Epcoritamab Plus-standaard van zorg op platina gebaseerde chemotherapie en autologe hematopoietische celtransplantatie voor de behandeling van recidief of vuurvast groot B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigd R/R LBCL hebben

  • Kan diffuse grote B-cel-lymfoom (DLBCL) (niet anders gespecificeerd [nrs] of met gelijktijdige MYC en BCL2 herschikkingen) omvatten, hoogwaardige B-cel lymfoom (HGBCL) (NOS of met MYC en BCL2 of BCL6-herschikkingen) en getransformeerd Follicular Lymphoma (Fl) en Nodal Zone Lymphoom (MZL) (MZL) (MZL) (MZL) (MZL)
  • Histologisch bevestigd CD20+ recidief/ vuurvast groot cellymfoom
• Moet een recidiverende of refractaire ziekte hebben gehad na standaard frontliniechemotherapie. Raadsnelheidsziekte wordt gedefinieerd als groot cellymfoom dat geen volledige remissie, voortgang of recidiveert binnen 6 maanden na eerstelijns chemotherapie op basis van PET/CT op basis van de Lugano-criteria, niet bereikt. Terugvalaandoeningen worden gedefinieerd als ziekte die meer dan 6 maanden na voltooiing van de initiële chemotherapie terugkeert op basis van PET/CT volgens de Lugano -criteria
• Hebben 1 of meer eerdere lijnen van systemische therapie ontvangen voor de behandeling van groot cellymfoom. Opmerking: eerdere bestralingstherapie of systemische corticosteroïden worden niet als een lijn van therapie beschouwd
• Kandidaat voor platina-bevattende chemotherapie (rijst, rdhap/x of r-gem/ox) pre-automatische hematopoietische celtransplantatie (AutoHCT) gevolgd door AutoHCT volgens institutionele richtlijnen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Meetbare ziekte via diagnostische kwaliteit CT of PET/CT met ten minste 1 knooppunt met de langste diameter (LDI) groter dan (>) 1,5 centimeter (cm) of 1 extranodale laesie met LDI> 1 cm (volgens de Lugano Criteria 2014)
• Verouderd ≥ 18 op het moment van toestemming
• Creatinine Clearance (CRCL) ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Serum alanine aminotransferase (ALT) ≤ 3 x bovengrens van normaal (uln)
• Serum aspartaat aminotransferase (AST) ≤ 3 x uln

• Bilirubine ≤ 1,5 x uln tenzij door het syndroom van Gilbert of gecontroleerde auto -immuun hemolytische anemie (die geen immunosuppressief vereisen dan ≤ 20 mg prednisolon dagelijks)

  • Opmerking: Patiënten met het syndroom van Gilbert kunnen worden opgenomen als het totale bilirubine ≤ 3 x uln is en directe bilirubine ≤ 1,5 x uln is

• Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl

  • OPMERKING: Bloedtransfusie kan tijdens de screening worden toegediend om aan deze vereiste alleen te voldoen als bloedarmoede te wijten is aan de betrokkenheid van het merg van niet-Hodgkin-lymfoom (NHL)

• Absolute neutrofielentelling ≥ 1000/ul

  • OPMERKING: Growth Factor -ondersteuning is toegestaan ​​om aan deze vereiste alleen te voldoen aan screening, indien direct toe te schrijven aan NHL -infiltratie van het beenmerg, bewezen door beenmergbiopsie

• Ploedplaatjestelling ≥ 75.000/ul of ≥ 50.000/ul als beenmerg (BM) betrokkenheid of splenomegalie

