エプコリタマブプラスケアプラチナベースの化学療法および自家造血細胞移植のための自家造血細胞移植

包含基準：

• 参加者は、r/r lbclを組織学的または細胞学的に確認する必要があります

  • びまん性大型B細胞リンパ腫（DLBCL）（それ以外の方法では[NOS]または同時MYCおよびBCL2再配置を使用しない）、高悪性度B細胞リンパ腫（HGBCL）（NOSまたはMYCおよびBCL2またはBCL6の再編成）、および変換された卵胞リンパ腫（FL）およびNODALマージンマージーマージャンフンパ腫（MZ）
  • 組織学的確認されたCD20+再発/耐衝撃性の大きな細胞リンパ腫
• 標準的な最前線の化学療法に続いて、再発または耐衝撃性疾患があったに違いありません。 難治性疾患は、ルガノ基準ごとにPET/CTに基づいて、第一選択化学療法後6か月以内に完全な寛解、進行、または再発を達成しない大きな細胞リンパ腫として定義されます。 再発した疾患は、ルガノ基準ごとにPET/CTに基づいて初期化学療法の完了後6か月を超える疾患として定義されています
• 大きな細胞リンパ腫の治療のために、全身療法の1つ以上の前線系統を受けています。 注：以前の放射線療法または全身コルチコステロイドは、療法のラインとは見なされません
• プラチナを含む化学療法（イネ、RDHAP/X、またはR-GEM/OX）の候補者総造血細胞移植（AutoHCT）に続いて、制度的ガイドラインに従ってAutoHCTが続きます
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス≤2（Karnofsky≥60％）
• 診断品質のCTまたはPET/CTを介した測定可能な疾患（>）1.5センチメートル（cm）または1つのLDI> 1 cmの1つのエクストラノダル病変を超える最長の1つのノードを持つ測定可能な疾患> 1 cm（Lugano基準2014による）
• 同意時に18歳以上
• クレアチニンクリアランス（CRCL）≥45mL/min（Cockcroft-Gault）
• 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3x通常の上限（ULN）
• 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3X ULN

• ギルバート症候群または対照自己免疫溶血性貧血がない限り、ビリルビン≤1.5x uln（毎日20 mg以外のプレドニゾロン以外の免疫抑制は必要ありません）

  • 注：ギルバート症候群の患者は、総ビリルビンが≤3x ulnで、直接ビリルビンが1.5 x ulnである場合に含まれる場合があります

• ヘモグロビン≥8.0g/dl

  • 注：貧血が非ホジキンリンパ腫（NHL）の骨髄関与によるものである場合にのみ、この要件を満たすためにスクリーニング中に輸血を投与することができます。

• 絶対好中球数カウント≥1000/ul

  • 注：成長因子サポートは、骨髄生検によって証明された骨髄のNHL浸潤に直接起因する場合にのみ、スクリーニング時にのみこの要件を満たすことができます。

• 骨髄（BM）の関与または脾腫の場合、血小板数≥75,000/ulまたは≥50,000/ul

  • 注：この要件を満たすために、スクリーニング中に輸血を行うことができます
• プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）/活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5X ULN
• 注：上記の細胞質が存在する場合、骨髄異形成症候群（MDS）または形成不全骨髄の証拠はないはずです
• 登録前に安定したウイルス量とCD4カウントを伴う効果的な抗レトロウイルス療法を受けたHIV感染患者は、この試験の対象となります。 スクリーニング時のHIVウイルス量と抗体のテストは必須です
• 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染症の既往歴のある患者は、示されていれば、抑制療法で検出不可能なHBVウイルス量を持たなければなりません。 以前のHBVの証拠を持つが、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の患者は、試験で許可されていますが、予防的抗ウイルス療法を受ける必要があります。 C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療および治癒したに違いありません。 現在治療中のHCV感染症の患者の場合、HCVウイルス量は、この試験の対象となるために検出不能でなければなりません。 ウイルスを根絶することを目的としたHCVの治療を受けた患者は、C型肝炎リボ核酸（RNA）レベルが検出できない場合に関与する可能性があります。 HBVおよびHCVのテストは、スクリーニング時に必須です
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究侵入前、研究参加期間中、最後の投与後12ヶ月間、適切な避妊（ホルモンまたはバリアの避妊法;禁欲）を使用することに同意しなければなりません。
• 署名および日付のインフォームドコンセントフォームの提供

除外基準：

• グレード≤1（有害事象の一般的な用語基準[ctcae]バージョン[v。] 5.0）またはサイクル1（C1D1）のベースライン（C1D1）に等級1（CTCAE [ctcae]バージョン）に回復していない以前の大細胞リンパ腫療法に関連する有害事象（AE）は、脱毛症および非臨床的に顕著な臨床因種異常を除きます。
• 制御されていないカレント間疾患（感染を含む）
• 既知の活動性中枢神経系または髄膜（軟骨膜を含む）の関与。 再発時にCNS完全反応（CR）を達成および維持した中枢神経系（CNS）疾患と診断された患者は適格です。 CNS CRステータスを実証するには、研究入力（登録から90日以内）の前に、この場合に腰椎穿刺を行う必要があります。 CNSの関与を調査するためのテストは、臨床的に示されている場合にのみ必要です（つまり、 症状やその他の発見に基づいて疑われる病気）
• 他の治療治療を受けています
• 化学療法の有無にかかわらず、任意の二重特異性T細胞エンガーによる以前の治療
• エプコリタマブの最初の用量の前に、4週間または5人の半減期のいずれか長いいずれでも治療薬による治療

