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-IKF/aio -Quintis-在微卫星稳定/熟练的不匹配修复（MSS/PMMR）转移性结直肠癌的情况下，在微卫星稳定/熟练的不匹配维修（MSS/PMMR）中评估Fruquintinib，没有活性肝转移

2025年12月5日 更新者：Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

-IKF/aio -Quintis-一项随机II期试验，评估Fruquintinib与tislelizumab在微卫星稳定/熟练不匹配修复（MSS/PMMR）转移性癌症中，没有活性肝转移的情况

这是一种前瞻性，随机，开放标签的多中心II期，研究了Fruquintinib与Tislelizumab结合使用MSS/PMMR转移性结直肠癌的患者，没有肝转移。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

有资格参加该试验的参与者将被随机分为1：1分为以下两个臂之一（ARM A和ARM B）：i） - 预防抗血管生成疗法（是与否），ii），ii）BRAF/RAS突变状态（wildtype vs.突变）或III）肝转移病史（从未治疗过）。

A臂A（实验组）的患者将在每个28天周期[Q4W]的第1-21天接受Fruquintinib（口服5 mg一次）加上Tislelizumab（i.v.，400 mg，在42天周期[Q6W]的第1天，第1天）。

手臂B（对照组）中的患者将接受三氟尿氨酸/tipiracil（口服，每天两次，每天两次，第1-5天，第1-5天和第8-12天[Q4W]）加上bevacizumab（i.v.，5 mg/kg，5 mg/kg，在每14天周期的第1天[Q2W]的第1天）。

该治疗将进行，直到疾病进展，不可接受的毒性，患者的要求或方案定义的治疗时间结束（最多15个月）。

所有患者将在最后一个患者或直到死亡，撤回同意书或随访后最多跟踪所有患者，直到首先发生。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

