Epcoritamab plus standard for plejeplatinbaseret kemoterapi og autolog hæmatopoietisk celletransplantation til behandling af tilbagefaldt eller ildfast stort B-celle lymfom

Inkluderingskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet R/R LBCL

  • Kan omfatte diffus stort B-celle lymfom (DLBCL) (ikke andet specificeret [NOS] eller med samtidige MYC og BCL2-omarrangementer), Højklasse B-celle lymfom (HGBCL) (NOS eller med MYC og BCL2 eller BCL6 omarrangementer) og transformeret follikulær lymfom (FL) og Nodal marginal zone (MZL)
  • Histologisk bekræftet CD20+ tilbagefaldt/ ildfast stort cellelymfom
• Skal have haft tilbagefaldt eller ildfast sygdom efter standardkemoterapi fra frontlinjen. Refraktær sygdom defineres som stort cellelymfom, der ikke opnår fuldstændig remission, skrider frem eller tilbagefalder inden for 6 måneder efter førstelinjekemoterapi baseret på PET/CT pr. Lugano-kriterier. Tilsvarende sygdom er defineret som sygdom, der gentager sig ud over 6 måneder efter afslutningen af ​​den første kemoterapi baseret på PET/CT pr. Lugano -kriterier
• Har modtaget 1 eller flere tidligere linjer med systemisk terapi til behandling af stort cellelymfom. Bemærk: Tidligere strålebehandling eller systemiske kortikosteroider betragtes ikke
• Kandidat til platinholdig kemoterapi (ris, RDHAP/X eller R-GEM/OX) før-autorisk hæmatopoietisk celletransplantation (autoHCT) efterfulgt af autohct i henhold til institutionelle retningslinjer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Målbar sygdom via CT eller PET/CT med diagnostisk kvalitet med mindst 1 knude med den længste diameter (LDI) større end (>) 1,5 centimeter (cm) eller 1 ekstranodal læsion med LDI> 1 cm (pr. Lugano Criteria 2014)
• I alderen ≥ 18 på tidspunktet for samtykke
• Kreatinin clearance (CRCL) ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Serum alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x øvre grænse for normal (ULN)
• Serum aspartat aminotransferase (AST) ≤ 3 x uln

• Bilirubin ≤ 1,5 x Uln, medmindre det på grund af Gilberts syndrom eller kontrollerede autoimmun hæmolytisk anæmi (ikke kræver immunsuppressiv bortset fra ≤ 20 mg prednisolon dagligt)

  • BEMÆRK: Patienter med Gilberts syndrom kan inkluderes, hvis total bilirubin er ≤ 3 x uln og direkte bilirubin er ≤ 1,5 x uln

• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl

  • Bemærk: Blodtransfusion kan administreres under screening for kun at imødekomme dette krav, hvis anæmi skyldes marvinddragelse af ikke-Hodgkin-lymfom (NHL)

• Absolut neutrofil tælling ≥ 1000/ul

  • Bemærk: Support for vækstfaktor får kun lov til at imødekomme dette krav ved screening, hvis det direkte kan henføres til NHL -infiltration af knoglemarven, bevist ved knoglemarvsbiopsi

• Blodpladeantal ≥ 75.000/ul eller ≥ 50.000/ul Hvis knoglemarv (BM) involvering eller splenomegaly

