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Leniolisib的CVID免疫失调

2026年9月15日 更新者：Pharming Technologies B.V.

一项评估安全性和耐受性的研究，并探索莱尼里赛在常见可变免疫缺陷（CVID）中对免疫失调的功效（CVID）

在这项研究中，常见的可变免疫缺陷（CVID）患者将在6个月的治疗期内接受研究药物Leniolisib。 参与者将开始使用较低剂量的Leniolisib，然后是中期，然后是较高剂量的水平。 主要目标是评估Leniolisib的安全性和耐受性，次要目标是评估Leniolisib为患者提供益处的潜力。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究包括在研究进入时大约有20名患有免疫失调的临床表现的CVID患者中剂量水平的Leniolisib升高。 入学人数将包括没有遗传驱动因素的患者。

所有参与的受试者将接受Leniolisib薄膜包被片剂（FCT），其计划的剂量方案包括每天两次10 mg（BID）组成4周的起始剂量，然后将剂量升级到30 mg BID，持续4周，然后再出现70 mg bid bid bid bid 16周。 如果认为有必要，则可以在治疗期间进行剂量调整。

将在当前方案之外未继续进行Leniolisib治疗的受试者将进行，并计划在Leniolisib最后剂量后大约28天进行EOS访问。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

27

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institute of Health
    • Massachusetts
      • Burlington、Massachusetts、美国、01805
        • Lahey Hospital & Medical Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Texas Children's Hospital
  • 英国
      • Leeds、英国
        • Leeds Teaching Hospital NHS Trust
  • 西班牙
      • Valencia、西班牙
        • IIS La Fe

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 受试者是12至75岁（包括）。

  2. 受试者对CVID的临床诊断：

    一个。与年龄调整后的参考范围或

    如果无法记录这一点，则受试者必须至少具有以下一项：

    1. 缺乏异羟丁醇和/或对疫苗的反应不良
    2. 低类切换的记忆B细胞小于2％，并且
    3. 与年龄调整后的参考范围相比，IgA和/或IgM低和/或IgM
    4. 未鉴定出低磁性血症的次要原因

  3. 预防/ PID面板测试的先天错误：

    1. 缺乏CVID原发性免疫缺陷或
    2. Subject has an identified pathogenic/likely pathogenic genetic driver(s) for their CVID limited to the following genes: TNFRSF13B (TACI), TNFRSF13C (BAFFR), CD19, CD20, CD81, CR2 (CD21), LRBA, CTLA4, NFKB1, NFKB2, IKZF1 (excluding variants associated with combined immune缺陷），card11（功能增益），SH3KBP1，SEC61A1 IRF2BP2，CTNNBL1，TWEAK或PTEN。
  4. 受试者具有淋巴结增殖，如CT成像：脾脏脾脏脾脏测量> 10 cm和/或淋巴结肿大，具有至少1个可测量的指数淋巴结（长轴> 1.5 cm），如Cheson方法所示。

  5. 受试者至少具有以下CVID临床表现的一种免疫失调：

    1. 与脾肿大或淋巴结肿大有关的临床症状，这些症状会干扰日常生活活动或与慢性疼痛，呼吸困难，功能障碍或常规活动的局限性有关
    2. 与CVID相关的一种或多种血细胞质（不是由于铁缺乏或铅暴露等其他医疗状况），定义为血红蛋白<10 g/dl，血小板计数<100,000/µl和/或中性粒细胞<1,000/µL
    3. 先前对ILD的病理证实，并归因于研究人员的CVID，其可量化的CT胸部成像发现在基线CT扫描上明显
    4. CVID肠病或其他GI诊断的临床诊断涉及涉及小肠并符合以下肠病标准的研究者的临床诊断：

    我。胃肠道疾病的临床症状，包括至少1个：至少4周或更长时间的一周中的腹痛或腹泻至少3天，或依赖补充肠内或肠胃外营养II。 缺乏对腹腔疾病的临床诊断，以及筛查III的人类白细胞抗原（HLA）-DQ2和-DQ8测试。 在病理学报告中，与小肠内淋巴细胞增多有或没有上皮内淋巴细胞增多症的存在小肠绒毛缩短/萎缩/钝，这与在入学率IV后5年内进行的小肠活检有关。 筛查时负粪便PCR胃肠道剖面