  • Opmerking: transfusie kan tijdens de screening worden toegediend om aan deze vereiste te voldoen
• Protrombine Time (PT)/International genormaliseerde ratio (INR)/geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x uln
• Opmerking: als een van de bovengenoemde cytopenieën aanwezig is, mag er geen bewijs zijn van het myelodysplastisch syndroom (MDS) of hypoplastisch beenmerg
• HIV-geïnfecteerde patiënten over effectieve anti-retrovirale therapie met stabiele virale belasting en CD4-telling gedurende 1 jaar voorafgaand aan de inschrijving komen in aanmerking voor deze studie. Testen op HIV -virale belasting en antilichaam bij screening is verplicht
• Patiënten met een geschiedenis van chronische hepatitis B -virus (HBV) -infectie moeten een niet -detecteerbare HBV -virale belasting op onderdrukkende therapie hebben, indien aangegeven. Patiënten met bewijs van eerdere HBV maar die polymerasekettingreactie (PCR) -negatief zijn, zijn toegestaan ​​in de studie, maar moeten profylactische antivirale therapie krijgen. Patiënten met een geschiedenis van hepatitis C -virus (HCV) -infectie moeten zijn behandeld en genezen. Voor patiënten met HCV -infectie die momenteel worden behandeld, moet de HCV -virale belasting niet detecteerbaar zijn om in aanmerking te komen voor deze studie. Patiënten die een behandeling krijgen voor HCV die bedoeld was om het virus uit te roeien, kunnen deelnemen als hepatitis C -ribonucleïnezuur (RNA) -niveaus niet detecteerbaar zijn. Testen op HBV en HCV is verplicht bij screening
• Vrouwen met een kinderdragende potentieel en mannen moeten ermee instemmen om voldoende anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièresmethode van anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan de studie, voor de duur van de deelname van de studie, en gedurende 12 maanden na de laatste dosis Epcoritamab
• Bepaling van ondertekend en gedateerd geïnformeerde toestemmingsformulier

Uitsluitingscriteria:

• Elke bijwerkingen (AE) gerelateerd aan de vorige grote cellymfoomtherapie die niet is hersteld in graad ≤ 1 (gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen [CTCAE] -versie [v.] 5.0) of baseline per cyclus 1 dag 1 (C1D1), behalve alopecia en niet-klinisch significant laboratoriumafwijking
• Ongecontroleerde intercurrent -ziekte (inclusief infectie)
• Bekend actief centraal zenuwstelsel of meningeale (inclusief leptomeningale) betrokkenheid. Patiënten met de diagnose van de ziekte van het centrale zenuwstelsel (CNS) die op het moment van terugval in aanmerking komen en CNS volledige respons (CR) hebben bereikt en onderhouden, komen in aanmerking. Lumbale punctie moet in dit geval worden gedaan voorafgaand aan de invoer van de studie (binnen 90 dagen na inschrijving) om de CNS CR -status aan te tonen. Tests om CNS -betrokkenheid te onderzoeken zijn alleen anders vereist als ze klinisch aangegeven (d.w.z. ziekte vermoed op basis van symptomen of andere bevindingen)
• Het ontvangen van andere onderzoeksbehandelingen
• Eerdere behandeling met een bispecifieke T-cel-engager met of zonder chemotherapie
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis Epcoritamab

• Gelijktijdig gebruik van andere anti-kankermiddelen of behandelingen behalve voor bepaalde therapeutica (bijv. Prostaat, borsthormonale therapie) volgens de discretie van de behandelend arts

  • Standaardagenten binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is, voorafgaand aan de eerste dosis Epcoritamab (exclusief anti-CD20 monoklonale antilichamen [mAbs], die kunnen worden toegediend tot de eerste volledige dosis Epcoritamab); of
  • CAR-T-celtherapie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Epcoritamab
  • Palliatieve straling is alleen toegestaan ​​als op niet-doellesies
• Motor- en sensorische neuropathie graad ≥ 2 (CTCAE V.5.0)
• Patiënten met een geschiedenis van andere maligniteiten, behalve adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker, niet-invasieve oppervlakkige blaaskanker, curatief behandeld in-situ kanker van de baarmoederhals, ductaal carcinoom in situ (DCIS) van de borst, gelokaliseerde lage graad prostaatkanker (tot gleason score 6), of andere solide tumoren curatief behandeld met geen bewijs van de ziektes voor de ziekte van het minstens 3 jaar.
• Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) bij proefinschrijving of significante infecties binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis Epcoritamab
• Bevestigde geschiedenis of huidige auto -immuunziekte of andere ziekten die permanente immunosuppressieve therapie vereisen. Lage dosis (10 mg/dag) prednisolon (of equivalent) voor reumatoïde artritis of soortgelijke aandoeningen is toegestaan
• Zwanger of borstvoeding (opmerking: moedermelk kan niet worden opgeslagen voor toekomstig gebruik terwijl de moeder wordt behandeld bij studie)
• Deelnemer ontving eerdere allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) of vaste orgaantransplantatie
• Auto -immuunziekten of andere ziekten die continue immunosuppressieve therapie vereisen (behalve voor prednison doses van minder dan of gelijk aan 10 mg, wat is toegestaan)
• Ongecontroleerde auto -immuun hemolytische anemie of immuuntrombocytopenie (die dagelijks> 20 mg prednisolon vereist) of andere gelijktijdige ongecontroleerde medische aandoeningen

