario de consentimiento informado firmado.
  2. El paciente tiene ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado dado.
  3. El paciente ha sido diagnosticado con un adenocarcinoma metastásico de reparación de microsatélites (MSS)/de reparación de desajusiones comprobado histológicamente o citológicamente del colon o recto, que no es susceptible de resección potencialmente curativa.
  4. Estado mutacional de Ras (KRAS o NRAS) conocido y BRAF. Nota: Estas mutaciones son mutuamente excluyentes. Por lo tanto, si uno de los factores está mutado, no es necesario determinar el estado de la mutación de los demás, ya que se supone que son de tipo salvaje.
  5. Paciente sin metástasis hepáticas (NLM) definidas como sujetos sin metástasis hepáticas activas en el detección determinada en la imagen de línea de base del hígado realizado por tomografía computarizada con contraste o resonancia magnética. Las metástasis hepáticas tratadas definitivamente (que incluye resección quirúrgica, ablación por microondas o radiofrecuencia, o radioterapia del cuerpo estereotáctica, pero no YTtrium-90 o quimioembolización de la quimiombolización sola) que fueron tratadas al menos 3 meses antes de la inscripción sin evidencia de progresión radiológica en las imágenes posteriores a las metástasis no activas.
  6. El paciente recibió al menos una línea de tratamiento previo con una fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecan, VEGF (R) y si se indica inhibidores EGFR y/o BRAF en el entorno avanzado, o el paciente ha sido intolerable o ineligible para esos tratamientos.
  7. El paciente tiene un estado de rendimiento de ECOG ≤ 1.
  8. El paciente tiene una esperanza de vida> 16 semanas.

  9. El paciente tiene una función hematológica, hepática y renal adecuada.

    1. Número absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    2. Plaquetas ≥ 100 x 109/l
    3. Bilirrubina total ≤ 1.5 veces el límite superior de lo normal (ULN) (o <2 x Uln en caso de afectación previa del hígado o enfermedad de Gilbert)
    4. AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2.5 x Uln, AP ≤ 5 x Uln
    5. Creatinina sérica ≤ 1.5 x Uln o aclaramiento de creatinina (medido por orina de 24 h) ≥ 30 ml/min (es decir, si el nivel de creatinina sérica es> 1.5 x Uln, entonces se debe realizar una prueba de orina de 24 horas para verificar la eliminación de creatina que se determinará).
    6. Proteína urinaria ≤2+ en la varilla de mediana o el análisis de orina de rutina (UA; si el análisis de la mascota de orina o el análisis de rutina es ≥3+, una recolección de orina de 24 horas para proteínas debe demostrar <2000 mg de proteína en 24 horas para permitir la participación en este protocolo)
  10. Función de coagulación adecuada según lo definido por la relación internacional normalizada (INR) ≤ 1.5, y un tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 5 segundos por encima del ULN (a menos que reciba terapia anticoagulación).
  11. Los pacientes femeninos de potencial de maternidad o pacientes masculinos en el brazo B con parejas femeninas de potencial de maternidad deben acordar permanecer abstinentes (abstenerse de relaciones sexuales heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos que dan como resultado una tasa de falla de <1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después del último tratamiento de prueba. Los pacientes masculinos en el brazo B con una pareja embarazada deben aceptar permanecer abstinentes o usar un condón durante la duración del embarazo. Los pacientes con potencial de inicio de la niña deben tener una prueba de embarazo negativa en los últimos 7 días antes del inicio de la terapia de prueba.

  12. El paciente está dispuesto y puede cumplir con el protocolo (incluidas las medidas anticonceptivas) durante la duración del estudio, incluida la sometida a tratamiento y visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.

    • No hay datos que indiquen una distribución especial de género. Por lo tanto, los pacientes se inscribirán en el ensayo, independientemente.

