Epcoritamab plus standard péče o chemoterapii a autologní transplantaci hematopoetických buněk pro léčbu relapsovaného nebo refrakterního velkého lymfomu B-buněk

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený R/R LBCL

  • Může zahrnovat difúzní velký B-buněčný lymfom (DLBCL) (jinak není specifikováno [NOS] nebo se souběžným přesmyky MYC a Bcl2), lymfom s vysokým stupněm B-buněk (HGBCL) (NOS nebo s myc a BCL2 nebo Bcl6 Recrungangements) a transformovaným folikulárním lymfomem) (FL) (MZZL (MZLEML (MZZL))
  • Histologicky potvrzený CD20+ relapsovaný/ refrakterní lymfom s velkými buňkami
• Po standardní chemoterapii frontline muselo mít relaps nebo refrakterní onemocnění. Refrakterní onemocnění je definováno, protože lymfom velkých buněk nedosahuje úplné remise, postupu nebo relapsu do 6 měsíců po chemoterapii první linie založené na PET/CT na kritéria Lugano. Relapsované onemocnění je definováno jako onemocnění, které se opakuje po 6 měsících po dokončení počáteční chemoterapie založené na PET/CT na kritéria Lugano
• Dostali 1 nebo více předchozích linií systémové terapie pro léčbu lymfomu s velkými buňkami. Poznámka: Předchozí radiační terapie nebo systémové kortikosteroidy nebudou považovány za linii terapie
• Kandidát na chemoterapii obsahující platinu (rýže, RDHAP/X nebo R-GEM/OX) PREOUTOLOGOUS Transplantace buněk (AutoHCT) následovaný autohctem podle institucionálních pokynů
• Výkonná výkonová skupina východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Měřitelné onemocnění prostřednictvím diagnostické kvality CT nebo PET/CT s nejméně 1 uzlem s nejdelším průměrem (LDI) větší než (>) 1,5 centimetru (cm) nebo 1 extranodální léze s LDI> 1 cm (podle kritérií Lugano 2014)
• Ve věku ≥ 18 v době souhlasu
• Crearance Creatinine (CRCL) ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Sérový alanin aminotransferáza (alt) ≤ 3 x horní hranice normálního (ULN)
• Sérum aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 3 x Uln

• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, pokud není způsoben Gilbertovým syndromem nebo kontrolovanou autoimunitní hemolytickou anémií (nevyžaduje imunosupresivní imunosupresivní než ≤ 20 mg prednisolonu denně)

  • Poznámka: Pacienti s Gilbertovým syndromem mohou být zahrnuti, pokud je celkový bilirubin ≤ 3 x ULN a přímý bilirubin je ≤ 1,5 x ULN

• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl

  • Poznámka: Během screeningu může být podávána transfúze krve, aby se tento požadavek splnil, pouze pokud je anémie způsobena zapojením lymfomu nehodoby (NHL)

• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/UL

  • POZNÁMKA: Podpora růstového faktoru může splnit tento požadavek při screeningu, pouze pokud je přímo připsána infiltraci kostní dřeně NHL, osvědčená biopsií kostní dřeně

• Počet krevních destiček ≥ 75 000/UL nebo ≥ 50 000/UL Pokud je zapojení kostní dřeně (BM) nebo splenomegalie

  • Poznámka: Během screeningu může být podána transfúze, aby se tento požadavek splnil
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 x ULN
• Poznámka: Pokud jsou přítomny některé z výše uvedených cytopenií, neměla by existovat žádný důkaz o myelodysplastickém syndromu (MDS) nebo hypoplastické kostní dřeně
• Pacienti infikovaní HIV na účinné antiretrovirové terapii se stabilní virovou zátěží a počet CD4 po dobu 1 roku před zápisem jsou pro tuto studii způsobilí. Testování virové zátěže HIV a protilátky při screeningu je povinné
• Pacienti s anamnézou chronické infekce viru hepatitidy B (HBV) musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž HBV při supresivní terapii, pokud je to uvedeno. Pacienti s důkazem předchozí HBV, ale kteří jsou polymerázové řetězové reakce (PCR)-negativní, jsou povoleni ve studii, ale měli by dostávat profylaktickou antivirovou terapii. Pacienti s anamnézou infekce viru hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. U pacientů s infekcí HCV, kteří jsou v současné době v léčbě, musí být virová zátěž HCV nedetekovatelná, aby byla způsobilá pro tuto studii. Pacienti, kteří dostávali léčbu HCV, který měl za cíl eradikovat virus, se mohou zúčastnit, pokud jsou hladiny hepatitidy C ribonukleové kyseliny (RNA) nedetekovatelné. Testování HBV a HCV je povinné při screeningu
• Ženy s potenciálem a muži nesoucí dítě musí souhlasit s použitím přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda kontroly antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu trvání studie a po dobu 12 měsíců po poslední dávce Epcoritamab
• Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu

Kritéria pro vyloučení:

• Jakákoli nežádoucí událost (AE) související s předchozí terapií lymfomu s velkými buňkami, která se nezotavila na stupeň ≤ 1 (běžná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky [CTCAE] [v.] 5.0) nebo základní linii podle cyklu 1 den 1 (C1D1), s výjimkou alopecie a neklinicky významných laboratorních abnormalit
• Nekontrolovaná interkuridní nemoc (včetně infekce)
• Známý aktivní centrální nervový systém nebo meningeal (včetně Leptomeningeal) zapojení. Pacienti s diagnostikovanou chorobou centrálního nervového systému (CNS), kteří dosáhli a udržovali CNS úplnou odpověď (CR) v době relapsu, jsou způsobilé. Bederní punkci musí být provedena v tomto případě před vstupem do studie (do 90 dnů od zápisu), aby se prokázalo stav CNS CR. Testy pro prozkoumání zapojení CNS jsou vyžadovány jinak, pouze pokud jsou klinicky uvedeny (tj. Nemoci podezřelé na základě příznaků nebo jiných nálezů)
• Přijímání jakékoli jiné vyšetřovací léčby
• Předchozí léčba jakýmkoli bispecifickým T-buňkam s chemoterapií nebo bez něj
• Léčba vyšetřovacím lékem do 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou Epcoritamab

• Souběžné použití jiných protirakovinových látek nebo ošetření s výjimkou určitých terapeutik (např. Prostaty, terapie založené na prsu) podle uvážení léčby lékaře

  • Standardní činidla do 2 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou Epcoritamabu (s výjimkou anti-CD20 monoklonálních protilátek [mAb], které lze podávat až do první plné dávky epcoritamabu); nebo
  • Terapie CAR-T buněk do 30 dnů před první dávkou Epcoritamab
  • Paliativní záření je povoleno pouze tehdy, pokud na lézí bez cíle
• Motor a senzorická neuropatie stupeň ≥ 2 (CTCAE V.5.0)
• Pacienti s anamnézou jiných malignit, s výjimkou přiměřeně léčeného nemelanomového karcinomu kůže, neinvazivního povrchového rakoviny močového měchýře, léčeni rakovinou v situaci děložního čípku, duktální karcinom in situ (DCIS), s nízkým stupněm rakoviny prostaty (až na gleason skóre 6), na léčbu s léčbami na základě nejmenších 3 let), na základě nejméně 3 let), nejméně 3 roky), nejméně 3 roky), nejméně 3 roky), nejméně 3 roky), na základě nejmenších 3 let).
• Známý aktivní bakteriální, virový, plísňový, mykobakteriální, parazitický nebo jiná infekce (s výjimkou plísňových infekcí nehtů) při zápisu do pokusu nebo významných infekcí do 2 týdnů před první dávkou Epcoritamab
• Potvrzená historie nebo současné autoimunitní onemocnění nebo jiná onemocnění vyžadující trvalou imunosupresivní terapii. Je povolena nízká dávka (10 mg/den) prednisolon (nebo ekvivalent) pro revmatoidní artritidu nebo podobné podmínky
• Těhotná nebo kojení (Poznámka: Mateřské mléko nelze uložit pro budoucí použití, zatímco se matka léčí ve studii)
• Účastník obdržel jakoukoli předchozí alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) nebo transplantaci pevných orgánů
• Autoimunitní onemocnění nebo jiná onemocnění, která vyžadují kontinuální imunosupresivní terapii (s výjimkou prednisonových dávek menších nebo rovných 10 mg, což je povoleno)
• Nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie nebo imunitní trombocytopenie (vyžadující> 20 mg prednisolonu denně) nebo jiné souběžné nekontrolované zdravotní stavy