  • Bemærk: Transfusion kan administreres under screening for at imødekomme dette krav
• Prothrombin Time (PT)/International Normalized Ratio (INR)/Aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤ 1,5 x Uln
• Bemærk: Hvis nogen af ​​de ovennævnte cytopenier er til stede, skal der ikke være tegn på myelodysplastisk syndrom (MDS) eller hypoplastisk knoglemarv
• HIV-inficerede patienter på effektiv anti-retroviral terapi med stabil viral belastning og CD4-tælling i 1 år før tilmelding er berettigede til denne undersøgelse. Test for HIV -viral belastning og antistof ved screening er obligatorisk
• Patienter med en historie med kronisk hepatitis B -virus (HBV) -infektion skal have en uopdagelig HBV -viral belastning på undertrykkende terapi, hvis indikeret. Patienter med bevis for tidligere HBV, men som er polymerasekædereaktion (PCR) -negativ er tilladt i forsøget, men bør modtage profylaktisk antiviral terapi. Patienter med en historie med hepatitis C -virus (HCV) -infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV -infektion, der i øjeblikket er på behandling, skal HCV -viral belastning ikke påvises for at være berettiget til denne undersøgelse. Patienter, der modtog behandling af HCV, der var beregnet til at udrydde virussen, kan deltage, hvis hepatitis C ribonukleinsyre (RNA) niveauer ikke kan påvises. Test for HBV og HCV er obligatorisk ved screening
• Kvinder af børnebærende potentiale og mænd skal blive enige om at bruge tilstrækkelig prævention (hormonel eller barriere-metode til fødselsbekæmpelse; afholdenhed) inden studieindgangen, i varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i 12 måneder efter den sidste dosis af epcoritamab
• Levering af underskrevet og dateret informeret samtykkeformular

Ekskluderingskriterier:

• Enhver bivirkning (AE) relateret til den tidligere store cellelymfometerapi, som ikke er kommet sig til grad ≤ 1 (almindelige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] version [v.] 5.0) eller baseline med cyklus 1 dag 1 (C1D1), undtagen alopecia og ikke-kriminelt signifikante laboratorieundersøgelser.
• Ukontrolleret intercurrent sygdom (inklusive infektion)
• Kendt aktivt centralnervesystem eller meningeal (inklusive leptomeningeal) involvering. Patienter, der blev diagnosticeret med CNS -sygdommen (CNS), der opnåede og opretholdt CNS -komplet respons (CR) på tilbagefaldstidspunktet, er berettigede. Lumbale punktering skal udføres i dette tilfælde inden studieindgang (inden for 90 dage efter tilmelding) for at demonstrere CNS CR -status. Test til at undersøge CNS -involvering kræves kun kun hvis klinisk angivet (dvs. Sygdom mistænkt på grundlag af symptomer eller andre fund)
• Modtagelse af andre undersøgelsesbehandlinger
• Tidligere behandling med enhver bispecifik T-celle engager med eller uden kemoterapi
• Behandling med et undersøgelsesmedicin inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere, før den første dosis af epcoritamab

• Samtidig brug af andre anti-kræftmidler eller behandlinger undtagen af ​​visse terapeutiske stoffer (f.eks. Prostata, brysthormonbaseret terapi) pr. Behandling af lægens skønsbeføjelse

  • Standardmidler inden for 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, før den første dosis af epcoritamab (ekskl. Anti-CD20 monoklonale antistoffer [mAbs], som kan administreres indtil den første fulde dosis af epcoritamab); eller
  • CAR-T-celleterapi inden for 30 dage før den første dosis af epcoritamab
  • Palliativ stråling er kun tilladt, hvis på ikke-mål-læsioner
• Motor og sensorisk neuropati -grad ≥ 2 (CTCAE v.5.0)
• Patienter med en historie med andre maligniteter, undtagen tilstrækkeligt behandlet hudkræft, der ikke er melanom, ikke-invasiv overfladisk blærekræft, burativt behandlet kræft i situ af livmoderhalsen, duktalt karcinom in situ (DCIS) af brystet, lokaliseret lavkvalitets-prostatacancer (op til glasstidskæring 6), eller andre faste dumorer, der ikke er behandlet uden bevis for sygdomme på mindst 3 år.
• Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe, mycobacterial, parasitisk eller anden infektion (ekskl. Svampeinfektioner i neglebed) ved forsøgs tilmelding eller betydelige infektioner inden for 2 uger før den første dosis af epcoritamab
• Bekræftet historie eller nuværende autoimmun sygdom eller andre sygdomme, der kræver permanent immunsuppressiv terapi. Lavdosis (10 mg/dag) prednisolon (eller tilsvarende) til reumatoid arthritis eller lignende tilstande er tilladt
• Gravid eller amning (BEMÆRK: Brystmælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen bliver behandlet på undersøgelse)
• Deltager modtog tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) eller fast organtransplantation
• Autoimmun sygdom eller andre sygdomme, der kræver kontinuerlig immunsuppressiv terapi (bortset fra prednisondoser på mindre end eller lig med 10 mg, hvilket er tilladt)
• Ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi eller immuntrombocytopeni (kræver> 20 mg prednisolon dagligt) eller andre samtidige ukontrollerede medicinske tilstande