140

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 奥地利
      • Linz、奥地利
        • 尚未招聘
        • Ordensklinikum Linz GmbH
        • 接触：
          • Bernhard Doleschal, Dr.
        • 首席研究员：
          • Bernhard Doleschal, Dr.
      • Salzburg、奥地利
        • 招聘中
        • SCRI CCCIT Ges.m.b.H.
        • 接触：
          • Lukas Weiss, Prof. Dr.
        • 首席研究员：
          • Lukas Weiss, Prof. Dr.
      • Wiener Neustadt、奥地利
        • 尚未招聘
        • Noe LGA Gesundheit Thermenregion GmbH
        • 接触：
          • Birgit Grünberger, Prof. Dr.
        • 首席研究员：
          • Birgit Grünberger, Prof. Dr.
  • 德国
      • Amberg、德国
        • 招聘中
        • Klinikum St. Marien Amberg
        • 接触：
          • Ludwig Fischer von Weikersthal, Dr.
      • Bad Saarow、德国
        • 招聘中
        • HELIOS Klinikum Bad Saarow
        • 首席研究员：
          • Daniel Pink, MD
        • 接触：
          • Daniel Pink, MD
      • Berlin、德国
        • 招聘中
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR
        • 接触：
          • Arndt Stahler, PD Dr.
        • 首席研究员：
          • Arndt Stahler, PD Dr.
      • Berlin、德国
        • 招聘中
        • HELIOS Emil von Behring Berlin
        • 接触：
          • Börge Arndt, Dr.
        • 首席研究员：
          • Börge Arndt, Dr.
      • Bochum、德国
        • 尚未招聘
        • Katholisches Klinikum Bochum gGmbH
        • 接触：
          • Anke Reinacher-Schick, Prof. Dr.
        • 首席研究员：
          • Anke Reinacher-Schick, Prof. Dr.
      • Düsseldorf、德国、40225
        • 尚未招聘
        • Universitätsklinikum Düsseldorf Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie Gastroonkologische Studienzentrale
        • 接触：
          • Christoph Roderburg, Prof. Dr.
        • 首席研究员：
          • Christoph Roderburg, Prof. Dr.
      • Essen、德国、45147
        • 尚未招聘
        • Universitätsklinikum Essen
        • 接触：
          • Stefan Kasper, Prof. Dr.
        • 首席研究员：
          • Stefan Kasper, Prof. Dr.
      • Essen、德国、45136
        • 招聘中
        • KEM | Klinik für Internistische Onkologie gGmbH
        • 接触：
          • Christian Müller, Dr.
        • 首席研究员：
          • Christian Müller, Dr.
      • Frankfurt、德国
        • 招聘中
        • Goethe University Frankfurt
        • 接触：
          • Christine Koch, PD Dr.
        • 首席研究员：
          • Christine Koch, PD Dr.
      • Frankfurt am Main、德国、60488
        • 招聘中
        • Institut für Klinisch-Onkologische Forschung am Krankenhaus Nordwest
        • 首席研究员：
          • Thorsten Götze, Prof.
        • 接触：
          • Thorsten Götze, Prof.
      • Hamburg、德国
        • 招聘中
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
        • 接触：
          • Joseph Tintelnot, Dr.
        • 首席研究员：
          • Joseph Tintelnot, Dr.
      • Hamburg、德国、20246
        • 招聘中
        • Hamburg Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf-Facharztzentrum Eppendorf
        • 接触：
          • Alexander Stein, Prof. Dr.
        • 首席研究员：
          • Alexander Stein, Prof. Dr.
      • Hamburg、德国
        • 尚未招聘
        • Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
        • 接触：
          • Dirk Arnold, Prof. Dr.
        • 首席研究员：
          • Dirk Arnold, Prof. Dr.
      • Herne、德国
        • 招聘中
        • Marienhospital Herne
        • 接触：
          • Amin Turki, PD Dr.
        • 首席研究员：
          • Amin Turki, PD Dr.
      • Karlsruhe、德国、76137
        • 尚未招聘
        • Vincentius-Diakonissen-Kliniken gAG
        • 接触：
          • Alexander Kolov, Dr.
        • 首席研究员：
          • Alexander Kolov, Dr.
      • München、德国
        • 招聘中
        • Klinikum rechts der Isar TU München
        • 接触：
          • Sylvie Lorenzen, Prof. Dr.
        • 首席研究员：
          • Sylvie Lorenzen, Prof. Dr.
      • München、德国
        • 招聘中
        • Klinikum der Universität München AÖR
        • 接触：
          • Sabrina Opatz, Dr.
        • 首席研究员：
          • Sabrina Opatz, Dr.
      • Schweinfurt、德国
        • 招聘中
        • Leopoldina Krankenhaus Schweinfurt
        • 接触：
          • Stephan Kanzler, Prof.
        • 首席研究员：
          • Stephan Kanzler, Prof.
      • Trier、德国
        • 尚未招聘
        • Klinikum Mutterhaus der Borromaerinnen gGmbH
        • 接触：
          • Ameen Aslan, Dr.
        • 首席研究员：
          • Ameen Aslan, Dr.
      • Ulm、德国、89081
        • 招聘中
        • Universitätsklinikum Ulm
        • 接触：
          • Thomas Ettrich, Dr.
        • 首席研究员：
          • Thomas Ettrich, Dr.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 患者*提供已签署的知情同意书。
  2. 在获得知情同意时，患者≥18岁。
  3. 患者已被诊断为组织学或细胞学证明的微卫星稳定（MSS）/熟练的不匹配修复（PMMR）转移性腺癌的结肠或直肠腺癌，这不适合潜在的治愈性切除。
  4. 已知的RAS（KRAS或NRA）和BRAF V600E突变状态。 注意：这些突变是相互排斥的。 因此，如果其中一个因素被突变，则不需要确定其他因素的突变状态，因为然后假定它们是野生型。
  5. 没有肝转移的患者（NLM）被定义为筛查时没有活性肝转移的受试者，该患者是通过CT扫描与对比度或MRI进行的肝脏基线成像确定的。 至少在招募前3个月接受治疗的确定治疗的肝转移（包括手术切除，微波或射频消融或立体定向的身体放射治疗，但单独使用YTTrium-90或YTTrium-90或化学栓塞）至少在入选前3个月接受治疗，而没有被视为不可能进行成像的放射性进展的证据。
  6. 患者至少接受了先前用氟嘧啶，奥沙利铂，伊立替康，VEGF（R）治疗的一条线，如果在晚期环境中指示的EGFR和/或BRAF抑制剂，或者患者无法容忍或不可能接受这些治疗方法。
  7. 患者的ECOG性能状态≤1。
  8. 患者的预期寿命> 16周。

