Эпкоритамаб плюс стандарт химиотерапии на основе платины на основе платины и аутологичный трансплантат гематопоэтических клеток для лечения рецидивирующей или рефрактерной большой В-клеточной лимфомы

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденные R/R LBCL

  • Может включать диффузную большую В-клеточную лимфому (DLBCL) (не указанная иначе [NOS] или с одновременными перестройками MYC и BCL2), высококлассной B-клеточной лимфомы (HGBCL) (NOS или с MYC и BCL2 или BCL6-перестройки) и трансформированная лимфома (FL) и узловая маргана (MZ-Lympmy) и MZL-LZLY-LIMPHOMA (Fl) и узловая маргана (MZLY-LYMPHOMA (Fl) и узловальная зона (MZ-LYMPHOMA) и узловальная зона (MZ-LYMPHOMA) и узловальная зона) и узловальная зона (Fl) и узловальная зона (MZ-LYMPHOMA) и узловальная зона) и узловатая зона (Fl) и узловальная зона (Fl).
  • Гистологическая подтвержденная CD20+ рецидива/ рефрактерная большая клеточная лимфома
• Должно быть, рецидивировал или рефрактерный заболевание после стандартной передовой химиотерапии. Рефрактерное заболевание определяется как большая клеточная лимфома, не достигающая полной ремиссии, прогрессирования или рецидивов в течение 6 месяцев после химиотерапии первой линии на основе ПЭТ/КТ в соответствии с критериями Лугано. Рецидивное заболевание определяется как заболевание, которое повторяется более 6 месяцев после завершения первоначальной химиотерапии на основе ПЭТ/КТ по ​​критериям Лугано
• Получили 1 или более предыдущих линий системной терапии для лечения крупной клеточной лимфомы. Примечание: предварительная лучевая терапия или системные кортикостероиды не будут считаться линией терапии
• Кандидат на платиносодержащую химиотерапию (рис, RDHAP/X или R-GEM/OX) Преавтологичная трансплантация гематопоэтических клеток (AUTOHCT) с последующим AUTOHCT в соответствии с институциональными руководящими принципами
• Состояние эффективности восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 (Карнофски ≥ 60%)
• Измеримое заболевание с помощью диагностического качества CT или PET/CT с не менее 1 узлом, имеющим самый длинный диаметр (LDI), превышающий (>) 1,5 сантиметр (см) или 1 экстранодальное поражение с LDI> 1 см (согласно критериям Лугано 2014).
• В возрасте ≥ 18 на момент согласия
• Креализация креатинина (CRCL) ≥ 45 мл/мин (Cockcroft-Gault)
• Сывороточная аланин аминотрансфераза (ALT) ≤ 3 x Верхний предел нормального (ULN)
• Сывороточная аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤ 3 x uln

• Билирубин ≤ 1,5 x uln из -за синдрома Гилберта или контролируемой аутоиммунной гемолитической анемии (не требующая иммуносупрессивного, кроме ≤ 20 мг преднизолона ежедневно)

  • Примечание: пациенты с синдромом Гилберта могут быть включены, если общий билирубин составляет ≤ 3 x uln, а прямой билирубин составляет ≤ 1,5 x uln

• Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл

  • Примечание. Во время скрининга можно вводить переливание крови для удовлетворения этого требования, только если анемия обусловлена ​​вовлечением костного мозга неходжкинской лимфомы (НХЛ)

• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/ul

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Поддержка фактора роста разрешена удовлетворить это требование на скрининге, только если непосредственно связана с инфильтрацией костного мозга НХЛ, доказано биопсией костного мозга

• Количество тромбоцитов ≥ 75 000/UL или ≥ 50 000/UL, если вовлечение костного мозга (BM) или спленомегалия

