Epcoritamab Plus Standard of Care Chemoterapia à base de platina e transplante de células hematopoiéticas autólogas para o tratamento de linfoma de células B grandes recidivadas ou refratárias

Critérios de inclusão:

• Os participantes devem ter r/r lbcl histologicamente ou citologicamente confirmado

  • Can include diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) (not otherwise specified [NOS] or with concurrent MYC and BCL2 rearrangements), high-grade B-cell lymphoma (HGBCL) (NOS or with MYC and BCL2 or BCL6 rearrangements) and transformed follicular lymphoma (FL) and nodal marginal zone lymphoma (MZL)
  • Histológico confirmado CD20+ recidivado/ refratário Linfoma de células grandes
• Deve ter uma doença recidivada ou refratária após a quimioterapia padrão da linha de frente. A doença refratária é definida como linfoma de células grandes, não obtendo remissão completa, progredindo ou recorrente dentro de 6 meses após a quimioterapia de primeira linha com base no PET/CT por critérios de Lugano. A doença recidivada é definida como uma doença que se repete além de 6 meses após a conclusão da quimioterapia inicial com base no PET/CT por Lugano Critérios
• Receberam 1 ou mais linhas anteriores de terapia sistêmica para o tratamento de linfoma de células grandes. Nota: Terapia de radiação prévia ou corticosteróides sistêmicos não serão considerados uma linha de terapia
• Candidato à quimioterapia que contém platina (arroz, rdhap/x ou r-gem/ox) transplante de células hematopoiéticas pré-automicopoiéticas (autohct) seguido de autohct conforme as diretrizes institucionais
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Doença mensurável por meio de qualidade diagnóstica CT ou PET/CT, com pelo menos 1 nó com o diâmetro mais longo (LDI) maior que (>) 1,5 centímetro (cm) ou 1 lesão extranodal com LDI> 1 cm (de acordo com os critérios de Lugano 2014)
• Idade ≥ 18 no momento do consentimento
• Correção da creatinina (CRCL) ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Alanina sérica aminotransferase (ALT) ≤ 3 x Limite superior do normal (ULN)
• Aspartato sérico aminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN

• Bilirrubina ≤ 1,5 x Uln, a menos que devido à síndrome de Gilbert ou anemia hemolítica autoimune controlada (não exigindo imunossupressor além de ≤ 20 mg de prednisolona diariamente)

  • Nota: Pacientes com síndrome de Gilbert podem ser incluídos se a bilirrubina total for ≤ 3 x ULN e a bilirrubina direta for ≤ 1,5 x ULN

• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl

  • Nota: A transfusão sanguínea pode ser administrada durante a triagem para atender a esse requisito apenas se a anemia for devida ao envolvimento da medula de linfoma não-hodgkin (NHL)

• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/ul

  • Nota: o suporte ao fator de crescimento pode atender a esse requisito na triagem apenas se atribuível diretamente à infiltração da NHL da medula óssea, comprovada pela biópsia da medula óssea

• Contagem de plaquetas ≥ 75.000/ul ou ≥ 50.000/ul se a medula óssea (BM) envolvimento ou esplenomegalia

  • Nota: a transfusão pode ser administrada durante a triagem para atender a este requisito
• tempo de protrombina (PT)/relação normalizada internacional (INR)/tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) ≤ 1,5 x ULN
• Nota: Se alguma das citopenias acima mencionadas estiver presente, não deve haver evidências de síndrome mielodisplásica (MDS) ou medula óssea hipoplásica
• Pacientes infectados pelo HIV em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral estável e contagem de CD4 por 1 ano antes da inscrição são elegíveis para este estudo. O teste para carga viral e anticorpo do HIV na triagem é obrigatório
• Pacientes com histórico de infecção crônica no vírus da hepatite B (HBV) devem ter uma carga viral indetectável do HBV na terapia supressora, se indicada. Pacientes com evidência de HBV anterior, mas que são negativos em cadeia da polimerase (PCR)-negativos no estudo, mas devem receber terapia antiviral profilática. Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção pelo HCV que estão atualmente em tratamento, a carga viral do HCV deve ser indetectável para serem elegíveis para este estudo. Os pacientes que receberam tratamento para o HCV destinado a erradicar o vírus podem participar se os níveis de ácido ribonucleico (RNA) forem detectáveis. O teste para HBV e HCV é obrigatório na triagem
• Mulheres de potencial e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de controle de natalidade hormonal ou de barreira; abstinência) antes da entrada do estudo, durante a participação do estudo e por 12 meses após a última dose de epcoritamab
• Disposição de formulário de consentimento informado e datado

