Epcoritamab plus standard för vårdplatinbaserad kemoterapi och autolog hematopoietisk celltransplantation för behandling av återfall eller eldfast stort B-celllymfom

Inkluderingskriterier:

• Deltagarna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat R/R LBCL

  • Can include diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) (not otherwise specified [NOS] or with concurrent MYC and BCL2 rearrangements), high-grade B-cell lymphoma (HGBCL) (NOS or with MYC and BCL2 or BCL6 rearrangements) and transformed follicular lymphoma (FL) and nodal marginal zone lymphoma (MZL)
  • Histologiskt bekräftat CD20+ återfallat/ eldfast stort celllymfom
• Måste ha haft återfall eller eldfast sjukdom efter standard kemoterapi i frontlinjen. Eldfast sjukdom definieras som stort celllymfom som inte uppnår fullständig remission, fortskrider eller återfaller inom 6 månader efter första linjen kemoterapi baserat på PET/CT enligt Lugano-kriterierna. Återfallssjukdom definieras som sjukdom som återkommer längre än 6 månader efter avslutad initial kemoterapi baserat på PET/CT per Lugano -kriterier
• Har fått 1 eller fler tidigare linjer med systemisk terapi för behandling av stort celllymfom. Obs: Tidigare strålterapi eller systemiska kortikosteroider kommer inte att betraktas som en terapilinje
• Kandidat för platininnehållande kemoterapi (ris, RDHAP/X eller R-GEM/OX) pre-autolog hematopoietisk celltransplantation (autohct) följt av autohct enligt institutionella riktlinjer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Mätbar sjukdom via diagnostisk kvalitet CT eller PET/CT med minst 1 nod med den längsta diametern (LDI) större än (>) 1,5 centimeter (cm) eller 1 extranodal lesion med LDI> 1 cm (per Lugano -kriterier 2014)
• Ålder ≥ 18 vid tidpunkten för samtycke
• Creatinine Clearance (CRCL) ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Serum alanin aminotransferas (alt) ≤ 3 x övre gräns för normal (ULN)
• Serum aspartat aminotransferas (AST) ≤ 3 x uln

• Bilirubin ≤ 1,5 x uln såvida inte på grund av Gilberts syndrom eller kontrollerad autoimmun hemolytisk anemi (inte kräver immunsuppressiv annan än ≤ 20 mg prednisolon dagligen) dagligen)

  • Obs: Patienter med Gilberts syndrom kan inkluderas om total bilirubin är ≤ 3 x uln och direkt bilirubin är ≤ 1,5 x uln

• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL

  • Obs: Blodtransfusion kan administreras under screening för att uppfylla detta krav endast om anemi beror på märgens involvering av icke-Hodgkin-lymfom (NHL)

• Absolut neutrofilantal ≥ 1000/ul

  • Obs: Tillväxtfaktorstöd får uppfylla detta krav vid screening endast om det är direkt hänförligt till NHL -infiltrering av benmärgen, bevisad av benmärgsbiopsi

• Trombocytantal ≥ 75 000/ul eller ≥ 50 000/ul om benmärg (BM) involvering eller splenomegali

  • Obs: Transfusion kan administreras under screening för att uppfylla detta krav
• Prothrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR)/aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x uln
• Obs: Om någon av de ovannämnda cytopenierna finns, bör det inte finnas några bevis på myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller hypoplastisk benmärg
• HIV-infekterade patienter på effektiv anti-retroviral terapi med stabil viral belastning och CD4-räkning under 1 år före registrering är berättigade till denna studie. Testning för HIV -viral belastning och antikropp vid screening är obligatorisk
• Patienter med en historia av infektion av kronisk hepatit B -virus (HBV), måste ha en odetekterbar HBV -viral belastning på undertryckande terapi, om det indikeras. Patienter med bevis på tidigare HBV men som är polymeraskedjereaktion (PCR) -negativ är tillåtna i försöket men bör få profylaktisk antiviral terapi. Patienter med en historia av infektion av hepatit C -virus (HCV) måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV -infektion som för närvarande är på behandling måste HCV -viral belastning vara inte upptäckbar för att vara berättigad till denna studie. Patienter som fick behandling för HCV som var avsedd att utrota viruset kan delta om hepatit C ribonukleinsyra -nivåer är odetekterbara. Testning för HBV och HCV är obligatoriskt vid screening
• Kvinnor med barnbärande potential och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för födelsekontroll; avhållsamhet) före studieinträde, under studiedeltagandet och i 12 månader efter den sista dosen av epcoritamabab
• Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär

Uteslutningskriterier:

• Alla biverkningar (AE) relaterade till den tidigare stora celllymfomterapin som inte har återhämtat sig till grad ≤ 1 (vanliga terminologikriterier för biverkningar [CTCAE] -version [v.] 5.0) eller baslinje efter cykel 1 dag 1 (C1D1), utom alopecia och icke-kliniskt betydande arbetsavvikelser
• Okontrollerad intercurrent sjukdom (inklusive infektion)
• Känt aktivt centrala nervsystem eller meningeal (inklusive leptomeningeal) engagemang. Patienter som diagnostiserats med CNS -sjukdomen i centrala nervsystemet (CNS) som uppnådde och upprätthöll CNS fullständigt svar (CR) vid tidpunkten för återfall är berättigade. Lumbal punktering måste göras i detta fall före studieinträde (inom 90 dagar efter inskrivningen) för att visa CNS CR -status. Tester för att undersöka CNS -engagemang krävs annars endast om kliniskt indikeras (dvs. sjukdom som misstänks på grundval av symtom eller andra fynd)
• Få andra undersökningsbehandlingar
• Tidigare behandling med någon bispecifik T-cell-engage med eller utan kemoterapi
• Behandling med ett undersökande läkemedel inom fyra veckor eller 5 halveringstider, beroende på vad som är längre, före den första dosen av epcoritamab

• Samtidig användning av andra anti-cancermedel eller behandlingar med undantag för vissa terapeutika (t.ex. prostata, brösthormonbaserad terapi) enligt den behandlande läkarens diskretion

  • Standardmedel inom 2 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vad som är kortare, före den första dosen av epcoritamab (exklusive anti-CD20 monoklonala antikroppar [MABS], som kan administreras till första full dos av epcoritamab); eller
  • CAR-T-cellterapi inom 30 dagar före den första dosen av epcoritamab
  • Palliativ strålning är endast tillåten om lesioner som inte är mål
• Motor och sensorisk neuropati grad ≥ 2 (CTCAE v.5.0)
• Patienter med en historia av andra maligniteter, utom adekvat behandlade hudcancer utan melanom, icke-invasiv ytlig blåscancer, kurativt behandlade in-situ cancer i livmoderhalsen, kanalcarcinom in situ (DCIS) av bröstet, lokaliserad lågklassig prostatacancer (upp till gleson-poäng 6), eller andra fasta tumlar som inte behandlas med ingen bevisning för bröstet för minst 3 år, lokaliserad prostatacancer (upp till gleson-poäng 6), eller andra fasta tumlar som inte behandlas med ingen bevisning för att inte ha någon bevisning för minsta 3 år.
• Känd aktiv bakterie-, viral, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion (exklusive svampinfektioner av nagelbäddar) vid försöksregistrering eller betydande infektioner inom två veckor före den första dosen av epcoritamab
• Bekräftad historia eller nuvarande autoimmun sjukdom eller andra sjukdomar som kräver permanent immunsuppressiv terapi. Lågdos (10 mg/dag) prednisolon (eller motsvarande) för reumatoid artrit eller liknande tillstånd är tillåtet
• Gravid eller amning (Obs: Bröstmjölk kan inte lagras för framtida användning medan mamman behandlas på studien)
• Deltagaren fick någon tidigare allogen hematopoietisk stamcelltransplantation (HSCT) eller fast organtransplantation
• Autoimmun sjukdom eller andra sjukdomar som kräver kontinuerlig immunsuppressiv terapi (med undantag för prednisondoser på mindre än eller lika med 10 mg, vilket är tillåtet)
• Okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi eller immuntrombocytopeni (kräver> 20 mg prednisolon dagligen) eller andra samtidiga okontrollerade medicinska tillstånd

• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive men inte begränsad till:

  • Instabil eller okontrollerad sjukdom/tillstånd relaterat till eller påverkande hjärtfunktion, t.ex. instabil angina, kongestiv hjärtsvikt Grad III eller IV som klassificeras av New York Heart Association, okontrollerat kliniskt signifikant hjärtarrytmi (CTCAE V 5.0 Grad 2 eller högre), eller kliniskt signifikant elektrokard (EcG). Kontrollerad New York Heart Association (NYHA) Grad 1 eller 2 är berättigade
  • Hjärtinfarkt, intrakraniell blödning eller stroke under de senaste 6 månaderna
  • Screening 12-Lead EKG som visar ett baslinje QT-intervall korrigerat av Fridericias formel (QTCF)> 480 msek. Obs: Detta kriterium gäller inte för deltagare med ett vänster buntgrenblock
  • Vid någon historia av hjärt -kärlsjukdom krävs en kardiologikonsult inom 60 dagar före registrering
  • Ålder ≥ 75 och 2 eller mer aktiv kvalitet ≥ 2 kardiovaskulära förhållanden
• Tidigare behandling med levande, dämpade vacciner inom 28 dagar före initiering av epcoritamab. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, kusma, rubella, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, bacillus calmette-guerin och tyfoidvaccin. Säsongens influensavacciner för injektion dödas vanligtvis virusvacciner och är tillåtna; Emellertid är intranasala influensavacciner (t.ex. Flumist®) levande dämpade vacciner och är inte tillåtna. Food and Drug Administration (FDA)-godkänd svår akut andningssyndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Vaccinationer tillåtna tillåtna tillåtna
• Immuneffektorcell encefalopati (ICE) poäng på mindre än 10 vid studieinträde
• Misstänkta allergier, överkänslighet eller intolerans mot epcoritamab eller en annan anti-CD20 mAb eller dess hjälpämnen
• Aktiv HBV (DNA PCR-positiv). Patienter med bevis på tidigare HBV men som är PCR-negativa är tillåtna i försöket men bör få profylaktisk antiviral terapi
• Aktiv hepatit C (RNA PCR-positiv infektion). Patienter som fick behandling för HCV som var avsedd att utrota viruset kan delta om hepatit C RNA -nivåer är oupptäckbara
• Känd historia om seropositivitet för HIV -infektion
• Aktiv cytomegalovirus (CMV) infektion (PCR -positiv)
• Gravid, amning eller planering att bli gravid medan du är inskriven i denna studie eller inom 12 månader efter den sista dosen av epcoritamab
• Planerar att donera spermier eller bli gravid ett barn genom samlag medan de är inskrivna i denna rättegång eller inom 12 månader efter den sista dosen av epcoritamab
• Pågående aktiv bakterie, viral, svamp, mykobakteriell, parasit eller annan infektion som kräver systemisk behandling (exklusive profylaktisk behandling) vid tidpunkten för registreringen eller inom de föregående två veckorna före den första dosen av epcoritamabab
• Känd aktiv svår akut andningssyndrom Coronavirus 2 (SARS-COV-2) infektion. Om ett ämne har tecken/symtom som tyder på SARS-CoV-2-infektion eller har nyligen haft känt exponering för någon med SARS-CoV-2-infektion, måste individen ha en negativ molekylär (t.ex. PCR) -test eller 2 negativa antigen-testresultat minst 24 timmars mellanrum för att utesluta SARS-COV-2-infektion. Obs: SARS-COV-2 diagnostiska test ska tillämpas efter lokala krav/rekommendationer. Ämnen som inte uppfyller SARS-COV-2-infektionsbehörighetskriterier måste vara skärm misslyckade och får endast upphäva per kriterier
• Misstänkt aktiv eller otillräckligt behandlad latent tuberkulos