  9. 患者具有足够的血液学，肝功能和肾功能。

    1. 中性粒细胞的绝对数量（ANC）≥1.5x 109/l
    2. 血小板≥100x 109/l
    3. 总胆红素≤1.5倍1.5倍（ULN）的上限（或<2 x ULN，如果肝脏参与或吉尔伯特氏病）
    4. AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤2.5x ULN，AP≤5x ULN
    5. 血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率（用24 h尿液测量）≥30ml/min（即，如果血清肌酐水平> 1.5 x ULN，则必须进行24小时的尿液测试以检查肌酐清除率）。
    6. 尿液蛋白≤2+在量强或常规尿液分析上（UA；如果尿液量或常规分析≥3+，则需要在24小时内表现出24小时的尿液收集蛋白，以允许参与该方案）
  10. 由国际标准化比率（INR）≤1.5，以及在ULN上方≤5秒的部分凝血蛋白时间（PTT）≤5秒（除非接受抗凝治疗）。
  11. 具有生育潜力的育儿潜力或男性患者患有生育潜力的女性患者必须同意戒酒（避免异性恋性交）或使用避孕方法，在治疗期内每年的失败率<1％，并且在上次试用治疗后至少6个月。 与怀孕伴侣的手臂B中的男性患者必须同意戒酒或在怀孕期间使用避孕套。 育儿潜力的女性患者必须在开始疗法开始前7天内进行负妊娠测试。

  12. 患者愿意并且能够遵守研究期间的方案（包括避孕措施），包括接受治疗以及预定的就诊和检查，包括随访。

    • 没有指示特殊性别分布的数据。 因此，患者将不依赖于性别。

排除标准：

  1. 患者已知至少一种治疗成分的过敏 /超敏反应
  2. 患者以前的恶性肿瘤除了3年内正在研究或随之而来的恶性肿瘤外，患者的恶性肿瘤除外：5年总生存率超过90％的恶性肿瘤，例如 非黑质性皮肤癌或经过充分治疗的原位宫颈癌
  3. 患者先前接受了果丁替尼，三氟嘧啶/tipiracil，regorafenib或抗PD-1/抗PD-L1抗体的治疗。
  4. 患者可以在研究治疗开始前≤2周内进行任何抗癌治疗，例如全身免疫疗法，化学疗法或激素治疗。
  5. 患者同时接受了不同的抗癌治疗，而不是在试验中提供的治疗（不包括用于症状控制的姑息性放射治疗）。
  6. 患者已知未治疗或有症状的中枢神经系统或瘦脑转移。
  7. Patient has impaired cardiac function or clinically significant cardiac disease including unstable angina within 6 months before the first dose of study treatment, acute myocardial infarction < 6 months prior to the first dose of study treatment, New York Heart Association (NYHA) class II-IV congestive heart failure, uncontrolled hypertension (defined as an average systolic blood pressure > 160 mmHg or diastolic > 100 mmHg despite optimal treatment,不受控制的心律失常，需要抗心律失常疗法，而不是β受体阻滞剂或地高辛，活性冠状动脉疾病或校正的QT间隔（QTC）≥470。
  8. 患者患有人类缺乏病毒（HIV）或肝炎B或C病毒（HBV，HCV）的不受控制感染的病史。
  9. 患者有出血核的证据。
  10. 患者在过去6个月内具有胃肠道穿孔或瘘管病史或穿孔危险因素。
  11. 患者在初次剂量的试验治疗前3个月内有3-4级胃肠道出血。
  12. 在第一次剂量的研究药物之前，使用CYP3A4的强诱导剂或CYP3A4的抑制剂（或5个半衰期，以更长的速度）（例如，请参见附录4）。
  13. 患者在初次剂量疗法前2周内进行了大型手术。
  14. 患者经历了严重，威胁生命或复发性（2级或更高）免疫介导的不良事件（AES）或与输注相关的反应，包括那些在接受免疫综合药物治疗的情况下导致永久性停用的反应。
  15. 患者接受了事先的免疫抑制治疗：必须停止在第一次剂量的研究治疗前2周停止≥2周的泼尼松或同等剂量的全身性药物剂量。 允许高剂量皮质类固醇和/或连续低剂量的泼尼松（<10 mg/day）的短疗程。 另外，允许吸入，鼻内，眼内和/或关节注射皮质类固醇。
  16. 患者患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（除替代疗法除外）或在研究期间需要免疫抑制治疗的任何其他疾病。
  17. 患者有固体器官移植的病史。
  18. 患者在过去6个月内有血栓栓塞事件的病史（包括深静脉血栓形成和肺栓塞），或者在过去12个月内的中风和/或短暂性缺血性发作史。
  19. 患者有任何其他严重的伴随或医疗状况的证据，这些情况下，研究人员认为，患者对患者的并发症有很高的风险或降低了临床作用的可能性。
  20. 女性患者怀孕，母乳喂养，或计划在治疗结束后长达6个月内怀孕。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：臂a
  • Fruquintinib（口服每天5毫克，在每个28天周期的第1-21天[Q4W]）加上
  • tislelizumab（i.v.，400 mg，在每42天周期的第1天[Q6W]）
药品：Fruquintinib
血管内皮生长因子受体（VEGFRS）1、2和3的高度选择性和有效的口服抑制剂
其他名称：
  • 弗鲁扎克拉
药品：Tislelizumab
人源化免疫球蛋白G4（IgG4） - 针对人类程序性细胞死亡-1（PD-1）的变化单克隆抗体（MAB）
其他名称：
  • 特维姆布拉
有源比较器：臂b
  • 三氟烷/tipiracil（口服，每天两次两次，每天两次，第1-5天，第8-12天[Q4W]）加上
  • 贝伐单抗（i.v.，5 mg/kg，在每个14天周期的第1天[Q2W]）
药品：三氟胺/tipiracil
三氟苷，一种核苷类似物和甲状腺吡啶甲酰胺磷酸化酶抑制剂
其他名称：
  • 朗瑟夫
药品：贝伐单抗
重组人性化抗VEGF单克隆抗体由人类IgG1框架区域和抗原结合，来自鼠单克隆抗体（Mumab vegf a4.6.1）的互补区域的抗原结合区域组成
其他名称：
  • 阿瓦斯汀