  6. 在筛选时，生命体征。 范围：

    收缩压80-159毫米Hg舒张压50-109毫米Hg脉搏率50-110每分钟（BPM）氧饱和度93-100％

  7. 受试者或其法律代表（对于18岁以下的受试者）必须能够与研究人员进行沟通，并理解并遵守研究的要求，包括提供书面知情同意的能力。

排除标准：

  1. 实验室证据表明明显的T细胞缺乏症，包括CD4+ T细胞<200/ul。
  2. 实验室证据表明，NK细胞不足的明显NK细胞<1％的外周血淋巴细胞或小于50/mcl。
  3. 感染的临床病史暗示了临床上显着的T细胞或NK细胞缺乏症，例如肺炎刺激，异常的分枝杆菌，严重的疣或异常严重的（由PI）感染伴有疱疹病毒。
  4. 存在不受控制的慢性/复发性传染病（除了被认为是抗体缺乏症的特征外）。
  5. 阳性血液聚合酶链反应（PCR）用于巨细胞病毒或腺病毒。
  6. 结核病感染的证据
  7. 阳性血液隐球菌抗原

  8. 以前或同时使用免疫抑制药物，例如：

    • 在3周内使用MTOR抑制剂或PI3K抑制剂。
    • 利妥昔单抗或其他B细胞在6个月内耗尽抗体，Belimimab，环磷酰胺或Alemtuzumab。
    • 环孢霉素A，霉酚酸酯，6-巯基嘌呤，硫唑嘌呤，甲氨蝶呤，他克莫司，鲁ac列尼或其他Janus激酶（JAK）抑制剂在3周内抑制剂。
    • 糖皮质激素高于25 mg泼尼松或每天2周内等效的糖皮质激素
    • 免疫抑制单克隆或多克隆抗体疗法，例如针对TNF-Alpha，α₄β₇整合素，IL-6，IL-6，IL-12/IL-23等，在5个半衰期之内
    • 预计其他免疫抑制剂对免疫细胞数或功能有重大影响。
    • 如果受试者已经接受了稳定的剂量方案超过3个月，则在研究期间允许Abatacept。
    • 如果受试者接受了稳定的剂量方案超过3个月，则在研究期间允许肠内布德斯奈德。
  9. 受试者正在接受另一种研究疗法或使用其他研究治疗的同时治疗少于4周或5个半衰期（以更长的为准）。
  10. 当前使用的药物已知为强抑制剂，或中等或强诱导剂的同工酶细胞色素P450 CYP3A。
  11. 当前使用的药物在更大程度上是BCRP，OATP1B1和/或OATP1B3底物。
  12. 筛查时艾滋病毒或阳性测试史。
  13. 如果参与研究
  14. 长期需要补充氧或侵入性或无创呼吸支持

  15. 如丙氨酸转氨酸酶（ALT）或天冬氨酸转氨酸酶（AST）所示，肝衰竭或临床意义的肝病或功能障碍大于正常，国际标准化比率（INR）上限的2倍大于1.5的正常上限的2.5倍，大于正常，国际归一化比率（INR）的上限。

    - 如果确定升级是现场首主研究者免疫失调的结果，并且是否允许高度升高，则允许升高或AST高度高达6倍，并且如果升级是在入学前3个月稳定的。

  16. 严重影响肾功能或肾功能受损的严重病史，如肾小球过滤率小于30 mL/min/1.73 M2。
  17. 肝炎阳性表面抗原（HBSAG），丙型肝炎PCR阳性，乙型肝炎PCR阳性或乙型肝炎阳性在筛查时会导致阳性。
  18. 从第一次剂量的研究药物开始，从6周开始进行活疫苗
  19. 受试者在第一次剂量的研究药物之前的3年内具有恶性病史（淋巴瘤除外），或者有先前诊断出的恶性肿瘤的残留疾病，除了对皮肤（基底或鳞状细胞）或子宫宫颈癌的处于原位的皮肤（基底或鳞状细胞）或癌。
  20. 受试者先前诊断为淋巴瘤，该淋巴瘤已在首次剂量的研究药物治疗后的1年内接受化疗，放疗或移植治疗，或者预计在第一次剂量的研究药物后6个月内需要淋巴瘤治疗。
  21. 受试者患有未控制的移植后淋巴细胞增生性疾病样的爱泼斯坦 - 巴尔病毒相关的淋巴增生性疾病。
  22. 怀孕或护理（哺乳）妇女。
  23. 育儿潜力的个体，除非他们使用高效的避孕方法

