Epcoritamab Plus Standard für Chemotherapie auf Platinbasis und autologe hämatopoetische Zelltransplantation zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem großem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen histologisch oder zytologisch r/r lbcl bestätigt haben

  • Kann ein diffuses großes B-Zell-Lymphom (DLBCL) (nicht ansonsten angegeben [NOS] oder mit gleichzeitigen Myc- und Bcl2-Umlagerungen), hochgradigem B-Zell-Lymphom (HGBCl) (NOS oder mit Myc- und Bcl2- oder Bcl6-Neurangements) und transformiertem Follikularlycular-Lymphoma (FLYC- und NODALE-Marginal-Lympha-Lymphoma-Lymphoma-Lymphoma-Lymphoma-Lymphoma-Lymphom-Lymphoma-Lymphoma-Lymphoma-Lymphoma-Lymphoma-Lymphoma-Lymphoma-Lymphoma-Lymphoma-Lymphoma-Lymphoma-Lymphoma-Lymphoma-Lymphoma-Lymphoma (FLUMPHUM-LYMPL) (FL) umfassen.
  • Histologisch bestätigtes CD20+ rezidiviert/ refraktäres großes Zelllymphom
• Muss nach einer Standardchemotherapie vor der Standard -Front -Chemotherapie rezidiviert oder refraktär. Refraktäre Erkrankung wird als großes Zelllymphom definiert, das innerhalb von 6 Monaten nach der Erstlinienchemotherapie aufgrund von PET/CT gemäß den Lugano-Kriterien keine vollständige Remission, Fortschritte oder Rückfälle erreicht hat. Eine rezidivierte Krankheit wird als Krankheit definiert, die über 6 Monate nach Abschluss der anfänglichen Chemotherapie aufgrund von PET/CT gemäß den Lugano -Kriterien wiederholt wird
• Haben 1 oder mehr vorherige systemische Therapie zur Behandlung von großzelligem Lymphom erhalten. Hinweis: Vorherige Strahlentherapie oder systemische Kortikosteroide werden nicht als Therapielinie angesehen
• Kandidat für die platinhaltige Chemotherapie (Reis, RDHAP/X oder R-GEM/OX) prä-autologe hämatopoetische Zelltransplantation (AutoHCT), gefolgt von AutoHCT gemäß den institutionellen Richtlinien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Messbare Erkrankung durch diagnostische Qualität CT oder PET/CT mit mindestens 1 Knoten mit dem längsten Durchmesser (LDI) über (>) 1,5 Zentimeter (cm) oder 1 extranodaler Läsion mit LDI> 1 cm (gemäß den Lugano -Kriterien 2014)
• Alter ≥ 18 zum Zeitpunkt der Zustimmung
• Kreatinin-Clearance (CRCL) ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Serumalanin -Aminotransferase (Alt) ≤ 3 x Obergrenze des Normalen (ULN)
• Serum Aspartat Aminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN

• Bilirubin ≤ 1,5 x Uln, es sei denn

  • Hinweis: Patienten mit Gilbert -Syndrom können einbezogen werden, wenn das Gesamtbilirubin ≤ 3 x Uln und direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN beträgt

• Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl

  • HINWEIS: Während des Screenings kann eine Bluttransfusion nur dann erfüllt werden, wenn die Anämie auf die Marke von Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) zurückzuführen ist.

• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/UL

  • Hinweis: Die Unterstützung des Wachstumsfaktors kann diese Anforderung nur beim Screening erfüllen, wenn sie direkt auf die NHL -Infiltration des Knochenmarks zurückzuführen sind, die durch Knochenmarkbiopsie nachgewiesen wird

• Thrombozytenzahl ≥ 75.000/UL oder ≥ 50.000/UL, wenn Knochenmark (BM) Beteiligung oder Splenomegalie