• Klinisk signifikant hjertesygdom inklusive, men ikke begrænset til:

  • Ustabil eller ukontrolleret sygdom/tilstand relateret til eller påvirker hjertefunktion, fx ustabil angina, kongestiv hjertesvigt grad III eller IV som klassificeret af New York Heart Association, ukontrolleret klinisk signifikant hjertearytmi (CTCAE V 5,0 klasse 2 eller højere), eller klinisk signifikant elektrokardiogram (ECG) abnormaliteter. Kontrolleret New York Heart Association (NYHA) Grad 1 eller 2 er berettigede
  • Myokardieinfarkt, intrakraniel blødning eller slagtilfælde inden for de sidste 6 måneder
  • Screening 12-bly EKG, der viser et baseline QT-interval som korrigeret af Fridericias formel (QTCF)> 480 msek. Bemærk: Dette kriterium gælder ikke for deltagere med en venstre bundtgrenblok
  • I tilfælde af historie med hjerte -kar -sygdomme kræves en kardiologi -konsultation inden for 60 dage før tilmeldingen
  • Alder ≥ 75 og 2 eller mere aktiv grad ≥ 2 kardiovaskulære forhold
• Tidligere behandling med levende, svækkede vacciner inden for 28 dage før påbegyndelse af epcoritamab. Eksempler på levende vacciner inkluderer, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, varicella/zoster (vandkopper), gul feber, rabies, bacillus calette-guerin og tyfusvaccine. Sæsonbestemte influenzavacciner til injektion dræbes generelt virusvacciner og er tilladt; Imidlertid er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flumist®) levende dæmpede vacciner og er ikke tilladt. Food and Drug Administration (FDA) -godkendt alvorlig akut respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Vaccinationer tilladt
• Immuneffektorcelle encephalopati (ICE) score på mindre end 10 ved studieindgang
• Mistænkte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for epcoritamab eller en anden anti-CD20 mAb eller dets excipienser
• Aktiv HBV (DNA PCR-positiv). Patienter med bevis for tidligere HBV, men som er PCR-negative er tilladt i forsøget, men bør modtage profylaktisk antiviral terapi
• Aktiv hepatitis C (RNA PCR-positiv infektion). Patienter, der modtog behandling af HCV, der var beregnet til at udrydde virussen, kan deltage, hvis hepatitis C RNA -niveauer ikke er detekterbare
• Kendt historie om seropositivitet for HIV -infektion
• Aktiv cytomegalovirus (CMV) infektion (PCR -positiv)
• Gravid, amning eller planlægger at blive gravid, mens den er tilmeldt denne retssag eller inden for 12 måneder efter den sidste dosis epcoritamab
• Planlægger at donere sæd eller forestille sig et barn gennem samleje, mens de er indskrevet i denne retssag eller inden for 12 måneder efter den sidste dosis af epcoritamab
• Løbende aktiv bakteriel, viral, svamp, mycobacterial, parasitisk eller anden infektion, der kræver systemisk behandling (ekskl. Profylaktisk behandling) på tilmeldingstidspunktet eller inden for de foregående 2 uger før den første dosis af epcoritamab
• Kendt aktiv alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-cov-2) infektion. Hvis et individ har tegn/symptomer, der tyder på SARS-CoV-2-infektion eller har haft en nylig kendt eksponering for nogen med SARS-CoV-2-infektion, skal emnet have en negativ molekylær (f.eks. PCR) -test eller 2 negative antigen-testresultater mindst 24 timers mellemrum for at udelukke SARS-CoV-2-infektion. Bemærk: SARS-CoV-2-diagnostiske tests skal anvendes efter lokale krav/anbefalinger. Personer, der ikke opfylder SARS-COV-2-infektionsberettigelseskriterier, skal være skærm mislykkedes og kan kun genoprette pr. Kriterier
• Mistænkt aktiv eller utilstrækkeligt behandlet latent tuberkulose