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Leniolisib
所有参与的受试者将接受Leniolisib薄膜包被片剂（FCT），其计划的剂量方案包括每天两次10 mg（BID）组成4周的起始剂量，然后将剂量升级到30 mg BID，持续4周，然后再出现70 mg bid bid bid bid 16周。
药品：Leniolisib
计划的剂量将从每天两次至70毫克不等
其他名称：
  • 乔恩贾

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
安全性和耐受性
大体时间：从基线到24周的治疗结束
评估AES/SAE的数量和AES/SAE的参与者数量
从基线到24周的治疗结束

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Leniolisib对指数病变测量的淋巴增生的影响
大体时间：从基线到24周的治疗结束
根据Cheson方法论所选择的指数病变中的直径（SPD）的总和，淋巴结肿大的基线变化百分比变化。
从基线到24周的治疗结束
Leniolisib对作为非指数病变测量的淋巴增生的影响
大体时间：从基线到24周的治疗结束
根据Cheson方法论选择的可测量的非指数病变的SPD的淋巴结肿大的基线变化百分比变化。
从基线到24周的治疗结束
Leniolisib对脾脏大小的影响
大体时间：从基线到24周的治疗结束
通过三维（3D）体积和双维（2D）脾脏大小测量的脾肿大的基线变化百分比
从基线到24周的治疗结束
Leniolisib对血红蛋白的影响
大体时间：从基线到24周的治疗结束
随着时间的流逝，血红蛋白将进行评估
从基线到24周的治疗结束
Leniolisib对血小板的影响
大体时间：从基线到24周的治疗结束
血小板计数将随着时间的推移评估
从基线到24周的治疗结束
Leniolisib对中性粒细胞的影响
大体时间：从基线到24周的治疗结束
随着时间的流逝，将评估绝对中性粒细胞计数
从基线到24周的治疗结束
Leniolisib对Glild或其他PID相关的ILD的影响
大体时间：从基线到24周的治疗结束
随着时间的推移，将使用HARTMANN评分方法比较CT的GLILD或其他与PID相关的ILD的变化。
从基线到24周的治疗结束
Leniolisib对B和T细胞子集的影响
大体时间：从基线到24周的治疗结束
随着时间的流逝，幼稚的B细胞，CD21LOW B细胞和T调节细胞的百分比
从基线到24周的治疗结束
Leniolisib对CXCL13和可溶性IL-2Rα水平的影响
大体时间：从基线到24周的治疗结束
随着时间的推移，CXCL13和可溶性IL-2Rα的水平
从基线到24周的治疗结束
Leniolisib 对 FEV1 肺功能的影响
大体时间：从基线到 24 周治疗结束
将评估 FEV1 的变化
从基线到 24 周治疗结束
Leniolisib 对 FVC 肺功能的影响
大体时间：从基线到 24 周治疗结束
将评估用力肺活量的变化
从基线到 24 周治疗结束
TLC 中 leniolisib 对肺功能的影响
大体时间：从基线到 24 周治疗结束
将评估 TLC 的变化
从基线到 24 周治疗结束
Leniolisib 对 DLCO 肺功能的影响
大体时间：从基线到 24 周治疗结束
将评估 DLCO 的变更
从基线到 24 周治疗结束
评估 leniolisib 在 CVID 中的 PK (Cmax)
大体时间：从基线到 24 周治疗结束
由 Cmax 定义的 leniolisib 的 PK 参数
从基线到 24 周治疗结束
评估 leniolisib 在 CVID 中的 PK (AUC0-t)
大体时间：从基线到 24 周治疗结束
由 AUC0-t 定义的 leniolisib 的 PK 参数
从基线到 24 周治疗结束
评估 leniolisib 在 CVID 中的 PK (Tmax)
大体时间：从基线到 24 周治疗结束
由 Tmax 定义的 leniolisib PK 参数
从基线到 24 周治疗结束
评估 leniolisib 在 CVID 中的 PK (T½)
大体时间：从基线到 24 周治疗结束
由 T½ 定义的 leniolisib 的 PK 参数
从基线到 24 周治疗结束

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pharming Technologies B.V.

合作者

Lahey Hospital & Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年2月12日

初级完成 (实际的)

2026年8月12日

研究完成 (实际的)

2026年8月12日

研究注册日期

首次提交

2025年3月12日

首先提交符合 QC 标准的

2025年3月20日

首次发布 (实际的)

2025年3月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月15日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • LE 8201

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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