Epcoritamab plus chemioterapia na bazie platyny i autologiczny przeszczep komórek krwiotwórczy

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie R/R LBCL

  • Może obejmować rozproszony duży chłoniak z komórek B (DLBCL) (nie określony inaczej [NOS] lub z równoczesnymi przegrupowaniami MYC i BCL2), limfoma limfetowego (FL) (NOS (Lymphoma Myc i Bcl6) i zmiennej strefy Myc i Bcl2 lub Bcl6) oraz przekształconymi końcowymi strefą Myc i Bcl2)
  • Potwierdzone histologiczne CD20+ nawrotnie/ oporne na duży chłoniak o dużej komórce
• Musiała mieć nawrotową lub oporną chorobę po standardowej chemioterapii na pierwszej linii. Choroba ogniotrwała jest definiowana jako duży chłoniak komórkowy, który nie osiąga całkowitej remisji, postępującej lub nawracającej w ciągu 6 miesięcy po chemioterapii pierwszego rzutu w oparciu o kryteria PET/CT zgodnie z kryteriami Lugano. Wrota choroba jest definiowana jako choroba, która powraca ponad 6 miesięcy po zakończeniu początkowej chemioterapii opartej na kryteriach PET/CT według kryteriów Lugano
• Otrzymali 1 lub więcej wcześniejszych linii terapii ogólnoustrojowej w leczeniu chłoniaka o dużej komórce. Uwaga: Wcześniejsza radioterapia lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy nie będą uważane za linię terapii
• Kandydat do chemioterapii zawierającej platynę (Rice, RDHAP/X lub R-GEM/OX) Przedwórzowe przeszczep komórek hematopoetyczny
• Status wydajności grupy Onkologicznej Wschodniej (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Mialny chorobę poprzez jakość diagnostyczną CT lub PET/CT z co najmniej 1 węzłem o najdłuższej średnicy (LDI) większej niż (>) 1,5 centymetra (cm) lub 1 uszkodzenie pozanodowej z LDI> 1 cm (według kryteriów Lugano 2014)
• W wieku ≥ 18 w momencie zgody
• Klirens kreatyniny (CRCL) ≥ 45 ml/min (cockcroft-gault)
• AMINOTRANSFERZE ALANINY SERYII (ALT) ≤ 3 X Górna granica normalnego (ULN)
• Aminotransferaza asparaginianowa w surowicy (AST) ≤ 3 x ULN

• Bilirubina ≤ 1,5 x łopatki, chyba że z powodu zespołu Gilberta lub kontrolowanej niedokrwistości hemolitycznej (nie wymagając immunosupresyjnej innej niż ≤ 20 mg prednisolonu dziennie)

  • Uwaga: Pacjenci z zespołem Gilberta mogą być uwzględnione, jeśli całkowita bilirubina wynosi ≤ 3 x ULN, a bezpośrednia bilirubina wynosi ≤ 1,5 x łopatki

• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl

  • Uwaga: Transfuzja krwi można podawać podczas badań przesiewowych w celu spełnienia tego wymogu tylko wtedy, gdy niedokrwistość jest spowodowana zaangażowaniem szpiku na chłoniaka nieziarniczego (NHL)

• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/ul.

  • Uwaga: Wsparcie czynnika wzrostu może spełniać ten wymóg podczas badania przesiewowej tylko wtedy, gdy można to bezpośrednio przypisać infiltracji NHL szpiku kostnego, udowodnione przez biopsję szpiku kostnego

• Liczba płytek krwi ≥ 75 000/UL lub ≥ 50 000/UL Jeśli szpik kostny (BM) lub śledziony

  • Uwaga: Transfuzja może być podawana podczas badań przesiewowych w celu spełnienia tego wymogu
• Czas protrombiny (PT)/międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR)/aktywowany częściowy czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤ 1,5 x ULN
• UWAGA: Jeśli występuje którykolwiek z wyżej wymienionych cytopenii, nie powinno być żadnych dowodów na zespół szpiku (MDS) lub hipoplastycznego szpiku kostnego
• Pacjenci zakażani HIV w skutecznej terapii przeciwretrowirusowej ze stabilnym obciążeniem wirusowym i liczbą CD4 przez 1 rok przed zapisaniem się kwalifikują się do tego badania. Testowanie obciążenia wirusowego HIV i przeciwciał podczas badania przesiewowego jest obowiązkowe
• Pacjenci z infekcją przewlekłego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą mieć niewykrywalne obciążenie wirusowe HBV podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane. Pacjenci z dowodami wcześniejszych HBV, ale którzy są reakcją łańcuchową polimerazy (PCR), są dozwolone w badaniu, ale powinni otrzymać profilaktyczną terapię przeciwwirusową. Pacjenci z infekcją wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) musieli być leczeni i wyleczeni. W przypadku pacjentów z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w leczeniu, obciążenie wirusowe HCV musi być niewykrywalne, aby kwalifikować się do tego badania. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie HCV, które miało na celu wyeliminowanie wirusa, mogą uczestniczyć, jeśli poziomy kwasu rybonukleinowego (RNA) zapalenia wątroby typu C są niewykrywalne. Testowanie dla HBV i HCV jest obowiązkowe podczas badań przesiewowych
• Kobiety potencjału noszącego dzieci i mężczyźni muszą zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metoda kontroli urodzeń lub bariery;
• Zapewnienie podpisanego i przestarzałego formularza świadomej zgody