• 治療医の裁量に従って、特定の治療薬（例：前立腺、乳房ベースの治療）を除く他の抗がん剤または治療の同時使用

  • 2週間以内に、エプコリタマブの最初の用量（抗CD20モノクローナル抗体[MAB]を除く）の前に、2週間以内に標準的な薬剤は、エプコリタマブの最初の全量量まで投与できます）。または
  • Epcoritamabの最初の用量の30日前にCAR-T細胞療法
  • 緩和放射線は、非標的病変の場合にのみ許可されます
• 運動および感覚神経障害グレード≥2（CTCAE V.5.0）
• 適切に治療された非黒色腫皮膚がん、非侵襲性表面膀胱癌、子宮頸部の治療を受けた乳腺がん、乳腺がん（DCIS）の乳房がん（DCIS）、局所的な低等級前立腺がん6までの乳管癌（DCIS）、または他の固形腫瘍が治療されない他の固形腫瘍を治療しないように治療していないため、乳房がん（DCIS）を除く、他の悪性腫瘍の既往がある患者は、他の悪性腫瘍の既往がある患者
• 既知の活性細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く）登録時に、エプコリタマブの最初の用量の2週間以内に重大な感染症で既知
• 確認された病歴または現在の自己免疫疾患、または永久免疫抑制療法を必要とする他の疾患。 関節リウマチまたは同様の状態の低用量（10 mg/日）プレドニゾロン（または同等）が許可されています
• 妊娠または母乳育児（注：母親が研究時に治療されている間、母乳を将来使用するために保管することはできません）
• 参加者は、以前の同種造血幹細胞移植（HSCT）または固形臓器移植を受けました
• 自己免疫疾患または継続的な免疫抑制療法を必要とする他の疾患（10 mg以下のプレドニゾン用量を除き、許可されています）
• 制御されていない自己免疫性溶血性貧血または免疫血小板減少症（毎日20 mgを超えるプレドニゾロンを必要とする）または他の同時制御されていない病状

• 以下を含むがこれらに限定されない臨床的に重要な心臓病

  • ニューヨーク心臓協会によって分類されている不安定な狭心症、不安定な心不全グレードIIIまたはIVなど、心機能に関連する、または影響に関連する不安定または制御されていない疾患/状態、臨床的に有意な心臓不整脈（CTCAE V 5.0グレード2以降）、または臨床的に有意な電気式（ECG）の潜在性。 コントロールされたニューヨークハート協会（NYHA）グレード1または2が対象となります
  • 過去6か月以内に心筋梗塞、頭蓋内ブリード、または脳卒中
  • Fridericiaの式（QTCF）> 480ミリ秒で修正されたベースラインQT間隔を示す12リードECGのスクリーニング。 注：この基準は、左バンドルブランチブロックを持つ参加者には適用されません
  • 心血管疾患の既往がある場合、登録の60日以内に心臓病の相談が必要です
  • 年齢≥75および2以上のアクティブグレード≥2の心血管条件
• エプコリタマブの開始前の28日以内に、ライブ、減衰ワクチンによる事前の治療。 ライブワクチンの例には、麻疹、おたふく風邪、水coster（鶏肉）、黄熱病、狂犬病、狂犬病、バチルスカルメットゲリン、腸チフスワクチンなどが含まれますが、以下に限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは一般にウイルスワクチンを殺し、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（例：Flumist®）は、弱毒化ワクチンであり、許可されていません。 食品医薬品局（FDA） - 承認された重度の急性呼吸症候群コロナウイルス2（SARS-COV-2）ワクチン接種許可
• 免疫エフェクター細胞脳症（ICE）スコアは、研究侵入時に10未満のスコア
• アレルギーの疑い、過敏症、またはエプコリタマブまたは別の抗CD20 mAbまたはその賦形剤に対する不耐性
• アクティブHBV（DNA PCR陽性）。 以前のHBVの証拠を持つが、PCR陰性の患者は試験で許可されていますが、予防抗ウイルス療法を受けるべきです
• 活性肝炎（RNA PCR陽性感染症）。 ウイルスを根絶することを目的としたHCVの治療を受けた患者は、C型肝炎RNAレベルが検出できない場合に関与する可能性があります
• HIV感染に対する血清陽性の既知の歴史
• 活性サイトメガロウイルス（CMV）感染（PCR陽性）
• 妊娠、母乳育児、またはこの試験に登録している間、またはエプコリタマブの最後の投与後12か月以内に妊娠することを計画しています
• この試験に登録している間、またはエプコリタマブの最後の投与後12か月以内に、性交を通じて子どもを寄付したり、妊娠する計画を立てる計画
• 進行中の活性細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（予防的治療を除く）を必要とするその他の感染症（予防的治療を除く）またはエプコリタマブの最初の用量の前の2週間前に
• 既知の活発な重度の急性呼吸症候群コロナウイルス2（SARS-COV-2）感染。 被験者にSARS-COV-2感染を示唆する徴候/症状がある場合、またはSARS-COV-2感染症の人に最近既知の曝露がある場合、被験者は、SARS-COV-2感染を除外するために、陰性分子（PCRなど）、または少なくとも24時間離れた2つの陰性抗原試験結果を持っている必要があります。 注：SARS-COV-2診断テストは、現地の要件/推奨事項に従って適用する必要があります。 SARS-COV-2感染の適格性基準を満たしていない被験者は、画面に失敗する必要があり、基準ごとにのみ弾力性がある場合があります
• 能動的または不十分な治療済み潜在性結核の疑いがあります