Epcoritamab Plus Standard Of Care Chemioterapia a base di platino e trapianto di cellule ematopoietiche autologhe per il trattamento del linfoma recidivante o refrattario a cellule a grandi grandi

Criteri di inclusione:

• I partecipanti devono avere istologicamente o citologicamente confermato R/R LBCL

  • Può includere linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) (non altrimenti specificato [NOS] o con riarrangiamenti Myc e Bcl2 concomiti), linfoma a cellule B di alto grado (HGBCl) (NOS o Myc e Bcl2 o Bcl6 Riorrancificazione) e limfoma follicolare trasformato (FL) e Linfoma nobile (linfoma nobile)
  • Linfoma di grandi cellule recidivate/ refrattario CD20+ istologico
• Deve aver avuto una malattia recidiva o refrattaria a seguito della chemioterapia standard in prima linea. La malattia refrattaria è definita come un linfoma a cellule di grandi dimensioni che non raggiunge la remissione completa, il progresso o la ricaduta entro 6 mesi dalla chemioterapia di prima linea in base al PET/CT per criteri di Lugano. La malattia recidiva è definita come una malattia che ricorre oltre 6 mesi dopo il completamento della chemioterapia iniziale in base al PET/CT per i criteri di Lugano
• Hanno ricevuto 1 o più linee precedenti di terapia sistemica per il trattamento del linfoma a cellule di grandi dimensioni. NOTA: la precedente radioterapia o i corticosteroidi sistemici non saranno considerati una linea di terapia
• Candidato per la chemioterapia contenente platino (riso, rdhap/x o r-gem/ox) trapianto di cellule ematopoietiche pre-autologiche (autoHCT) seguito da AutoHCT secondo le linee guida istituzionali
• Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Malattia misurabile tramite CT di qualità diagnostica o PET/CT con almeno 1 nodo con il diametro più lungo (LDI) maggiore di (>) 1,5 centimetro (CM) o 1 lesione extranodale con LDI> 1 cm (per criteri Lugano 2014)
• Invecchiato ≥ 18 al momento del consenso
• Clearance di creatinina (CRCL) ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Alanina aminotransferasi sierica (ALT) ≤ 3 x Limite superiore del normale (ULN)
• Sierico aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x Uln

• Bilirubina ≤ 1,5 x ULN a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert o all'anemia emolitica autoimmune controllata (non richiede immunosoppressive diversa da ≤ 20 mg di prednisolone ogni giorno)

  • Nota: i pazienti con sindrome di Gilbert possono essere inclusi se la bilirubina totale è ≤ 3 x Uln e la bilirubina diretta è ≤ 1,5 x Uln

• Emoglobina ≥ 8,0 g/dl

  • Nota: durante lo screening può essere somministrato trasfusione di sangue per soddisfare questo requisito solo se l'anemia è dovuta al coinvolgimento del midollo del linfoma non Hodgkin (NHL)

• Conte di neutrofili assoluti ≥ 1000/UL

  • Nota: il supporto del fattore di crescita è consentito soddisfare questo requisito allo screening solo se direttamente attribuibile all'infiltrazione di NHL del midollo osseo, dimostrata dalla biopsia del midollo osseo

• Conte di piastrine ≥ 75.000/UL o ≥ 50.000/UL Se il midollo osseo (BM) coinvolgimento o splenomegalia

