Epcoritamab + 표준 치료 백금 기반 화학 요법 및 재발 또는 내화성 큰 B- 세포 림프종의 치료를위한자가 조혈 세포 이식 표준

포함 기준 :

• 참가자는 조직 학적 또는 세포 학적으로 확인 된 R/R LBCL을 가져야합니다

  • 확산 큰 B- 세포 림프종 (DLBCL) (달리 명시되지 않은 [NOS] 또는 동시 MYC 및 BCL2 재배치), 고급 B- 세포 림프종 (HGBCL) (NOS 또는 MYC 및 BCL2 또는 BCL6 재배치 (FL) 및 변형 된 모포성 림프종 (FL) 및 노드 마리노 림프종 (MZL)을 포함 할 수 있습니다.
  • 조직 학적 확인 CD20+ 재발/ 내화성 대형 세포 림프종
• 표준 최전선 화학 요법 후 재발 또는 내화성 질환이 있어야합니다. 불응 성 질환은 루가 가노 기준에 따라 PET/CT에 기초한 1 차 화학 요법 후 6 개월 이내에 완전한 완화, 진행 또는 재발을 달성하지 않는 큰 세포 림프종으로 정의됩니다. 재발 된 질병
• 큰 세포 림프종의 치료를위한 1 회 이상의 전신 요법을 받았다. 참고 : 이전 방사선 요법 또는 전신 코르티코 스테로이드는 치료 라인으로 간주되지 않습니다.
• 백금-함유 화학 요법 (쌀, RDHAP/X 또는 R-GEM/OX) 후보자 전 조혈 세포 이식 (AUTOHCT)과 제도적 지침에 따라 AutoHCT의 후보자
• 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• 진단 품질 CT 또는 PET/CT를 통한 측정 가능한 질병은 (>) 1.5 센티미터 (CM)보다 가장 긴 직경 (LDI)이 가장 긴 1.5 센티미터 (CM) 또는 LDI> 1 cm (Lugano Criteria 2014에 따라 1 개)를 갖는 1 개 이상의 노드를 갖습니다.
• 동의 당시 18 세 이상
• 크레아티닌 클리어런스 (CRCL) ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault)
• 혈청 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) ≤ 3 x 정상의 상한 (ULN)
• 혈청 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) ≤ 3 x uln

• 빌리루빈 ≤ 1.5 x uln 길버트 증후군 또는 조절 된자가 면역 용혈성 빈혈 (매일 ≤ 20 mg의 프레드니솔론 이외의 면역 억제가 필요하지 않음).

  • 참고 : 총 빌리루빈이 ≤ 3 x uln이고 직접 빌리루빈이 ≤ 1.5 x uln 인 경우 길버트 증후군 환자가 포함될 수 있습니다.

• 헤모글로빈 ≥ 8.0 g/dl

  • 참고 : 비호 지킨 림프종 (NHL)의 골수 침범으로 인한 경우에만이 요구 사항을 충족시키기 위해 선별 검사 중에 혈액 수혈을 투여 할 수 있습니다.

• 절대 호중구 수 ≥ 1000/ul

  • 참고 : 골수 생검에 의해 입증 된 골수의 NHL 침투에 직접적으로 인한 경우에만 성장 인자 지원 이이 요구 사항을 충족 할 수 있습니다.

• 혈소판 수 ≥ 75,000/ul 또는 ≥ 50,000/ul, 골수 (BM) 참여 또는 비장 비대

  • 참고 :이 요구 사항을 충족시키기 위해 선별 중에 수혈이 투여 될 수 있습니다.
• Prothrombin Time (PT)/국제 정규화 된 비율 (INR)/활성화 된 부분 트롬 보플라스틴 시간 (APTT) ≤ 1.5 x Uln
• 참고 : 위에서 언급 한 세포 감소증이 존재하는 경우 골수성 증식 증후군 (MDS) 또는 저형성 골수의 증거가 없어야합니다.
• 등록 전 1 년 동안 안정적인 바이러스 부하 및 CD4 수를 갖는 효과적인 항 레트로 바이러스 요법에 대한 HIV에 감염된 환자 가이 시험에 적합하다. 스크리닝시 HIV 바이러스 부하 및 항체 검사는 필수입니다.
• 만성 B 형 간염 바이러스 (HBV) 감염 병력이있는 환자는 지시 된 경우 억제 요법에 대해 검출 할 수없는 HBV 바이러스 부하를 가져야합니다. 이전 HBV의 증거가 있지만 중합 효소 연쇄 반응 (PCR) 음성 인 환자는 시험에서 허용되지만 예방 항 바이러스 요법을 받아야합니다. C 형 간염 바이러스 (HCV) 감염 병력이있는 환자는 치료 및 치료해야합니다. 현재 치료중인 HCV 감염 환자의 경우, HCV 바이러스 부하는이 시험을받을 수 있도록 검출 할 수 없어야합니다. C 형 간염 리보 핵산 (RNA) 수준이 감지할 수없는 경우 바이러스를 근절하기위한 HCV 치료를받은 환자는 참여할 수 있습니다. HBV 및 HCV 테스트는 스크리닝시 필수입니다
• 가재 잠재력과 남성은 연구 진입 전, 연구 참여 기간 동안 및 Epcoritamab의 마지막 복용 후 12 개월 후에 적절한 피임 (피임의 호르몬 또는 장벽 방법; 금욕)을 사용하는 데 동의해야합니다.
• 서명 및 날짜에 사전 정보 동의서 제공

