CVID에서 면역 조절 곤란을위한 레 올리시브

포함 기준 :

1. 대상은 12 ~ 75 세입니다 (포함).

2. 대상은 다음과 같이 뒷받침되는 CVID의 임상 진단이 있습니다.

   에이. 연령 조정 기준 범위에 비해 IgG 수준이 낮거나

   이것을 문서화 할 수없는 경우, 주제는 다음 중 하나 이상이 있어야합니다.

   1. 이소 헤 마글 루티 닌 및/또는 백신에 대한 반응이 좋지 않음
   2. 낮은 클래스 전환 메모리 B 세포는 2% 미만입니다
   3. 연령 조정 기준 범위와 비교하여 낮은 IGA 및/또는 IGM
   4. hypogammaglobulinemia의 2 차 원인은 확인되지 않았습니다

3. 면역/ PID 패널 테스트의 선천적 오류 :

   1. CVID 1 차 면역 결핍에 대한 확인 된 병원성/가능성 병원성 유전자 동인이 부족하거나
   2. 대상체는 다음 유전자로 제한 된 CVID에 대한 병원성/가능성 병원성 유전자 동인을 가지고있다 : TNFRSF13B (TACI), TNFRSF13C (BAFFR), CD19, CD20, CD81, CR2 (CD21), LRBA, CTLA4, NFKB1, NFKB2, IKZF1 (IKZF1)과 관련이있다. 결핍), Card11 (기능 게인), SH3KBP1, SEC61A1 IRF2BP2, CTNNNBL1, 조정 또는 PTEN.
4. 피험자는 CT 영상에 의해 입증 된 바와 같이 림프 보호를 갖는다 : Craniocaudal 비장 측정> 10 cm> 10 cm 및/또는 림프절 병리가 1 개 이상의 측정 가능한 인덱스 림프절 (Long Axis> 1.5 cm)을 갖는 림프절 병증을 가진 비장 비장.

5. 대상체는 다음과 같은 CVID 임상 증상 중 하나 이상의 면역 조절 조절을 가지고있다.

   1. 일상 생활 활동을 방해하거나 만성 통증, 호흡 곤란, 기능 장애 또는 일반적인 활동의 한계와 관련된 비장 비대 또는 림프절 병증과 관련된 임상 증상
   2. 헤모글로빈 <10 g/dl로 정의 된 CVID (철분 결핍 또는 납 노출과 같은 다른 의학적 상태로 인한 것이 아님)와 관련된 하나 이상
   3. 기준 CT 스캔에서 분명한 정량화 가능한 CT 흉부 이미징 결과를 가진 조사관의 ILD 및 CVID에 의한 이전 병리학 적 확인
   4. 소장을 포함하고 다음 장 병증 기준을 충족시키는 조사관의 CVID에 기인 한 CVID 장증 또는 기타 위기 진단의 임상 진단 :

   나. 적어도 1의 1 개를 포함하는 GI 질환의 임상 증상 : 복부 통증 또는 적어도 4 주 이상 동안 적어도 3 일 이상, 또는 보충 장 또는 비경 구 영양에 의존한다 II. 체강 질환의 임상 진단이없고, 스크리닝 III에서 음성 인간 백혈구 항원 (HLA) -DQ2 및 -DQ8 시험이 부족하다. 등록 후 5 년 이내에 수행 된 소장 생검과 관련된 병리학 보고서에서 지적 된 상피 내 림프구 증과의 유무에 관계없이 소장 융모 단축/위축/둔화의 존재 iv. 스크리닝시 음성 대변 PCR 위장 프로파일

6. 선별시, 활력 징후. 범위 :

   수축기 혈압 80-159 mm HG 이완기 혈압 50-109 mm Hg 맥박 속도 50-110 분 분당 (BPM) 산소 포화도 93-100%

7. 피험자 또는 법적 대리인 (18 세 미만의 피험자)은 조사관과 의사 소통하고 서면 정보 동의를 제공 할 수있는 능력을 포함하여 연구 요구 사항을 이해하고 준수 할 수 있어야합니다.