Kryteria wykluczenia:

• Wszelkie zdarzenie niepożądane (AE) związane z poprzednią dużą terapią chłoniaka komórkowego, które nie odzyskało stopnia ≤ 1 (wspólne kryteria terminologii dla zdarzeń niepożądanych [CTCAE] [v.] 5.0) lub linia boda według cyklu 1 (C1d1), z wyjątkiem łysowania i nieklinicznie istotnych laboratorium pobudzających laboratorium.
• Niekontrolowana choroba międzykrądowa (w tym infekcja)
• Znany aktywny ośrodkowy układ nerwowy lub badanie oponowe (w tym leptomeningeal). Kwalifikują się pacjenci z zdiagnozowaną chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN), którzy osiągnęli i utrzymywali pełną odpowiedź OUN (CR) w momencie nawrotu. Kłucie lędźwiowe należy wykonać w tym przypadku przed wejściem do badania (w ciągu 90 dni od rejestracji), aby wykazać status CN CNS. Testy zbadania zaangażowania CNS są wymagane inaczej tylko wtedy, gdy wskazano klinicznie (tj. choroba podejrzana na podstawie objawów lub innych ustaleń)
• Otrzymywanie innych leczenia badawczego
• Wcześniejsze leczenie dowolnym bispecyficznym angagerem komórek T z chemioterapią lub bez
• Leczenie lekiem badającym w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłuższe, przed pierwszą dawką epcoritamabu

• Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych lub zabiegów, z wyjątkiem niektórych terapeutycznych (np. Prostaty, terapii hormonalnej piersi) zgodnie z uznaniem lekarza lekarza lekarza

  • Środki standardowe w ciągu 2 tygodni lub 5 półtrwania, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest krótsze, przed pierwszą dawką epcoritamabu (z wyłączeniem przeciwciał monoklonalnych anty-CD20 [MAB], które można podawać do pierwszej pełnej dawki epcoritamab); Lub
  • Terapia komórkowa CAR-T w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką epcoritamabu
  • Promieniowanie paliatywne jest dozwolone tylko wtedy, gdy na zmianach innych
• Klasa neuropatii motorycznej i czuciowej ≥ 2 (CTCAE V.5.0)
• Pacjenci z innymi nowotworami nowotworami, z wyjątkiem odpowiedniego leczenia raka skóry bez melanoma, nieinwazyjnego powierzchownego raka pęcherza, zwartego leczenia raka szyjki macicy, rak przewodowy in situ (DCIS) zlokalizowanego raka prostaty w niskim poziomie (do Gleason 6) lub innych guzów stały
• Znane aktywne bakteryjne, wirusowe, grzybowe, prątkowe, pasożytnicze lub inne zakażenia (z wyłączeniem zakażeń grzybiczych złoża paznokci) podczas zapisania się lub znaczących zakażeń w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką epcoritamabu
• Potwierdzona historia lub obecna choroba autoimmunologiczna lub inne choroby wymagające trwałej leczenia immunosupresyjnego. Niska dawka (10 mg/dzień) prednisolon (lub równoważny) dla reumatoidalnego zapalenia stawów lub podobnych warunków jest dozwolone
• W ciąży lub karmienia piersią (Uwaga: Mleko matki nie można przechowywać do wykorzystania przyszłego, podczas gdy matka jest leczona podczas badania)
• Uczestnik otrzymał wcześniejsze allogeniczne przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) lub przeszczep narządów stały
• Choroba autoimmunologiczna lub inne choroby wymagające ciągłej leczenia immunosupresyjnego (z wyjątkiem dawek prednizonu mniejszych lub równych 10 mg, co jest dozwolone)
• Niekontrolowana autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna lub małopłytkowość immunologiczna (wymagająca> 20 mg prednisolonu dziennie) lub innych równoległych niekontrolowanych schorzeń