Critérios de exclusão:

• Qualquer evento adverso (EA) relacionado à terapia anterior de linfoma de células grandes anteriores que não se recuperou para o grau ≤ 1 (critérios de terminologia comum para eventos adversos [CTCAE] versão [v.] 5.0) ou linha de base por meio do ciclo 1 dia 1 (C1D1), exceto alopecia e anormalidades de laboratório não clinicamente significativas
• Doença intercurrent não controlada (incluindo infecção)
• Sistema Nervoso Central ativo conhecido ou envolvimento meníngeo (incluindo leptomeningeal). Os pacientes diagnosticados com doença do sistema nervoso central (SNC) que alcançaram e mantiveram a resposta completa do SNC (CR) no momento da recaída são elegíveis. A punção lombar deve ser feita neste caso antes da entrada do estudo (dentro de 90 dias após a inscrição) para demonstrar o status do CNS CR. Os testes para investigar o envolvimento do SNC são necessários de outra forma apenas se indicado clinicamente (ou seja, doenças suspeitas com base em sintomas ou outros achados)
• Recebendo outros tratamentos de investigação
• Tratamento anterior com qualquer envolvente de células T biespecíficas com ou sem quimioterapia
• Tratamento com um medicamento investigacional dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose de epcoritamab

• Uso concorrente de outros agentes ou tratamentos anticâncer, exceto por certos terapêuticos (por exemplo, próstata, terapia hormonal da mama) de acordo com a discrição do médico tratador

  • Agentes padrão dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes da primeira dose de epcoritamabe (excluindo anticorpos monoclonais anti-CD20 [mAbs], que podem ser administrados até a primeira dose completa do epcoritamab); ou
  • Terapia de células car-T dentro de 30 dias antes da primeira dose de epcoritamab
  • A radiação paliativa é permitida apenas se em lesões não alvo
• Grado em neuropatia motor e sensorial ≥ 2 (CTCAE v.5.0)
• Patients with a history of other malignancies, except adequately treated non-melanoma skin cancer, non-invasive superficial bladder cancer, curatively treated in-situ cancer of the cervix, ductal carcinoma in situ (DCIS) of the breast, localized low grade prostate cancer (up to Gleason score 6), or other solid tumors curatively treated with no evidence of disease for at least 3 years
• Conhecidas infecções bacterianas ativas, virais, fúngicas, micobacterianas, parasitárias ou outras (excluindo infecções fúngicas de canteiros de unhas) em matrículas de teste ou infecções significativas dentro de 2 semanas antes da primeira dose de epcoritamab
• História confirmada ou doença auto -imune atual ou outras doenças que requerem terapia imunossupressora permanente. Prednisolona de baixa dose (10 mg/dia) (ou equivalente) para artrite reumatóide ou condições semelhantes são permitidas
• Grávida ou amamentando (Nota: O leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe está sendo tratada no estudo)
• Participante recebeu qualquer transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas anterior (TCTH) ou transplante de órgão sólido
• Doença autoimune ou outras doenças que requerem terapia imunossupressora contínua (exceto para doses de prednisona menor ou igual a 10 mg, o que é permitido)
• Anemia hemolítica autoimune não controlada ou trombocitopenia imune (exigindo> 20 mg de prednisolona diariamente) ou outras condições médicas não controladas concorrentes

• Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo, entre outros,:

  • Doença/condição instável ou não controlada relacionada ou afetando a função cardíaca, por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva Grau III ou IV, conforme classificado pela New York Heart Association, arritmia cardíaca clinicamente significativa (CTCAE V 5.0 grau 2 ou superior) ou eletrocardiograma clinicamente significativo (ECG) (ECG). Associação controlada de New York Heart (NYHA) Grau 1 ou 2 são elegíveis
  • Infarto do miocárdio, sangramento intracraniano ou derrame nos últimos 6 meses
  • Triagem de ECG de 12 derivações mostrando um intervalo QT de linha de base, conforme corrigido pela fórmula de Fridericia (QTCF)> 480 ms. NOTA: Este critério não se aplica aos participantes com um bloco de ramificação esquerdo
  • Em caso de histórico de doenças cardiovasculares, é necessária uma consulta de cardiologia dentro de 60 dias antes da inscrição
  • Idade ≥ 75 e 2 ou mais grau ativo ≥ 2 condições cardiovasculares
• Tratamento prévio com vacinas vidas e atenuadas dentro de 28 dias antes do início do epcoritamabe. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outros, o seguinte: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (varíola de frango), febre amarela, raiva, bacillus calma-guerina e vacina tifóide. As vacinas sazonais sobre influenza para injeção são geralmente mortas vacinas contra o vírus e são permitidas; No entanto, as vacinas por influenza intranasal (por exemplo, Flumist®) são vacinas vidas atenuadas e não são permitidas. Administração de alimentos e medicamentos (FDA)-Síndrome respiratória aguda severa aprovada Coronavírus 2 (SARS-COV-2) permitidas
• Pontuação de encefalopatia das células efetoras imunológicas (ICE) menor que 10 na entrada de estudo
• Suspeita de alergias, hipersensibilidade ou intolerância ao epcoritamab ou outro mAb anti-CD20 ou seus excipientes
• HBV ativo (DNA PCR positivo). Pacientes com evidência de HBV anterior, mas que são negativos para PCR, são permitidos no estudo, mas devem receber terapia antiviral profilática
• Hepatite C ativa (infecção positiva para PCR de RNA). Os pacientes que receberam tratamento para o HCV que se destinavam a erradicar o vírus podem participar se os níveis de RNA da hepatite C forem indetectáveis
• História conhecida de soropositividade para infecção pelo HIV
• Infecção ativa do citomegalovírus (CMV) (PCR positivo)
• Grávida, amamentando ou planejando engravidar durante a inscrição neste julgamento ou dentro de 12 meses após a última dose de Epcoritamab
• Planeja doar esperma ou conceber uma criança através da relação sexual enquanto se inscreveu neste julgamento ou dentro de 12 meses após a última dose de epcoritamab
• Em andamento, infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra que requer tratamento sistêmico (excluindo tratamento profilático) no momento da inscrição ou nas duas semanas anteriores antes da primeira dose de epcoritamab
• Síndrome respiratória aguda e grave ativa conhecida Coronavírus 2 (SARS-CoV-2) Infecção. Se um sujeito tiver sinais/sintomas sugestivos de infecção por SARS-CoV-2 ou tiver tido recente exposição conhecida a alguém com infecção por SARS-CoV-2, o sujeito deve ter um teste molecular negativo (por exemplo, PCR) ou 2 resultados negativos de teste de antígenos com pelo menos 24 horas de intervalo, para descartar a infecção por SARS-CoV-2. Nota: Os testes de diagnóstico SARS-CoV-2 devem ser aplicados seguindo os requisitos/recomendações locais. Os sujeitos que não atendem aos critérios de elegibilidade da infecção SARS-COV-2 devem ser falhados na tela e só podem rescindir
• Suspeita de tuberculose latente ativa ou inadequada