제외 기준 :

1. CD4+ T 세포 <200/ul을 포함한 유의 한 T 세포 결핍의 실험실 증거.
2. NK 세포를 포함한 유의 한 NK 세포 결핍의 실험실 증거 말초 혈액 림프구 <1% 또는 50/MCL 미만.
3. 폐렴 시티스 jirovecii, 비정형 마이코 박테리아, 심한 사마귀 또는 헤르페스 바이러스에 대한 비정상적으로 심각한 (PI에 의해 결정된) 감염의 임상 병력.
4. 통제되지 않은 만성/재발 성 감염성 질환의 존재 (항체 결핍의 특징으로 간주되는 제외).
5. 사이토 메갈로 바이러스 또는 아데노 바이러스에 대한 양성 혈액 중합 효소 연쇄 반응 (PCR).
6. 결핵 감염의 증거
7. 양성 혈액 cryptococcal 항원

8. 면역 억제 약물의 이전 또는 동시 사용 : :

   • 3 주 이내에 mTOR 억제제 또는 PI3K 억제제의 사용.
   • 6 개월 이내에 리툭시 맙 또는 다른 B 세포 고갈 항체, 벨리 마맙, 시클로 포스 파 미드 또는 알 렘투 주맙.
   • Cyclosporine A, Mycophenolate mofetil, 6- Mercaptopurine, Azathioprine, Methotrexate, Tacrolimus, Ruxolitinib 또는 기타 야누스 키나제 (JAK) 억제제.
   • 2 주 이내
   • TNF- 알파, αββ integrin, IL-6, IL-12/IL-23 및 5 개의 반감기 내에 지시 된 면역 억제 단일 클론 또는 폴리 클로 날 항체 치료제.
   • 다른 면역 억제제는 면역 세포 수 또는 기능에 중대한 영향을 미칠 것으로 예상된다.
   • 피험자가 3 개월 이상 안정적인 투약 요법을받는 경우 연구 중에 abatacept가 허용됩니다.
   • 대상이 3 개월 이상 안정적인 투약 요법을 받고 있다면 장골 부데소 나이드는 연구 중에 허용된다.
9. 피험자는 다른 조사 요법으로 동시 치료를 받거나 4 주 또는 5 회 반감기 (어느 쪽이든) 미만의 다른 조사 요법의 사용을 받고 있습니다.
10. 이소 엔자임 시토크롬 P450 CYP3A의 강한 억제제 또는 중등도 또는 강한 유도제 인 것으로 알려진 약물의 현재 사용.
11. 현재 BCRP, OATP1B1 및/또는 OATP1B3 기질 인 약물의 현재 사용.
12. 선별시 HIV 또는 긍정적 인 테스트 결과.
13. 연구에 참여한 경우 대상을 위태롭게 할 수있는 수술 또는 의학적 상태
14. 보충 산소 또는 침습적 또는 비 침습적 호흡기 지원에 대한 만성적 인 필요

15. 알라닌 트랜스 아미나 제 (ALT) 또는 아스파 테이트 트랜스 아미나 제 (AST)에 의해 지시 된 간부전 또는 임상 적으로 유의 한 간 질환 또는 기능 장애가 정상의 상한의 상한의 2.5 배, 빌리루빈 (Bilirubin)이 항 코게 화 또는 이오 성 냉장 생물의 존재가 없을 때 1.5보다 큰 정상, 국제 정규화 된 비율 (INR)의 상한의 2 배보다 큰 2.5 배보다 것이다.

    - ALT 또는 AST 최대 6 배까지의 상승은 정상의 상한이 허용됩니다. 고도가 부지 주요 조사자에 의한 면역 조절 곤란의 결과이며 등록 전 3 개월 동안 고도가 안정된 경우 고도가 결정되면 허용됩니다.

16. 신장 기능에 심각하게 영향을 미치는 유의 한 신장 손상/신장 질환의 병력 30 ml/min/1.73 미만의 사구체 여과율에 의해 지시 된 바와 같이 신장 기능의 존재 또는 손상된 신장 기능의 존재 M2.
17. 양성 B 형 간염 표면 항원 (HBSAG), 양성 B 형 간염 PCR, 양성 C 형 간염 PCR 또는 스크리닝시 양성 C 형 간염 항체 결과.
18. 연구 약물의 첫 번째 복용량 전 6 주부터 시작하여 살아있는 백신의 투여
19. 피험자는 연구 약물의 첫 번째 용량 전 3 년 이내에 악성 종양 (림프종 제외)이 있거나, 자궁 경부 자궁 경부 자궁 경부에 적절하게 처리 된 암 (기초 또는 편평 세포) 또는 암종을 제외하고는 이전에 진단 된 악성 종양으로부터 잔류 질환의 증거가 있습니다.
20. 대상체는 첫 번째 용량의 연구 약물 후 1 년 이내에 화학 요법, 방사선 요법 또는 이식으로 치료 된 림프종의 이전 진단을 받았거나 첫 번째 용량의 연구 약물 후 6 개월 이내에 림프종 치료를 필요로 할 것으로 예상됩니다.
21. 대상체는 이식 후 림프 증식 증식 성 질환-유사 엡스타인-바 바이러스 관련 림프 증식 성 질환을 통제하지 않았다.
22. 임신 또는 간호 (수유) 여성.
23. 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한 가재 잠재력을 가진 개인