  • NOTA: la trasfusione può essere somministrata durante lo screening per soddisfare questo requisito
• Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR)/tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 x Uln
• Nota: se sono presenti una qualsiasi delle citopenie sopra menzionate, non ci dovrebbero essere prove della sindrome mielodisplastica (MDS) o del midollo osseo ipoplastico
• I pazienti con infezione da HIV su un'efficace terapia anti-retrovirale con carico virale stabile e il numero di CD4 per 1 anno prima dell'iscrizione sono ammissibili a questo studio. Il test per la carico virale dell'HIV e l'anticorpo allo screening è obbligatorio
• I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite B cronico (HBV), devono avere una carico virale HBV non rilevabile sulla terapia soppressiva, se indicato. I pazienti con evidenza di precedente HBV ma che sono negativi alla reazione a catena della polimerasi (PCR) sono consentiti nello studio ma dovrebbero ricevere terapia antivirale profilattica. I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, la carica virale di HCV deve essere non rilevabile per essere ammissibili a questo studio. I pazienti che hanno ricevuto un trattamento per l'HCV che avevano lo scopo di sradicare il virus possono partecipare se i livelli di acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C non sono rilevabili. Il test per HBV e HCV è obbligatorio allo screening
• Le donne del potenziale che portano i bambini e gli uomini devono concordare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera del controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 12 mesi dopo l'ultima dose di epcoritamab
• Fornitura del modulo di consenso informato e datato

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi evento avverso (AE) correlato alla precedente terapia di linfoma a cellule di grandi dimensioni che non si è ripresa al grado ≤ 1 (criteri di terminologia comune per eventi avversi [CTCAE] versione [v.] 5.0) o basale per ciclo 1 giorno 1 (C1D1), tranne alopecia e non clinicamente significative antmalizzazioni di laboratorio di laboratorio
• Malattia intercorrente non controllata (inclusa l'infezione)
• Sistema nervoso centrale attivo noto o meningeo (incluso il leptomeningea) coinvolgimento. I pazienti con diagnosi di malattia del sistema nervoso centrale (SNC) che hanno raggiunto e mantenuto la risposta completa del SNC (CR) al momento della ricaduta sono ammissibili. La puntura lombare deve essere eseguita in questo caso prima dell'ingresso dello studio (entro 90 giorni dall'iscrizione) per dimostrare lo stato CR del SNC. Sono richiesti test per studiare il coinvolgimento del sistema nervoso centrale altrimenti solo se clinicamente indicato (ad es. malattia sospettata sulla base di sintomi o altri risultati)
• Ricevere altri trattamenti investigativi
• Trattamento precedente con qualsiasi impegno bispecifico delle cellule T con o senza chemioterapia
• Trattamento con un farmaco investigativo entro 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga, prima della prima dose di epcoritamab

• Uso simultaneo di altri agenti o trattamenti anticancro tranne alcuni terapie (ad es. Prostata, terapia a base ormonale mammaria) secondo la discrezione del medico curante

  • Agenti standard entro 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose di epcoritamab (esclusi gli anticorpi monoclonali anti-CD20 [MABS], che può essere somministrato fino alla prima dose completa di Epcoritamab); O
  • Terapia delle cellule CAR-T entro 30 giorni prima della prima dose di epcoritamab
  • Le radiazioni palliative sono consentite solo se su lesioni non bersaglio
• Grado della neuropatia motoria e sensoriale ≥ 2 (CTCAE v.5.0)
• Pazienti con una storia di altre neoplasie, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, carcinoma della vescica superficiale non invasiva, tumore in situ curato in situ della cervice, carcinoma duttale in situ (DCIS) del mammario localizzato a basso grado (carcinoma della prostata di basso grado (fino al cancro della stagione 6) o altri tumori solidi curati senza alcun trattamento per le malattie)
• Noto attivo batterico attivo, virale, fungino, micobatteria, parassita o altre infezioni (escluse le infezioni fungine di letti per unghie) all'iscrizione di prova o infezioni significative entro 2 settimane prima della prima dose di epcoritamabab
• Storia confermata o attuale malattia autoimmune o altre malattie che richiedono una terapia immunosoppressiva permanente. È consentito il prednisolone (o equivalente) a basso dosaggio (o equivalente) per l'artrite reumatoide o condizioni simili
• Incantesimo o allattamento al seno (Nota: il latte materno non può essere immagazzinato per un uso futuro mentre la madre viene trattata nello studio)
• Il partecipante ha ricevuto qualsiasi precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (HSCT) o trapianto di organi solidi
• Malattia autoimmune o altre malattie che richiedono una terapia immunosoppressiva continua (ad eccezione di dosi di prednisone inferiori o uguali a 10 mg, che è consentito)
• Anemia emolitica autoimmune non controllata o trombocitopenia immunitaria (che richiede> 20 mg di prednisolone ogni giorno) o altre condizioni mediche non controllate concorrenti

