CVIDにおける免疫調節不全のためのレニオリシブ

包含基準：

1. 被験者は12〜75歳（包括的）です。

2. 被験者は、以下によってサポートされているCVIDの臨床診断を受けています。

   a。年齢調整された参照範囲と比較したIgGレベルが低い、または

   これを文書化できない場合、被験者は次のうち少なくとも1つを持っている必要があります。

   1. イソヘマグルチニンおよび/またはワクチンに対する反応が悪い
   2. 2％未満のクラススイッチメモリBセル
   3. 年齢調整された参照範囲と比較して、低IgAおよび/またはIgM
   4. 低ガンマグロブリン血症の二次的な原因は特定されていません

3. 免疫/ PIDパネルテストの先天性エラー：

   1. CVID原発性免疫不全のために、特定された病原性/病原性の遺伝的ドライバーがない、または
   2. 被験者は、次の遺伝子に限定されているCVIDの病原性/病原性遺伝的ドライバーが特定されています：TNFRSF13B（TACI）、TNFRSF13C（BAFFR）、CD19、CD20、CD81、CR2（CD21）、LRBA、CTLA4、NFKB1、NFKB2、IKZF1（COMBINGF1（欠陥）、CARD11（機能のゲイン）、SH3KBP1、SEC61A1 IRF2BP2、CTNNBL1、TweakまたはPTEN。
4. CTイメージングによって証明されるように、被験者はリンパ増殖を患っています。頭蓋球脾臓測定を> 10 cm> 10 cmおよび/またはリンパ節腫脹を伴う脾臓の測定可能なリンパ節（長軸> 1.5 cm）を使用して、リンパ節腫脹。

5. 被験者は、免疫調節不全の次のCVID臨床症状の少なくとも1つを持っています。

   1. 日常生活の活動を妨害する、または慢性疼痛、呼吸困難、機能障害、または通常の活動における制限に関連する脾腫またはリンパ節腫瘍に関連する臨床症状
   2. ヘモグロビン<10 g/dl、血小板数<100,000/µl、および/または好中球数<1,000/µlとして定義された、CVIDに関連する1つまたは複数の血液細胞質​​症（鉄欠損や鉛曝露などの他の病状による）
   3. Baseline CTスキャンで明らかな定量化可能なCT胸部画像所見を持つ調査者によるCVIDに起因するILDの以前の病理学的確認
   4. CVID腸症または他のGIトラクト診断の臨床診断は、小腸を含み、次の腸症の基準を満たしている研究者によるCVIDに起因するものです。

   私。少なくとも1つの腹痛または下痢を含むGI疾患の臨床症状は、少なくとも4週間以上、少なくとも3日間、または補助経腸または非経口栄養IIへの依存です。 セリアック病の臨床診断、および陰性のヒト白血球抗原（HLA）-DQ2および-DQ8検査がスクリーニングIIIでテストされています。 小腸の絨毛短縮/萎縮/鈍化/鈍化性上皮内リンパ球症の有無にかかわらず、登録IVから5年以内に行われた小腸生検に関する病理学報告書に記載されている。 スクリーニング時の陰性便PCR胃腸プロファイル

6. スクリーニング時、バイタルサイン。 範囲：

   収縮期血圧80-159 mm Hg拡張期血圧50-109 mm Hgパルス速度50-110ビートあたり（bpm）酸素飽和93-100％

7. 被験者またはその法定代理人（18歳未満の被験者の場合）は、調査員と通信し、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を含む、研究の要件を理解し、遵守することができなければなりません。

除外基準：

1. CD4+ T細胞<200/ULを含む有意なT細胞欠乏の実験室の証拠。
2. NK細胞を含む有意なNK細胞欠乏の実験室の証拠は、末梢血リンパ球の1％未満または50/MCL未満です。
3. 肺炎球菌Jirovecii、非定型マイコバクテリア、重度のいぼ、またはヘルペスウイルスの感染症（PIによって決定される）などの臨床的に重要なT細胞またはNK細胞欠乏を示唆する感染の臨床歴。
4. 制御されていない慢性/再発性感染症の存在（抗体欠乏の特徴であると考えられるものを除く）。
5. サイトメガロウイルスまたはアデノウイルスの陽性血液ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）。
6. 結核感染の証拠
7. 陽性の血液クリプトコッカ抗原