제외 기준 :

• ≤ 1 등급으로 회복되지 않은 이전의 대형 세포 림프종 요법과 관련된 부작용 (AE) (부작용 [CTCAE] 버전 [v.] 5.0) 또는 클래식 1 일 (C1D1)에 의한 기준선 (C1D1).
• 통제되지 않은 삽입 질환 (감염 포함)
• 알려진 활성 중추 신경계 또는 수막 (렙 토메이트 포함) 관련. 재발시 CNS 완전 반응 (CR)을 달성하고 유지 한 중추 신경계 (CNS) 질병으로 진단 된 환자는 자격이 있습니다. CNS CR 상태를 입증하기 위해 연구 진입 (등록 후 90 일 이내) 전에이 경우 요추 천자를 수행해야합니다. CNS 참여를 조사하기위한 테스트는 임상 적으로 표시된 경우에만 (즉, 증상 또는 기타 발견에 근거하여 의심되는 질병)
• 다른 조사 치료를받습니다
• 화학 요법 유무에 관계
• Epcoritamab의 첫 번째 복용량 이전에 4 주 또는 5 반감기 내에 조사 약물 치료

• 치료 의사의 재량에 따라 특정 치료제 (예 : 전립선, 유방 호르몬 기반 요법)를 제외한 다른 항암제 또는 치료의 동시 사용

  • 2 주 또는 5 반감 이내의 표준 작용제는 Epcoritamab의 첫 번째 용량 (항 -CD20 단일 클론 항체 [MAB)를 제외하고, 첫 번째 전체 용량의 Epcoritamab의 최대 용량까지 투여 될 수 있음); 또는
  • Epcoritamab의 첫 번째 용량 전 30 일 전에 CAR-T 세포 요법
  • 완화 방사선은 비 표적 병변에서만 허용됩니다
• 운동 및 감각 신경 병리 등급 ≥ 2 (CTCAE V.5.0)
• 다른 악성 종양의 병력이있는 환자, 비-멜라노마 피부암, 비 침습적 표면 방광암, 자궁 경부암, 덕트 암종 내 현장 암 (DCIS), 유방암 (DCIS), gleason 점수까지의 국소화 된 전립선 암 (DCIS) 또는 기타 3 년 동안 치료되지 않은 상태에서 치료되지 않은 저급 전립선 암 (DCIS)을 제외하고는 다른 악성 피부암, 비 침습적 표면 방광암, 현장 암 (DCIS)을 제외하고는 제외하고, 적어도 3 년 동안 치료되지 않았다.
• 공지 된 활성 세균성, 바이러스, 곰팡이, 미코 박테리아, 기생 또는 기타 감염 (네일 베드의 곰팡이 감염 제외) 또는 Epcoritamab의 첫 번째 용량 전 2 주 전에 중요한 감염
• 확인 된 병력 또는 현재의자가 면역 질환 또는 영구 면역 억제 요법이 필요한 기타 질병. 류마티스 관절염 또는 이와 유사한 조건에 대한 저용량 (10 mg/일) 프레드니솔론 (또는 이와 동등한)이 허용됩니다.
• 임신 또는 모유 수유 (참고 : 모유는 미래에 사용하기 위해 저장 될 수 없습니다.
• 참가자는 이전의 동종 동성 조혈 줄기 세포 이식 (HSCT) 또는 고체 장기 이식을 받았다.
• 자가 면역 질환 또는 지속적인 면역 억제 요법이 필요한 기타 질병 (10mg보다 적거나 같은 프레드니손 용량 제외).
• 제어되지 않은자가 면역 용혈성 빈혈 또는 면역 혈소판 감소증 (매일> 20 mg의 프레드니솔론이 필요) 또는 기타 동시 통제되지 않은 의학적 상태

• 다음을 포함하지만 이에 국한되지 않는 임상 적으로 유의미한 심장 질환.