  • Примечание. Во время скрининга можно вводить переливание, чтобы удовлетворить это требование
• Протромбиновое время (PT)/международное нормализованное соотношение (INR)/активированное частичное время тромбопластина (APTT) ≤ 1,5 x Uln
• Примечание. Если присутствует какая-либо из вышеупомянутых цитопений
• ВИЧ-инфицированные пациенты с эффективной антиретровирусной терапией со стабильной вирусной нагрузкой и количеством CD4 за 1 год до зачисления имеют право на участие в этом исследовании. Тестирование на вирусную нагрузку и антитела на ВИЧ при скрининге является обязательным
• Пациенты с хронической инфекцией вируса вируса гепатита В (HBV) должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку HBV при подавляющей терапии, если указано. Пациенты с доказательствами предыдущего HBV, но которые являются полимеразной цепной реакцией (ПЦР), разрешены в исследовании, но должны получать профилактическую противовирусную терапию. Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) должны были быть лечены и отверждены. Для пациентов с инфекцией ВГС, которые в настоящее время находятся на лечении, вирусная нагрузка ВГС должна быть не обнаружена, чтобы иметь право на участие в этом исследовании. Пациенты, которые получали лечение от ВГС, предназначенное для искоренения вируса, могут участвовать, если уровни гепатита С рибонуклеиновой кислоты (РНК) не обнаруживаются. Тестирование на HBV и HCV является обязательным при скрининге
• Женщины с детским потенциалом и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до начала исследования, на время участия в исследовании и в течение 12 месяцев после последней дозы эпкоритамаба
• Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия

Критерии исключения:

• Любое побочное событие (AE), связанное с предыдущей крупной терапией лимфомы клеток, которое не восстановилось до уровня ≤ 1 (общие критерии терминологии для версии нежелательных явлений [CTCAE] [v.] 5.0) или исходного уровня на 1-й день 1 (C1D1), за исключением алопеции и некнически значимых лабораторных аномалии.
• Неконтролируемое межклетное заболевание (включая инфекцию)
• Известная активная центральная нервная система или менингеальное (включая лептоменингеальное) вовлечение. Пациенты с диагнозом заболевания центральной нервной системы (ЦНС), которые достигли и поддерживали полный ответ ЦНС (CR) во время рецидива, имеют право. Лумбарная пункция должна быть сделана в этом случае до начала исследования (в течение 90 дней после зачисления), чтобы продемонстрировать статус CNS CR. Тесты для исследования вовлечения ЦНС требуются, иначе только в том случае, если это клинически указано (т.е. заболевание подозревается на основе симптомов или других результатов)
• Получение любых других исследований лечения
• Предыдущее лечение любым биспецифическим Т-клеточным инъекцией с химиотерапией или без него
• Лечение исследовательским препаратом в течение 4 недель или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы epcoritamab

• Одновременное использование других противораковых агентов или методов лечения, за исключением определенных терапевтических средств (например, простата, гормональная терапия на основе гормональной основы) на усмотрение лечащего врача

  • Стандартные агенты в течение 2 недель или 5 полураспада, в зависимости от того, что еще короче, до первой дозы epcoritamab (исключая анти-CD20 моноклональные антитела [MAB], которые можно вводить до первой полной дозы Epcoritamab); или
  • CAR-T-терапия в течение 30 дней до первой дозы Epcoritamab
  • Паллиативное излучение разрешено, только если на нецелевых поражениях
• Оценка моторной и сенсорной невропатии ≥ 2 (CTCAE V.5.0)
• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением адекватного лечения немеланомы, неинвазивного поверхностного рака мочевого пузыря, куроративно лечившегося рака на месте шейки матки, протоковой карциномы in situ (DCIS) молочной железы, локализованный простат простат с низким уровнем качества (вплоть до 3-летия 3-летия 3-летия.
• Известные активные бактериальные, вирусные, грибковые, микобактериальные, паразитарные или другую инфекцию (за исключением грибковых инфекций ногтевых слоев) при регистрации или значительных инфекциях в течение 2 недель до первой дозы эпкоритамаба
• Подтвержденные истории или современное аутоиммунное заболевание или другие заболевания, требующие постоянной иммуносупрессивной терапии. Низкие дозы (10 мг/день) преднизолон (или эквивалент) для ревматоидного артрита или аналогичных состояний допускается
• Беременная или грудное вскармливание (примечание: грудное молоко не может быть сохранено для будущего использования, пока мать лечится на исследовании)
• Участник получил любую предшествующую аллогенную трансплантацию гематопоэтических стволовых клеток (HSCT) или трансплантацию твердого органа
• Аутоиммунное заболевание или другие заболевания, которые требуют непрерывной иммуносупрессивной терапии (за исключением доз преднизона менее или равны 10 мг, что разрешено)
• Неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия или иммунная тромбоцитопения (требующая> 20 мг преднизолона ежедневно) или других одновременных неконтролируемых заболеваний