Criterios de exclusión:

  1. El paciente tiene reacciones alérgicas / hipersensibles a al menos uno de los componentes del tratamiento
  2. El paciente tenía malignidad previa que no sea la de estudio en 3 años u malignidad concomitante, excepto: aquellos con una tasa de supervivencia general de 5 años de más del 90%, p. Ej. cáncer de piel no melanomatoso o tratado con cáncer de cuello uterino in situ adecuadamente
  3. El paciente recibió tratamiento previo con fruquintinib, trifluridina/tipiracil, regorafenib o anticuerpos anti-PD-1/anti-PD-L1.
  4. El paciente recibe tratamiento actual con cualquier terapia anticancerígena, como inmunoterapia sistémica, quimioterapia o terapia hormonal dentro de ≤ 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
  5. El paciente recibe tratamiento simultáneo con una terapia anticancerígena diferente que la prevista en el ensayo (excluyendo la radioterapia paliativa para el control de los síntomas).
  6. El paciente ha conocido el SNC no tratado o sintomático o las metástasis leptomineales.
  7. El paciente tiene una función cardíaca deteriorada o una enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluida la angina inestable dentro de los 6 meses antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, el infarto agudo de miocardio <6 meses antes de la primera dosis de tratamiento de estudio, la asociación de Nueva York (NYHA) Clase II-IV insuficiencia cardíaca congestiva, el hipertensión sin control (el tratamiento óptimo no controlado (definido como un promedio de la presión arterial sistólica> 160 MMHG o el diialólico 100 mmm, el tratamiento óptimo, a los medios óptimos, el tratamiento óptimo, a los medios óptimos, el tratamiento óptimo, a los medios óptimos. Las arritmias cardíacas no controladas que requieren terapia antiarrítmica que no sean betabloqueantes o digoxina, enfermedad coronaria activa o intervalo QT corregido (QTC) ≥ 470.
  8. El paciente tiene antecedentes de infección no controlada con el virus de deficiencia humana (VIH) o la infección crónica con el virus de la hepatitis B o C (VHB, VHC).
  9. El paciente tiene evidencia de diátesis de sangrado.
  10. El paciente tiene antecedentes de perforación gastrointestinal o fístulas en los últimos 6 meses o factores de riesgo de perforación.
  11. El paciente tiene hemorragia gastrointestinal de grado 3-4 dentro de los 3 meses previos a la primera dosis de terapia de ensayo.
  12. Uso de inductores o inhibidores fuertes de CYP3A4 dentro de las 2 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco de estudio (ver Apéndice 4 para ver ejemplos).
  13. El paciente tuvo una cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de terapia de ensayo.
  14. El paciente experimentó eventos adversos (EA) graves, potencialmente mortales o recurrentes (grado 2 o superiores) o reacciones relacionadas con la infusión, incluidas las que condujeron a la interrupción permanente, mientras que el tratamiento con agentes inmune-oncológicos.
  15. El paciente recibió terapia inmunosupresora previa: las dosis inmunosupresoras de medicamentos sistémicos de> 10 mg/día de prednisona o equivalente deben suspenderse ≥ 2 semanas antes de la primera dosis de tratamiento de estudio. Se permiten cursos cortos de altas dosis corticosteroides y/o dosis bajas continuas de prednisona (<10 mg/día). Además, se permiten inyecciones inhaladas, intranasales, intraoculares y/o articuladas de corticosteroides.
  16. El paciente tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido un tratamiento sistémico (excepto la terapia de reemplazo) en los últimos 2 años o cualquier otra enfermedad que requiera terapia inmunosupresora mientras está en el estudio.
  17. El paciente tiene antecedentes de trasplante de órganos sólidos.
  18. El paciente tiene antecedentes de eventos tromboembólicos (incluida la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar) en los últimos 6 meses o antecedentes de accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio en los últimos 12 meses.
  19. Los pacientes tienen evidencia de cualquier otra condición concomitante o médica grave que, en opinión del investigador, presenta un alto riesgo de complicaciones para el paciente o reduce la probabilidad de efecto clínico.
  20. La paciente está embarazada o amamantando o planea quedar embarazada dentro y hasta 6 meses después del final del tratamiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Armar
  • Fruquintinib (oralmente, 5 mg una vez al día, en el día 1-21 de cada ciclo de 28 días [q4w]) más
  • Tislelizumab (i.v., 400 mg, en el día 1 de cada ciclo de 42 días [Q6W])
Droga: Fruquintinib
Inhibidor oral altamente selectivo y potente de los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) 1, 2 y 3
Otros nombres:
  • Fruzaqla
Droga: Tislelizumab
Anticuerpo monoclonal (MAb) de inmunoglobulina G4 (IgG4) humanizado contra la muerte celular programada humana-1 (PD-1)
Otros nombres:
  • Tevimbra
Comparador activo: Brazo B
  • Trifluridina/tipiracil (oralmente, 35 mg/m2 dos veces al día, día 1-5 y día 8-12 de cada ciclo de 28 días [Q4W]) más
  • Bevacizumab (i.v., 5 mg/kg, en el día 1 de cada ciclo de 14 días [Q2W])
Droga: Trifluridina/tipiracil
trifluridina, un análogo de nucleósido y tipiracilo, un inhibidor de timidina fosforilasa
Otros nombres:
  • Lonsurf
Droga: Bevacizumab
Anticuerpo monoclonal anti-VEGF humanizado recombinante compuesto por regiones marco IgG1 humanas y regiones de unión a antígeno, determinando la complementariedad de un anticuerpo monoclonal murino (Mumab VEGF A4.6.1)
Otros nombres:
  • Avastin