  • Hinweis: Während des Screenings kann die Transfusion diese Anforderung erfüllt werden
• Prothrombinzeit (PT)/International Normalisierte Verhältnis (INR)/aktivierter partieller Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 x ULN
• Hinweis: Wenn eine der oben genannten Zytopenien vorhanden ist
• HIV-infizierte Patienten mit einer wirksamen antiretroviralen Therapie mit stabiler Viruslast und CD4-Anzahl für 1 Jahr vor der Einschreibung können für diese Studie berechtigt sind. Das Testen auf HIV -Viruslast und -antikörper beim Screening ist obligatorisch
• Patienten mit einer Infektion mit chronischem Hepatitis -B -Virus (HBV) müssen bei der angegebenen Unterdrückungstherapie eine nicht nachweisbare HBV -Viruslast aufweisen. Patienten mit früheren HBV, aber die Polymerasekettenreaktion (PCR) -negativ sind in der Studie, sollten jedoch eine prophylaktische antivirale Therapie erhalten. Patienten mit einer Infektion mit Hepatitis -C -Virus (HCV) müssen behandelt und geheilt worden sein. Bei Patienten mit HCV -Infektion, die derzeit behandelt werden, muss die HCV -Viruslast nicht nachweisbar sein, um für diese Studie in Frage zu kommen. Patienten, die eine Behandlung für HCV erhielten, die das Virus beseitigen sollten, können teilnehmen, wenn Hepatitis -C -Ribonukleinsäure (RNA) -Piegel nicht nachweisbar ist. Das Testen auf HBV und HCV ist beim Screening obligatorisch
• Frauen mit kindhaltigem Potenzial und Männern müssen sich vor dem Studieneintrag, für die Dauer der Teilnahme an Studien und 12 Monate nach der letzten Dosis von Epcoritamab eine angemessene Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode der Geburtenkontrolle; Abstinenz) anwenden
• Bereitstellung von unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung Formular

Ausschlusskriterien:

• Jedes unerwünschte Ereignis (AE), das sich auf die vorherige Lymphom-Therapie mit großzelligem Lymphom bezieht, die sich nicht auf Grad ≤ 1 (gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse [CTCAE] -Version [v.] 5.0) oder Basis durch Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) erholt hat, mit Ausnahme von ALOPECIA und nicht klinisch signifikanten Abnormalitäten des Labors
• Unkontrollierte Intercurrent -Krankheit (einschließlich Infektion)
• Bekannte aktive Zentralnervensystem oder Meningeal (einschließlich Leptomeningenal) Beteiligung. Patienten, bei denen eine Erkrankung des Zentralnervensystems (CNS) diagnostiziert wurde, die zum Zeitpunkt des Rückfalls eine vollständige Reaktion (CR) erreicht und beibehalten haben, sind berechtigt. Die Lumbalpunktion muss in diesem Fall vor dem Studieneintrag (innerhalb von 90 Tagen nach der Einschreibung) durchgeführt werden, um den CNS -CR -Status zu demonstrieren. Tests zur Untersuchung der ZNS -Beteiligung werden sonst nur dann erforderlich, wenn klinisch angegeben (d. H. Krankheit vermutet auf Basis von Symptomen oder anderen Befunden)
• Andere Untersuchungsbehandlungen erhalten
• Vorherige Behandlung mit einem bispezifischen T-Zell-Engagern mit oder ohne Chemotherapie
• Behandlung mit einem Untersuchungsmedikament innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitpunkt vor der ersten Dosis von Epcoritamab länger ist

• Gleichzeitige Anwendung anderer Krebsmittel oder Behandlungen mit Ausnahme bestimmter Therapeutika (z. B. Prostata, Brusthormonbasis) gemäß dem Diskretion des behandelnden Arztes

  • Standardmittel innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was vor der ersten Dosis von Epcoritamab kürzer ist (mit Ausnahme von monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern [mAbs], die bis zur ersten vollen Dosis von Epcoritamab verabreicht werden können); oder
  • CAR-T-Zelltherapie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von Epcoritamab
  • Palliativstrahlung ist nur dann zulässig, wenn es bei Nicht-Ziel-Läsionen
• Motor- und sensorische Neuropathie Grad ≥ 2 (CTCAE V.5.0)
• Patients with a history of other malignancies, except adequately treated non-melanoma skin cancer, non-invasive superficial bladder cancer, curatively treated in-situ cancer of the cervix, ductal carcinoma in situ (DCIS) of the breast, localized low grade prostate cancer (up to Gleason score 6), or other solid tumors curatively treated with no evidence of disease for at least 3 years
• Bekannte aktive bakterielle, virale, pilz-, mykobakterielle, parasitäre oder andere Infektionen (mit Ausnahme von Pilzinfektionen von Nagelbetten) bei der Aufnahme von Studien oder signifikanten Infektionen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von Epcoritamab)
• Bestätigte Anamnese oder aktuelle Autoimmunerkrankung oder andere Krankheiten, die eine dauerhafte immunsuppressive Therapie erfordern. Niedrig dosiert (10 mg/Tag) Prednisolon (oder gleichwertig) für rheumatoide Arthritis oder ähnliche Erkrankungen ist zulässig
• Schwanger oder stillen (Hinweis: Die Muttermilch kann nicht für den zukünftigen Gebrauch gelagert werden, während die Mutter im Studium behandelt wird)
• Der Teilnehmer erhielt frühere allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) oder feste Organtransplantation
• Autoimmunerkrankung oder andere Krankheiten, die eine kontinuierliche immunsuppressive Therapie erfordern (mit Ausnahme von Prednison -Dosen von weniger als oder gleich 10 mg, was zulässig ist)
• Unkontrollierte autoimmune hämolytische Anämie oder Immun -Thrombozytopenie (die täglich> 20 mg Prednisolon) oder andere gleichzeitige unkontrollierte Erkrankungen erfordern