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
为了评估Fruquintinib与MSS/PMMR转移性结直肠癌中的PD-1抑制剂Tislelizumab结合使用的疗效，没有肝转移。
大体时间：最多54个月
无进展生存率（PFS）定义为从随机分组到进展日期的时间。收回v1.1或由于任何原因而导致死亡。
最多54个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总体生存
大体时间：最多54个月
总体生存（OS）定义为从随机分组到由于任何原因导致死亡日期的时间。
最多54个月
客观响应率
大体时间：最多54个月
客观应答率（ORR），定义为获得完整或部分反应（CR/PR）ACC的患者的比例。收回v1.1。
最多54个月
疾病控制率
大体时间：最多54个月
疾病控制率（DCR）定义为获得CR，PR或稳定疾病（SD）ACC的患者的比例。收回v1.1。
最多54个月
响应持续时间
大体时间：最多54个月
响应持续时间（DOR），定义为从反应启动（首先确定CR或PR）到疾病进展的时间。收回v1.1或由于任何原因而导致死亡。
最多54个月
评估Fruquintinib与MSS/PMMR转移性结直肠癌中的PD-1抑制剂Tislelizumab结合使用的安全性和耐受性。
大体时间：最多54个月
评估使用NCI CTCAE v5.0的发病率，性质，因果关系，频率，时间和严重性确定的治疗的安全性。
最多54个月
评估Fruquintinib的健康相关生活质量（HRQOL）数据与MSS/PMMR转移性结直肠癌中的PD 1抑制剂Tislelizumab结合使用，没有肝转移。
大体时间：最多54个月
使用EORTC QLQ C30和EQ-5D-5L问卷调查在治疗和随访期间HRQOL评估。
最多54个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
探索性翻译目标
大体时间：最多54个月
为了将选定的血液（例如ctDNA，趋化因子/细胞因子和代谢产物）和粪便（微生物群组成和代谢物）参数以及临床数据以及饮食信息进行分析，以识别分子生物标志物的预测性，以预测肿瘤反应和存活。
最多54个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

调查人员

  • 研究主任：Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr.、Frankfurter Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH
  • 首席研究员：Alexander Stein, Prof. Dr.、Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf University Cancer Center Hamburg

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年10月27日

初级完成 (估计的)

2029年12月31日

研究完成 (估计的)

2029年12月31日

研究注册日期

首次提交

2025年2月18日

首先提交符合 QC 标准的

2025年2月26日

首次发布 (实际的)

2025年3月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年12月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月5日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • QUINTIS

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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