• Klinisch significante hartziekte inclusief maar niet beperkt tot:

  • Onstabiele of ongecontroleerde ziekte/conditie gerelateerd aan of beïnvloeding van de cardiale functie, bijvoorbeeld onstabiele angina, congestieve hartfalen graad III of IV zoals geclassificeerd door de New York Heart Association, ongecontroleerde klinisch significante cardiale aritmie (CTCAE V 5,0 graad 2 of hoger), of klinisch significant elektrocardiogram (ECG) Abnormaliteiten. Gecontroleerde New York Heart Association (NYHA) Graad 1 of 2 komen in aanmerking
  • Myocardinfarct, intracraniële bloeding of beroerte in de afgelopen 6 maanden
  • Screening 12-lead ECG met een baseline QT-interval zoals gecorrigeerd door de formule van Fridericia (QTCF)> 480 msec. Opmerking: dit criterium is niet van toepassing op deelnemers met een linker bundeltakblok
  • In het geval van een geschiedenis van hart- en vaatziekten is een cardiologisch consult vereist binnen 60 dagen voorafgaand aan de inschrijving
  • Leeftijd ≥ 75 en 2 of meer actieve graad ≥ 2 cardiovasculaire omstandigheden
• Eerdere behandeling met levende, verzwakte vaccins binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van Epcoritamab. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, bacil calmette-guerine en tyfusvaccin. Seizoensgebonden influenza -vaccins voor injectie worden over het algemeen gedood virusvaccins en zijn toegestaan; Intranasale influenza -vaccins (bijv. Flumist®) zijn echter live verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan. Food and Drug Administration (FDA)-goedgekeurd ernstig acuut ademhalingssyndroom coronavirus 2 (SARS-COV-2) vaccinaties toegestaan
• Immuun -effectorcel Encefalopathie (ICE) score van minder dan 10 bij onderzoekstermijn
• Vermoedelijke allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor Epcoritamab of een andere anti-CD20 mAb of zijn hulpstoffen
• Actieve HBV (DNA PCR-positief). Patiënten met bewijs van eerdere HBV maar die PCR-negatief zijn, zijn toegestaan ​​in de studie, maar moeten profylactische antivirale therapie krijgen
• Actieve hepatitis C (RNA PCR-positieve infectie). Patiënten die een behandeling krijgen voor HCV die bedoeld was om het virus uit te roeien, kunnen deelnemen als hepatitis C RNA -niveaus niet detecteerbaar zijn
• Bekende geschiedenis van seropositiviteit voor HIV -infectie
• Actieve cytomegalovirus (CMV) infectie (PCR Positive)
• Zwangere, borstvoeding of van plan om zwanger te worden terwijl hij zich inschreef in deze studie of binnen 12 maanden na de laatste dosis Epcoritamab
• Plannen om sperma te doneren of een kind te bedenken door geslachtsgemeenschap terwijl je bent ingeschreven in deze proef of binnen 12 maanden na de laatste dosis Epcoritamab
• Lopende actieve bacteriële, virale, schimmel, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie die systemische behandeling vereist (exclusief profylactische behandeling) ten tijde van de inschrijving of binnen de voorgaande 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis Epcoritamabab
• Bekende actieve ernstige acute ademhalingssyndroom coronavirus 2 (SARS-COV-2) infectie. Als een onderwerp tekenen/symptomen heeft die wijzen op de SARS-COV-2-infectie of recent bekende blootstelling heeft gehad aan iemand met SARS-COV-2-infectie, moet de patiënt een negatieve moleculaire (bijv. PCR) -test hebben, of 2 negatieve antigeentestresultaten ten minste 24 uur uit elkaar, om SARS-COV-2-infectie uit te sluiten. Opmerking: SARS-COV-2 diagnostische tests moeten worden toegepast volgens lokale vereisten/aanbevelingen. Onderwerpen die niet voldoen aan de SARS-COV-2-infectie-infectie-criteria moeten het scherm zijn mislukt en mogen alleen per criteria zijn
• Verdachte actieve of onvoldoende behandelde latente tuberculose