• Klinisch signifikante Herzerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Instabile oder unkontrollierte Erkrankung/Erkrankung im Zusammenhang mit oder beeinflussen die Herzfunktion, z. B. instabile Angina, kongestive Herzinsuffizienz Grad -III oder IV, wie durch die New York Heart Association, unkontrollierte klinisch signifikante Herz -Arrhythmie (CTCAE v 5.0 Grad 2 oder höher) oder klinisch signifikante Elektrokardiogramm (ECG) Abnormalitäten. Die kontrollierte New York Heart Association (NYHA) Grade 1 oder 2 sind berechtigt
  • Myokardinfarkt, intrakranielle Blutungen oder Schlaganfall in den letzten 6 Monaten
  • Screening 12-Haupt-EKG, das ein Basis-QT-Intervall zeigt, wie durch die Formel von Fridericia (QTCF)> 480 ms. Hinweis: Dieses Kriterium gilt nicht für Teilnehmer mit einem linken Bündelzweigblock
  • Im Falle einer Vorgeschichte von Herz -Kreislauf -Erkrankungen ist innerhalb von 60 Tagen vor der Einschreibung eine Kardiologie -Beratung erforderlich
  • Alter ≥ 75 und 2 oder aktiverer Grad ≥ 2 kardiovaskuläre Zustände
• Vorherige Behandlung mit lebenden, abgeschwächten Impfstoffe innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Epcoritamab. Beispiele für lebende Impfstoffe sind unter anderem Folgendes: Masern, Mumps, Röteln, Varicella/Zoster (Hähnchenpocken), Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guerin und Typhus-Impfstoff. Saisonale Influenza -Impfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen getötete Virusimpfstoffe und sind zulässig. Intranasale Influenza -Impfstoffe (z. B. Flumist®) sind jedoch lebende gedämpfte Impfstoffe und nicht zulässig. Food and Drug Administration (FDA)-genehmigte schwere akute Atemsyndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Impfungen zulässig
• Immuneffektorzell -Enzephalopathie (ICE) -Sache von weniger als 10 beim Studieneintritt
• Verdächtige Allergien, Überempfindlichkeit oder Intoleranz gegenüber Epcoritamab oder einem anderen Anti-CD20-MAb oder seiner Hilfsstoffe
• Aktiver HBV (DNA-PCR-positiv). Patienten mit Nachweisen eines früheren HBV, die jedoch PCR-negativ sind, sind in der Studie zulässig, sollten jedoch eine prophylaktische antivirale Therapie erhalten
• Aktive Hepatitis C (RNA-PCR-positive Infektion). Patienten, die eine Behandlung für HCV erhielten, die das Virus ausrotten sollte, kann teilnehmen, wenn die Hepatitis -C -RNA -Spiegel nicht nachweisbar sind
• Bekannte Geschichte der Seropositivität für HIV -Infektionen
• Aktive Cytomegalovirus (CMV) -Infektion (PCR -positiv)
• Schwanger, stillen oder plant, schwanger zu werden, während er sich in diesen Versuch oder innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Dosis Epcoritamab aufgenommen hat
• Pläne, Spermien zu spenden oder ein Kind im Geschlechtsverkehr zu empfangen, während er sich in diesen Prozess oder innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Dosis Epcoritamab eingeschrieben hat
• Aktive aktive bakterielle, virale, Pilz-, mykobakterielle, parasitäre oder andere Infektionen, die zum Zeitpunkt der Aufnahme oder innerhalb der letzten 2 Wochen vor der ersten Dosis von Epcoritamab
• Bekannte aktive schwere akute Atmungssyndrom-Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) -Einfektion. Wenn ein Subjekt Anzeichen/Symptome aufweist, die auf eine SARS-CoV-2-Infektion hinweisen oder in jüngster Zeit eine bekannte Exposition gegenüber jemandem mit SARS-CoV-2-Infektion hatten, muss das Subjekt einen negativen molekularen (z. B. PCR) -Test oder 2 negative Antigen-Testergebnisse aufweisen, um die SARS-COV-2-Infektion auszuschließen. Hinweis: SARS-COV-2-Diagnosetests sollten nach lokalen Anforderungen/Empfehlungen angewendet werden. Probanden, die SARS-CoV-2-Infektionsberechtigungskriterien nicht erfüllen
• Verdacht auf aktive oder unangemessen behandelte latente Tuberkulose