• Cardiaca clinicamente significativa tra cui ma non limitata a:

  • Malattia/condizione instabile o non controllata correlata o influisce sulla funzione cardiaca, ad esempio angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di grado III o IV come classificato dalla New York Heart Association, non controllata aritmia cardiaca clinicamente significativa (CTCAE V 5.0 Grado 2 o superiore) o elettrocardiogramma clinicamente significativo (ECG). Sono ammissibili benefici a New York Heart Association (NYHA) di grado 1 o 2
  • Infarto miocardico, sanguinamento intracranico o ictus negli ultimi 6 mesi
  • Screening ECG a 12 lead che mostra un intervallo QT di base come corretto dalla formula di Fridericia (QTCF)> 480 msec. Nota: questo criterio non si applica ai partecipanti con un blocco di ramo del pacchetto sinistro
  • Nel caso di qualsiasi storia di malattie cardiovascolari, è richiesta una consulenza di cardiologia entro 60 giorni prima dell'iscrizione
  • Età ≥ 75 e 2 o più attivi di grado ≥ 2 condizioni cardiovascolari
• Trattamento precedente con vaccini vivi e attenuati entro 28 giorni prima dell'inizio di Epcoritamab. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, il seguente morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (vaiolo), febbre gialla, rabbia, bacillus calmette-guerin e vaccino tifoide. I vaccini antinfluenzali stagionali per l'iniezione sono generalmente i vaccini virus uccisi e sono consentiti; Tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flumist®) sono vaccini attenuati e non sono ammessi. Food and Drug Administration (FDA)-Sindrome respiratoria acuta grave approvata Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) VACCINAZIONI
• Punteggio di encefalopatia di cellule immunitarie (ICE) inferiore a 10 all'ingresso dello studio
• Sospette allergie, ipersensibilità o intolleranza a Epcoritamab o un altro mAb anti-CD20 o i suoi eccipienti
• HBV attivo (DNA PCR-positivo). I pazienti con evidenza di precedente HBV ma che sono PCR negativi sono consentiti nello studio ma dovrebbero ricevere terapia antivirale profilattica
• Epatite C attivo (infezione da RNA PCR positiva). I pazienti che hanno ricevuto un trattamento per l'HCV che avevano lo scopo di sradicare il virus possono partecipare se i livelli di RNNA dell'epatite C non sono rilevabili
• Storia nota di sieropositività per infezione da HIV
• Infezione attivo del citomegalovirus (CMV) (PCR positivo)
• Incinta, allattamento o pianificazione di rimanere incinta mentre è arruolato in questo studio o entro 12 mesi dopo l'ultima dose di epcoritamab
• Piani per donare lo sperma o concepire un bambino attraverso i rapporti mentre è iscritto a questo processo o entro 12 mesi dopo l'ultima dose di epcoritamab
• In corso in corso attivo attivo, virale, fungino, micobatterico, parassita o altre infezioni che richiede un trattamento sistemico (escluso il trattamento profilattico) al momento dell'iscrizione o nelle precedenti 2 settimane prima della prima dose di epcoritamab
• Sindrome respiratoria acuta grave attiva noto Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Se un soggetto ha segni/sintomi che suggeriscono l'infezione da SARS-CoV-2 o ha avuto una recente esposizione nota a qualcuno con infezione da SAR-COV-2, il soggetto deve avere un test molecolare negativo (ad esempio, PCR) o 2 risultati di test antigene negativi di almeno 24 ore di distanza, per escludere l'infezione SARS-COV-2. Nota: i test diagnostici SARS-CoV-2 devono essere applicati seguendo i requisiti/raccomandazioni locali. I soggetti che non soddisfano i criteri di ammissibilità delle infezioni SARS-COV-2 devono essere falliti e possono essere salvati solo per criteri
• Sospetta tubercolosi latente attiva o inadeguatamente trattata