• Klinicky významné srdeční onemocnění včetně, ale nejen na:

  • Nestabilní nebo nekontrolované onemocnění/stav související se srdeční funkcí nebo ovlivňující srdeční funkci, např. Nestabilní angina, kongestivní srdeční selhání stupně III nebo IV, jak je klasifikováno Asociací New York Heart Association, nekontrolované klinicky významné srdeční arytmie (CTCAE v 5.0 stupně 2 nebo vyšší) nebo klinicky významné elektrokardiogram (ECG). Oprávněné jsou ovládané asociace New York Heart Association (NYHA)
  • Infarkt myokardu, intrakraniální krvácení nebo mrtvice během posledních 6 měsíců
  • Screening 12-vedoucí EKG ukazující základní QT interval, jak je korigován Fridericiaovým vzorcem (QTCF)> 480 ms. Poznámka: Toto kritérium se nevztahuje na účastníky s blokem pobočky levého svazku
  • V případě jakékoli anamnézy kardiovaskulárních chorob je zapotřebí kardiologické konzultace do 60 dnů před zápisem
  • Věk ≥ 75 a 2 nebo více aktivního stupně ≥ 2 kardiovaskulární podmínky
• Předchozí léčba živým atenuovaným vakcíny do 28 dnů před zahájením Epcoritamabu. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou na ně omezeny, následující: spalničky, příušnice, zarděnky, varicella/zoster (kuřecí neštovice), žlutá horečka, vzteklinu, bacils calmethe-guerin a tyfus. Sezónní vakcíny proti injekci jsou obecně zabíjeny vakcíny proti viru a jsou povoleny; Intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flumist®) jsou však živé atenuované vakcíny a nejsou povoleny. Správa potravin a léčiv (FDA)-povoleno vážný akutní respirační syndrom koronavirus 2 (SARS-CoV-2)
• Při vstupu do studie encefalopatie buněk imunitních efektorů (ICE) menší než 10
• Podezření na alergie, přecitlivělost nebo nesnášenlivost na Epcoritamab nebo jiný anti-CD20 mAb nebo její pomocné látky
• Aktivní HBV (DNA PCR-pozitivní). Pacienti s důkazem předchozího HBV, ale kteří jsou negativní na PCR, jsou povoleni ve studii, ale měli by dostávat profylaktickou antivirovou terapii
• Aktivní hepatitida C (RNA PCR-pozitivní infekce). Pacienti, kteří dostávali léčbu HCV, který měl za cíl eradikovat virus, se mohou zúčastnit, pokud jsou hladiny RNA hepatitidy C nedetekovatelné
• Známá historie séropozitivity pro infekci HIV
• Infekce aktivního cytomegaloviru (CMV) (pozitivní PCR)
• Těhotná, kojení nebo plánování otěhotnění, zatímco je zapsána do této studie nebo do 12 měsíců po poslední dávce Epcoritamabu
• Plánuje darovat spermie nebo otěhotnět dítě prostřednictvím pohlavního styku, zatímco je zapsán do tohoto pokusu nebo do 12 měsíců po poslední dávce Epcoritamab
• Probíhající aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitická nebo jiná infekce vyžadující systémovou léčbu (s výjimkou profylaktické léčby) v době zápisu nebo během předchozích 2 týdnů před první dávkou Epcoritamab
• Známá aktivní těžká infekce akutní respirační syndrom koronavirus 2 (SARS-CoV-2). Pokud má subjekt známky/příznaky naznačující infekci SARS-CoV-2 nebo měl nedávné známé expozice někomu s infekcí SARS-CoV-2, musí mít subjekt negativní test molekulární (např. PCR) nebo 2 negativních antigenových testů od sebe vzdálených nejméně 24 hodin, aby se vyloučil infekci SARS-CoV-2. Poznámka: Diagnostické testy SARS-CoV-2 by měly být použity podle místních požadavků/doporučení. Subjekty, které nesplňují kritéria způsobilosti infekce SARS-CoV-2, musí být selhávají a mohou na kritéria pouze zachránit
• Podezření aktivní nebo nedostatečně léčená latentní tuberkulóza