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar la eficacia de fruquintinib en combinación con el inhibidor de PD-1 tislelizumab en cáncer colorrectal metastásico MSS/PMMR sin metástasis hepáticas.
Periodo de tiempo: hasta 54 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS), definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de progresión acc. recitar v1.1 o muerte debido a cualquier causa.
hasta 54 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general
Periodo de tiempo: hasta 54 meses
Supervivencia general (OS), definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de muerte debido a cualquier causa.
hasta 54 meses
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: hasta 54 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR), definida como la proporción de pacientes que logran respuesta completa o parcial (CR/PR) ACC. recitar v1.1.
hasta 54 meses
Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: hasta 54 meses
La tasa de control de la enfermedad (DCR), definida como la proporción de pacientes que logran RC, PR o enfermedad estable (DE) ACC. recitar v1.1.
hasta 54 meses
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: hasta 54 meses
Duración de la respuesta (DOR), definida como el tiempo desde el inicio de la respuesta (cuando se determina primero CR o PR) a la progresión de la enfermedad acc. recitar v1.1 o muerte debido a cualquier causa.
hasta 54 meses
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del fruquintinib en combinación con el inhibidor de PD-1 tislelizumab en el cáncer colorrectal metastásico MSS/PMMR sin metástasis hepáticas.
Periodo de tiempo: hasta 54 meses
Evaluación de la seguridad del tratamiento determinado por la incidencia, naturaleza, causalidad, frecuencia, tiempo y gravedad de eventos adversos utilizando NCI CTCAE V5.0.
hasta 54 meses
Evaluar los datos de calidad de vida relacionados con la salud (CVRS) de fruquintinib en combinación con el inhibidor de PD 1 tislelizumab en cáncer colorrectal metastásico MSS/PMMR sin metástasis hepáticas.
Periodo de tiempo: hasta 54 meses
Evaluación de la CVRS durante el tratamiento y el seguimiento utilizando cuestionarios EortC QLQ C30 y EQ-5D-5L.
hasta 54 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Objetivos de traducción exploratoria
Periodo de tiempo: hasta 54 meses
Para correlacionar el análisis entre la sangre seleccionada (como el ADNmt, las quimiocinas/citocinas y los metabolitos) y las heces (composición de microbiota y metabolitos) parámetros y datos clínicos, así como información dietética para identificar biomarcadores moleculares que predicen para la respuesta tumoral y la supervivencia.
hasta 54 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

Investigadores

  • Director de estudio: Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr., Frankfurter Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH
  • Investigador principal: Alexander Stein, Prof. Dr., Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf University Cancer Center Hamburg

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de octubre de 2025

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de febrero de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de febrero de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

4 de marzo de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de diciembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de diciembre de 2025

Última verificación

1 de diciembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • QUINTIS

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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