• Клинически значимые сердечные заболевания, включая, помимо прочего:

  • Нестабильное или неконтролируемое заболевание/состояние, связанное с сердечной функцией или влияющая на кардиологическую функцию, например, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность III или IV, как классифицировано нью -йоркской кардиологической ассоциацией, неконтролируемой клинически значимой аритмией сердца (CTCAE v 5,0 класса 2 или выше) или клинически значимой электрокардиограммы (ECG). Контролируемая Нью -Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) 1 или 2 класса имеют право на участие в
  • Инфаркт миокарда, внутричерепное кровотечение или инсульт в течение последних 6 месяцев
  • Скрининг ЭКГ с 12 лидами, показывающий базовый интервал QT, скорректированный с помощью формулы Fridericia (QTCF)> 480 мсек. Примечание. Этот критерий не относится к участникам с блоком левого пакета
  • В случае любой истории сердечно -сосудистых заболеваний требуется консультация по кардиологии в течение 60 дней до зачисления
  • Возраст ≥ 75 и 2 или более активных уровней ≥ 2 сердечно -сосудистых условий
• Предварительное лечение с живыми, ослабленными вакцинами в течение 28 дней до начала Epcoritamab. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие: кори, паротистика, краснуха, варицелла/зостера (куриная оспа), желтая лихорадка, бешенство, бациллус кальтьт-гуэрин и тифоидная вакцина. Сезонные вакцины против гриппа для инъекции, как правило, являются убитыми вирусными вакцинами и допускаются; Тем не менее, интраназальный грипп против гриппа (например, Flumist®) являются живыми ослабленными вакцинами и не допускаются. Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами (FDA), одобренные тяжелым острым респираторным синдромом, прививки Коронавирус 2 (SARS-COV-2) разрешены
• Оценка энцефалопатии иммунной эффекторной клетки (ICE) менее 10 при изучении исследования
• Подозреваемая аллергия, гиперчувствительность или непереносимость к Epcoritamab или другим Mab против CD20 или его наполнители
• Активный HBV (ДНК ПЦР-положительный). Пациенты с доказательствами предшествующего HBV, но у которых ПЦР-отрицательные разрешены в исследовании, но должны получать профилактическую противовирусную терапию
• Активный гепатит С (РНК ПЦР-позитивная инфекция). Пациенты, которые получали лечение от ВГС, которое было предназначено для искоренения вируса, может участвовать, если уровень РНК гепатита С не обнаруживается.
• Известная история серопозитивности при ВИЧ -инфекции
• Активная цитомегаловирусная (CMV) инфекция (ПЦР -положительная)
• Беременная, грудное вскармливание или планирование забеременеть во время зачисления в это испытание или в течение 12 месяцев после последней дозы epcoritamab
• Планы пожертвовать сперму или задуматься с ребенком с помощью полового акта во время зачисления в это испытание или в течение 12 месяцев после последней дозы epcoritamab
• Продолжающаяся активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция, требующая системного лечения (исключая профилактическое лечение) во время регистрации или в течение предыдущих 2 недель до первой дозы Epcoritamab
• Известная активная тяжелая инфекция острого респираторного синдрома Коронавирус 2 (SARS-COV-2). Если у субъекта есть признаки/симптомы, наводящие на мысль об инфекции SARS-COV-2 или недавно имели известное воздействие на кого-то с инфекцией SARS-COV-2, субъект должен иметь отрицательный молекулярный (например, ПЦР) тест или 2 отрицательных результатов теста антигена, не менее 24 часов, чтобы исключить инфекцию SARS-COV-2. ПРИМЕЧАНИЕ. Следует применять диагностические тесты SARS-COV-2 после локальных требований/рекомендаций. Субъекты, которые не соответствуют SARS-COV-2, критерии приемлемости инфекции должны быть пропущены и могут быть только в соответствии с критериями.
• Подозреваемый активный или неадекватно лечившийся латентный туберкулез