• Klinicznie istotna choroba serca, w tym między innymi:

  • Niestabilna lub niekontrolowana choroba/stan związany z funkcją serca lub wpływającą na funkcję serca, np. Niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca III lub IV, zgodnie z nowojorskim stowarzyszeniem serca, niekontrolowanymi klinicznie istotnymi arytmą (CTCAE v 5.0 stopnia 2 lub wyższym) lub klinicznie istotnym elektrykiem elektrycznym (ECG). Kwalifikują się kontrolowane New York Heart Association (NYHA) Klasa 1 lub 2
  • Zawał mięśnia sercowego, krwawienie śródczaszkowe lub udar w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Badanie przesiewowe 12-wiodące EKG pokazujące wyjściowy odstęp QT, skorygowany przez formułę Fridericia (QTCF)> 480 MS. UWAGA: To kryterium nie dotyczy uczestników z blokiem odgałęzienia lewego pakietu
  • W przypadku jakiejkolwiek historii chorób sercowo -naczyniowych wymagana jest konsultacja kardiologiczna w ciągu 60 dni przed rejestracją
  • Wiek ≥ 75 i 2 lub więcej aktywnych stadium ≥ 2 warunki sercowo -naczyniowe
• Wcześniejsze leczenie na żywo, osłabiło szczepionki w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem Epcoritamab. Przykłady żywych szczepionek obejmują, ale nie ograniczają się do następujących: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna/sprolanka (ospa wietrzna), żółtą gorączkę, wściekliznę, guerinę Bacillus Calmette i szczepionkę dur brzuszną. Sezonowe szczepionki przeciw grypie do wstrzyknięcia są ogólnie zabijane szczepionki wirusowe i są dozwolone; Jednak szczepionki przeciw grypie donosowej (np. Flumist®) są żywymi osłabionymi szczepionkami i nie są dozwolone. Zatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA) ciężkie ostre zespoły oddechowe Coronawirus 2 (SARS-COV-2) dozwolone
• Wynik encefalopatii komórek immunologicznych (ICE) wynoszący mniej niż 10 przy wejściu do badania
• Podejrzewane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na epcoritamab lub inną mAb anty-CD20 lub jej substancję
• Aktywne HBV (DNA PCR-dodatnie). Pacjenci z dowodami wcześniejszych HBV, ale którzy są ujemne PCR, są dozwolone w badaniu, ale powinni otrzymać profilaktyczną terapię przeciwwirusową
• Aktywne zapalenie wątroby typu C (zakażenie RNA PCR-dodatnie). Pacjenci, którzy otrzymali leczenie HCV, które miało na celu wyeliminowanie wirusa, mogą uczestniczyć, jeśli poziom RNA zapalenia wątroby typu C są niewykrywalne
• Znana historia seropozytywności na zakażenie HIV
• Aktywne zakażenie cytomegalowirusa (CMV) (PCR dodatnie)
• W ciąży, karmienia piersią lub planowania zajścia w ciążę podczas zapisania się na to badanie lub w ciągu 12 miesięcy po ostatniej dawce epcoritamabu
• Planuje przekazać nasienie lub wymyślić dziecko przez stosunek podczas zapisania się na to badanie lub w ciągu 12 miesięcy po ostatniej dawce Epcoritamab
• Trwająca aktywna bakteryjna, wirusowa, grzybowa, prątkowa, pasożytnicza lub inne zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego (z wyłączeniem leczenia profilaktycznego) w momencie rejestracji lub w ciągu ostatnich 2 tygodni przed pierwszą dawką epcoritamabu
• Znane aktywne ciężkie infekcja Coronawirus 2 (SARS-COV-2) z zespołem oddechowym. Jeśli badany ma oznaki/objawy sugerujące zakażenie SARS-COV-2 lub miał niedawno znane narażenie na osobę z zakażeniem SARS-COV-2, podmiot musi mieć negatywny test molekularny (np. PCR) lub 2 wyniki testu antygenu ujemnego w odstępie co najmniej 24 godzin, aby wykluczyć zakażenie SARS-COV-2. Uwaga: Testy diagnostyczne SARS-COV-2 należy zastosować zgodnie z lokalnymi wymaganiami/zaleceniami. Badani, którzy nie spełniają kryteriów kwalifikowalności infekcji SARS-COV-2, muszą być nieudane na ekranie i mogą tylko uwzględniać kryteria
• Podejrzewane aktywne lub nieodpowiednio leczone utajona gruźlica