Epcoritamab más el estándar de atención quimioterapia basada en platino y trasplante de células hematopoyéticas autólogas para el tratamiento de linfoma de células B grandes o refractarias o refractarias

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener R/R LBCL confirmado histológicamente o citológicamente

  • Can include diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) (not otherwise specified [NOS] or with concurrent MYC and BCL2 rearrangements), high-grade B-cell lymphoma (HGBCL) (NOS or with MYC and BCL2 or BCL6 rearrangements) and transformed follicular lymphoma (FL) and nodal marginal zone lymphoma (MZL)
  • Linfoma de células grandes recurrentes/ refractarias confirmadas histológicas
• Debe haber tenido una enfermedad recurrente o refractaria después de la quimioterapia de primera línea estándar. La enfermedad refractaria se define como linfoma de células grandes que no logran remisión completa, progreso o recaída dentro de los 6 meses posteriores a la quimioterapia de primera línea basada en PET/CT según los criterios de Lugano. La enfermedad recurrente se define como una enfermedad que se repite más de 6 meses después de la finalización de la quimioterapia inicial basada en PET/CT según los criterios de Lugano
• Han recibido 1 o más líneas anteriores de terapia sistémica para el tratamiento del linfoma de células grandes. Nota: La radioterapia previa o los corticosteroides sistémicos no se considerarán una línea de terapia
• Candidato para quimioterapia que contiene platino (arroz, rdhap/x o r-gem/buey) trasplante de células hematopoyéticas preautólogas (AutoHCT) seguido de AutoHCT según las pautas institucionales
• Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Enfermedad medible a través de CT o PET/CT de calidad de diagnóstico con al menos 1 nodo que tiene el diámetro más largo (LDI) mayor que (>) 1.5 centímetro (cm) o 1 lesión extranodal con LDI> 1 cm (según los criterios Lugano 2014)
• De edad ≥ 18 en el momento del consentimiento
• Liquidación de creatinina (CRCL) ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Alanina aminotransferasa sérica (ALT) ≤ 3 x Límite superior de lo normal (ULN)
• Aspartato sérico aminotransferasa (AST) ≤ 3 x Uln

• Bilirrubina ≤ 1.5 x Uln a menos que se deba al síndrome de Gilbert o la anemia hemolítica autoinmune controlada (no requiere inmunosupresor que no sea ≤ 20 mg de prednisolona diariamente)

  • Nota: Los pacientes con síndrome de Gilbert pueden incluirse si la bilirrubina total es ≤ 3 x Uln y la bilirrubina directa es ≤ 1.5 x Uln

• Hemoglobina ≥ 8.0 g/dl

  • Nota: La transfusión de sangre se puede administrar durante el examen para cumplir con este requisito solo si la anemia se debe a la afectación de la médula del linfoma no Hodgkin (NHL)

• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/ul

  • Nota: El apoyo del factor de crecimiento puede cumplir con este requisito en la detección solo si es directamente atribuible a la infiltración de NHL de la médula ósea, demostrada por la biopsia de la médula ósea

• Recuento de plaquetas ≥ 75,000/ul o ≥ 50,000/UL si la afectación de la médula ósea (BM) o la esplenomegalia

  • Nota: La transfusión se puede administrar durante la detección para cumplir con este requisito
• Tiempo de protrombina (PT)/Relación internacional normalizada (INR)/Tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤ 1.5 x Uln
• Nota: Si alguna de las citopenias mencionadas anteriormente está presente, no debe haber evidencia de síndrome mielodisplástico (MDS) o médula ósea hipoplásica
• Los pacientes infectados con VIH en terapia antirretroviral efectiva con carga viral estable y el recuento de CD4 durante 1 año antes de la inscripción son elegibles para este ensayo. Las pruebas de carga viral del VIH y anticuerpos en la detección son obligatorios
• Los pacientes con antecedentes de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) deben tener una carga viral indetectable del VHB en la terapia supresora, si se indica. Los pacientes con evidencia de VHB previo pero que son reacción en cadena de la polimerasa (PCR) se permiten en el ensayo, pero deben recibir terapia antiviral profiláctica. Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento, la carga viral del VHC debe ser indetectable para ser elegible para este ensayo. Los pacientes que recibieron tratamiento para el VHC que estaba destinado a erradicar el virus puede participar si los niveles de hepatitis C ribonucleico (ARN) son indetectables. Las pruebas de VHB y VHC son obligatorias en la detección
• Las mujeres del potencial de soporte infantil y los hombres deben aceptar utilizar la anticoncepción adecuada (método hormonal o de barrera de control de la natalidad; abstinencia) antes de la entrada al estudio, durante la duración de la participación del estudio, y durante 12 meses después de la última dosis de Epcoritamab
• Provisión de formulario de consentimiento informado firmado y fechado