8. 次のような免疫抑制薬の以前または同時使用

   • 3週間以内にMTOR阻害剤またはPI3K阻害剤の使用。
   • 6か月以内に、リツキシマブまたは他のB細胞枯渇抗体、ベリムマブ、シクロホスファミド、またはアレムチュズマブ。
   • シクロスポリンA、マイコフェノール酸モフェチル、6-メルカプトプリン、アザチオプリン、メトトレキサート、タクロリムス、ルキソリチニブ、または他のヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤。
   • 2週間以内に25 mgのプレドニゾンまたは1日あたり同等のグルココルチコイド
   • TNF-alpha、α₄β₇インテグリン、IL-6、IL-12/IL-23などのTNF-alpha、α₄β₇Integrin、および5つの半減期以内のその他の免疫抑制モノクローナルまたはポリクローナル抗体治療薬
   • 他の免疫抑制剤は、免疫細胞数または機能に大きな影響を与えると予想されます。
   • 被験者が3か月以上安定した投与療法を受けている場合、研究中にアバタセプトは許可されます。
   • 被験者が3か月以上安定した投与レジメンを受けている場合、腸内ブデソニドは研究中に許可されます。
9. 被験者は、別の治験療法または4週間未満または5人の半減期（どちらか長いいずれか）未満の別の治験療法の使用と同時治療を受けています。
10. イソ酵素シトクロムP450 CYP3Aの強力な阻害剤、または中程度または強力な誘導物質であることが知られている薬物の現在の使用。
11. 大部分がBCRP、OATP1B1、および/またはOATP1B3基質である薬物の現在の使用。
12. HIVの歴史またはスクリーニング時の陽性検査結果。
13. 研究に参加した場合に被験者を危険にさらす可能性のある外科的または病状
14. 補足酸素または侵襲的または非侵襲的呼吸支持の慢性的なニーズ

15. アラニントランスアミナーゼ（ALT）またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）が正常の2.5倍を超えるアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）が示すように、肝不全または臨床的に重大な肝疾患または機能障害は、抗凝固剤の非存在、または存在する、または存在する、または存在する、または存在する、または存在する、抗凝固剤（INR）の2倍を超えるビリルビンの2倍を超えるビリルビンによって示されています。

    - ALTまたはASTの標高は、標高がサイトの主任研究者による免疫調節不全の結果であると判断され、登録前に3か月間標高が安定していると判断された場合、正常の上限の最大6倍が許可されます。

16. 重大な腎障害/腎疾患の病歴は、腎機能または腎機能障害の存在に深刻な影響を及ぼします。これは、糸球体ろ過率が30 mL/min/min/1.73未満で示されています。 M2。
17. B型肝炎表面抗原（HBSAG）、B型肝炎陽性肝炎PCR、陽性C型肝炎PCR、または陽性C型肝炎抗体は、スクリーニング時に生じます。
18. 研究薬の最初の用量の6週間前から始まるライブワクチンの投与
19. 被験者は、治験薬の最初の用量の3年以内に悪性腫瘍（リンパ腫を除く）の既往があり、皮膚の適切に治療された癌（基底細胞または扁平上皮）または子宮頸部のその場での癌を除き、以前に診断された悪性腫瘍による残存疾患の証拠があります。
20. 被験者は、研究薬の最初の用量から1年以内に化学療法、放射線療法、または移植で治療されたリンパ腫の以前の診断を受けているか、最初の試験薬の6か月以内にリンパ腫治療を必要とすると予想されます。
21. 被験者は、移植後のリンパ増殖性疾患様エプスタインバーウイルスに関連するリンパ増殖性疾患を制御しています。
22. 妊娠または看護（授乳）女性。
23. 避妊の非常に効果的な方法を使用していない限り、出産の可能性のある個人