  • New York Heart Association에 의해 분류 된 불안정한 협심증, 울혈 성 심부 III 또는 IV와 같은 심장 기능과 관련된 불안정 또는 통제되지 않은 질병/상태, 임상 적으로 유의미한 임상 적으로 유의미한 심장 부정맥 (CTCAE V 5.0 등급 2 이상) 또는 임상 적으로 유의미한 전면 성전유 (ECG) 비정법. 제어 된 뉴욕 심장 협회 (NYHA) 1 학년 또는 2 학년은 적격합니다.
  • 지난 6 개월 내의 심근 경색, 두개 내 출혈 또는 뇌졸중
  • Fridericia 's Formula (QTCF)> 480msec에 의해 수정 된 기준 QT 간격을 보여주는 12- 리드 ECG 스크리닝. 참고 :이 기준은 왼쪽 번들 브랜치 블록이있는 참가자에게는 적용되지 않습니다.
  • 심혈관 질환의 병력이있는 경우, 등록 전 60 일 이내에 심장과 상담이 필요합니다.
  • 연령 ≥ 75 및 2 이상의 활성 등급 ≥ 2 심혈관 조건
• Epcoritamab을 시작하기 전 28 일 이내에 살아있는 약화 백신으로의 사전 처리. 살아있는 백신의 예로는 홍역, 유행성 이하선염, 부벨라, 수두/조스터 (수두), 황열병, 광견병, 바실러스 칼레트 가린 및 장티푸스 백신이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 주사를위한 계절적 인플루엔자 백신은 일반적으로 바이러스 백신으로 사망하고 허용됩니다. 그러나, 비강 내 인플루엔자 백신 (예 : Flumist®)은 생중계 백신이며 허용되지 않습니다. 식품의 약국 (FDA)-승인 된 중증 급성 호흡기 증후군 코로나 바이러스 2 (SARS-COV-2) 예방 접종 허용
• 면역 이펙터 세포 뇌병증 (ICE) 학습에서 10 미만의 점수
• 의심되는 알레르기, 과민증 또는 Epcoritamab 또는 다른 항 -CD20 mAb 또는 부형제에 대한 편협
• 활성 HBV (DNA PCR- 양성). 이전 HBV의 증거를 가진 환자이지만 PCR 음성이있는 환자는 시험에서 허용되지만 예방 항 바이러스 요법을 받아야합니다.
• 활성 C 형 간염 (RNA PCR- 양성 감염). C 형 간염 RNA 수준이 감지할 수없는 경우 바이러스를 근절하기위한 HCV 치료를받은 환자
• HIV 감염에 대한 혈청 양성의 알려진 병력
• 활성 세포질로 바이러스 (CMV) 감염 (PCR 양성)
• 임신, 모유 수유 또는이 시험에 등록하는 동안 또는 Epcoritamab의 마지막 복용 후 12 개월 이내에 임신 계획
• 이 시험에 등록한 동안 또는 Epcoritamab의 마지막 복용 후 12 개월 이내
• 진행중인 활성 세균성, 바이러스, 곰팡이, 마이코 박테리아, 기생 또는 기타 감염이 필요한 전신 치료 (예방 치료 제외) 또는 Epcoritamab의 첫 번째 용량 전 2 주 전에
• 알려진 활성 심각한 급성 호흡기 증후군 코로나 바이러스 2 (SARS-COV-2) 감염. 대상체가 SARS-COV-2 감염을 암시하는 징후/증상이 있거나 SARS-COV-2 감염이있는 사람에게 최근에 알려진 것으로 알려진 경우, 대상체는 SARS-COV-2 감염을 배제하기 위해 적어도 24 시간 간격으로 24 시간 간격으로 음성 분자 (예를 들어, PCR) 검사를 가져야합니다. 참고 : SARS-COV-2 진단 테스트는 로컬 요구 사항/권장 사항에 따라 적용해야합니다. SARS-COV-2 감염 자격 기준을 충족하지 않는 대상은 스크린 실패이어야하며 기준 당 구조화 될 수 있습니다.
• 의심되는 활성 또는 부적절하게 처리 된 잠재적 결핵