Criterios de exclusión:

• Cualquier evento adverso (AE) relacionado con la terapia de linfoma de células grandes anteriores que no se ha recuperado al grado ≤ 1 (criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] Versión [v.] 5.0) o línea de base en el ciclo 1 día 1 (C1D1), excepto la alopecia y las anormalidades de laboratorio no clínicamente significativas significativas.
• Enfermedad intercurrente no controlada (incluida la infección)
• Conocido sistema nervioso central activo o afectación meníngea (incluida la leptomeníngea). Los pacientes diagnosticados con enfermedad del sistema nervioso central (SNC) que lograron y mantuvieron la respuesta completa del SNC (CR) en el momento de la recaída son elegibles. La punción lumbar debe hacerse en este caso antes de la entrada al estudio (dentro de los 90 días posteriores a la inscripción) para demostrar el estado del SNC. Las pruebas para investigar la participación del SNC se requieren de lo contrario solo si se indica clínicamente (es decir, Enfermedad sospechada de síntomas u otros hallazgos)
• Recibir cualquier otro tratamiento de investigación
• Tratamiento previo con cualquier comedor de células T biespecíficas con o sin quimioterapia
• Tratamiento con un medicamento de investigación dentro de las 4 semanas o 5 medias vidas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de Epcoritamab

• Uso concurrente de otros agentes o tratamientos anticancerígenos, excepto ciertos terapéuticos (por ejemplo, próstata, terapia basada en hormonal mamario) según la discreción del médico tratante

  • Agentes estándar dentro de 2 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de la primera dosis de epcoritamab (excluyendo los anticuerpos monoclonales anti-CD20 [mAbs], que se pueden administrar hasta la primera dosis completa de epcoritamab); o
  • Terapia de células CAR-T dentro de los 30 días previos a la primera dosis de Epcoritamab
  • La radiación paliativa se permite solo si está en lesiones no objetivo
• Grado de neuropatía motora y sensorial ≥ 2 (CTCAE v.5.0)
• Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto el cáncer de piel no melanoma adecuadamente tratado, el cáncer de vejiga superficial no invasivo, el cáncer in situ tratado curativamente del cuello uterino, el carcinoma ductal in situ (DCIS) de la mama, el cáncer de próstata de baja calificación localizada (hasta la puntuación del glóbulo 6) u otros tumores sólidos tratados sin evidencia de enfermedad por al menos 3 años de cáncer de enfermedad al al menos 3 años de la enfermedad al menos 3 años de la enfermedad al menos 3 años.
• Conocido bacteriano activo, viral, fúngico, fúngico, micobacteriano, parasitario u otra infección (excluyendo infecciones fúngicas de lechos de uñas) en la inscripción de ensayos o infecciones significativas dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis de Epcoritamab
• Historia confirmada o enfermedad autoinmune actual u otras enfermedades que requieren terapia inmunosupresora permanente. Dosis bajas (10 mg/día) prednisolona (o equivalente) para la artritis reumatoide o afecciones similares se permiten
• Embarazada o lactancia (nota: la leche materna no se puede almacenar para uso futuro mientras la madre está siendo tratada en el estudio)
• El participante recibió cualquier trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas anteriores (HSCT) o trasplante de órganos sólidos
• Enfermedad autoinmune u otras enfermedades que requieren terapia inmunosupresora continua (excepto las dosis de prednisona de menos o igual a 10 mg, lo que está permitido)
• Anemia hemolítica autoinmune no controlada o trombocitopenia inmune (que requiere> 20 mg de prednisolona diariamente) u otras afecciones médicas no controladas concurrentes

• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye, entre otros::

  • Enfermedad/condición inestable o no controlada relacionada con o afectar la función cardíaca, por ejemplo, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva Grado III o IV clasificada por la Asociación Corazón de Nueva York, arritmia cardíaca clínicamente significativa no controlada (CTCAE V 5.0 Grado 2 o más), o electrocardiograma clínicamente significativo (ECG). El grado 1 o 2 de la Asociación Corazón controlada de Nueva York (NYHA) son elegibles
  • Infarto de miocardio, sangrado intracraneal o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
  • Detección de ECG de 12 derivaciones que muestra un intervalo QT de línea de base según lo corrigido por la fórmula de Fridericia (QTCF)> 480 ms. Nota: Este criterio no se aplica a los participantes con un bloque de rama de paquete izquierdo
  • En caso de antecedentes de enfermedad cardiovascular, se requiere una consulta de cardiología dentro de los 60 días previos a la inscripción
  • Edad ≥ 75 y 2 o más de grado activo ≥ 2 condiciones cardiovasculares
• Tratamiento previo con vacunas vivas y atenuadas dentro de los 28 días previos al inicio de Epcoritamab. Ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otros, lo siguiente: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zoster (varicela), fiebre amarilla, rabia, bacillus calmette-guerin y vacuna tifoidea. Las vacunas de influenza estacionales para la inyección generalmente son vacunas contra el virus y están permitidas; Sin embargo, las vacunas contra la influenza intranasal (por ejemplo, Flumist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas. Se permiten las vacunas de Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la Administración de Medicamentos (FDA) (FDA)
• Puntuación de encefalopatía de células efectoras inmunes (ICE) de menos de 10 en la entrada del estudio
• Sospecha de alergias, hipersensibilidad o intolerancia a Epcoritamab u otro mAb anti-CD20 o sus excipientes
• HBV activo (ADN PCR Positivo). Los pacientes con evidencia de VHB previo pero que son negativos por PCR están permitidos en el ensayo, pero deben recibir terapia antiviral profiláctica
• Hepatitis C activa (infección positiva para PCR de ARN). Los pacientes que recibieron tratamiento para el VHC que tenía la intención de erradicar el virus puede participar si los niveles de ARN de hepatitis C son indetectables
• Historia conocida de seropositividad para la infección por VIH
• Infección activa de citomegalovirus (CMV) (PCR positiva)
• Embarazada, lactancia o planificación para quedar embarazada mientras se inscribe en este ensayo o dentro de los 12 meses posteriores a la última dosis de epcoritamab
• Planes para donar espermatozoides o concebir a un niño a través de las relaciones sexuales mientras se inscribe en este ensayo o dentro de los 12 meses posteriores a la última dosis de Epcoritamab
• Infección bacteriana activa, viral, fúngica, micobacteriana, parasitaria u otra infección que requiere tratamiento sistémico (excluyendo tratamiento profiláctico) en el momento de la inscripción o dentro de las 2 semanas anteriores anteriores a la primera dosis de Epcoritamabab.
• Síndrome respiratorio agudo severo activo conocido Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Infección. Si un sujeto tiene signos/síntomas sugestivos de infección SARS-CoV-2 o ha tenido una exposición conocida reciente a alguien con infección SARS-CoV-2, el sujeto debe tener una prueba molecular negativa (por ejemplo, PCR), o 2 resultados de la prueba de antígeno negativo de distancia de al menos 24 horas, para descartar la infección SARS-CoV-2. Nota: Las pruebas de diagnóstico SARS-CoV-2 deben aplicarse siguiendo los requisitos/recomendaciones locales. Los sujetos que no cumplan con los criterios de elegibilidad de infección SARS-CoV-2 deben ser fallidos en la pantalla y solo pueden rescatar por criterio
• Sospecha de tuberculosis latente activa o inadecuada tratada