Epcoritamab Plus Standard of Care Platinum-basert cellegift og autolog hematopoietisk celletransplantasjon for behandling av tilbakefall eller ildfast B-celle lymfom

Inkluderingskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet R/R LBCL

  • Kan inkludere diffus stor B-celle lymfom (DLBCL) (ikke på annen måte spesifisert [NOS] eller med samtidig MYC og BCL2-omorganiseringer), høykvalitets B-celle lymfom (HGBCL) (NOS eller med MYC og BCL2 eller BCL6-omorganisering) og transformert follikulær lymfom (flekk)
  • Histologisk bekreftet CD20+ tilbakefall/ ildfaste lymfom med stor celler
• Må ha hatt tilbakefall eller ildfast sykdom etter standard cellegift i frontlinjen. Refractory sykdom er definert som storcellelymfom som ikke oppnår fullstendig remisjon, utvikler seg eller tilbakefall innen 6 måneder etter førstelinjekjemoterapi basert på PET/CT per Lugano-kriteriene. Tilbaketrukket sykdom er definert som sykdom som gjentar seg utover 6 måneder etter fullføring av initial cellegift basert på PET/CT per Lugano -kriteriene
• Har mottatt 1 eller flere tidligere linjer med systemisk terapi for behandling av storcellelymfom. Merk: Tidligere strålebehandling eller systemiske kortikosteroider vil ikke bli betraktet som en terapinlinje
• Kandidat for platinaholdig cellegift (ris, RDHAP/X eller R-GEM/OX) Pre-autolog hematopoietisk celletransplantasjon (AUTOHCT) etterfulgt av AutOHCT i henhold til institusjonelle retningslinjer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Målbar sykdom via diagnostisk kvalitet CT eller PET/CT med minst 1 node som har den lengste diameteren (LDI) større enn (>) 1,5 centimeter (cm) eller 1 ekstranodal lesjon med LDI> 1 cm (per Lugano -kriteriene 2014)
• Alder ≥ 18 på samtykke tid
• Kreatininklarering (CRCL) ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Serum alanin aminotransferase (ALT) ≤ 3 x øvre grense for normal (ULN)
• Serum aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x uln

• Bilirubin ≤ 1,5 x uln med mindre på grunn av Gilberts syndrom eller kontrollert autoimmun hemolytisk anemi (ikke krever immunsuppressivt annet enn ≤ 20 mg prednisolon daglig)

  • Merk: Pasienter med Gilberts syndrom kan inkluderes hvis total bilirubin er ≤ 3 x uln og direkte bilirubin er ≤ 1,5 x uln

• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl

  • Merk: Blodoverføring kan administreres under screening for å oppfylle dette kravet bare hvis anemi skyldes marg involvering av ikke-Hodgkin lymfom (NHL)

• Absolutt neutrofiltelling ≥ 1000/ul

  • Merk: Vekstfaktorstøtte har lov til å oppfylle dette kravet ved screening bare hvis det direkte kan tilskrives NHL -infiltrasjon av benmargen, bevist ved benmargsbiopsi

• Blodplateantall ≥ 75 000/UL eller ≥ 50 000/UL Hvis benmarg (BM) involvering eller splenomegali

  • Merk: Transfusjon kan administreres under screening for å oppfylle dette kravet
• Prothrombin Time (PT)/International Normalized Ratio (INR)/Aktivert delvis tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN
• Merk: Hvis noen av de ovennevnte cytopenier er til stede, bør det ikke være bevis på myelodysplastisk syndrom (MDS) eller hypoplastisk benmarg
• HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med stabil viral belastning og CD4 teller i 1 år før påmelding er kvalifisert for denne studien. Testing for HIV viral belastning og antistoff ved screening er obligatorisk
• Pasienter med en historie med kronisk hepatitt B -virus (HBV) infeksjon, må ha en uoppdagelig HBV -viral belastning på undertrykkende terapi, hvis indikert. Pasienter med bevis på tidligere HBV, men WHO er polymerasekjedereaksjon (PCR) -negative er tillatt i studien, men bør få profylaktisk antiviral terapi. Pasienter med en historie med hepatitt C -virus (HCV) infeksjon må ha blitt behandlet og kurert. For pasienter med HCV -infeksjon som for tiden er i behandling, må HCV -viralbelastningen ikke være påvisbar for å være kvalifisert for denne studien. Pasienter som fikk behandling for HCV som var ment å utrydde viruset, kan delta hvis hepatitt C ribonukleinsyre (RNA) nivåer ikke kan påvises. Testing for HBV og HCV er obligatorisk ved screening
• Kvinner med barnehovedpotensial og menn må gå med på å bruke tilstrekkelig prevensjon (hormonell eller barriere metode for prevensjon; avholdenhet) før studiet inntreden, i løpet av studiedeltakelsen, og i 12 måneder etter den siste dosen av epcoritamab
• Levering av signert og datert informert samtykkeskjema

Eksklusjonskriterier:

• Enhver bivirkning (AE) relatert til den forrige store cellelymfombehandlingen som ikke har kommet seg til klasse ≤ 1 (vanlige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] versjon [v.] 5.0) eller baseline etter syklus 1 dag 1 (C1D1), bortsett fra alopecia og ikke-klinisk signifikante laboratorieavvik (C1D1), bortsett fra alopecia og ikke-klinisk signifikante laboratorieavvik (C1D1), bortsett fra alopecia og ikke-klinisk signifikante laboratorieavvik (C1D1), bortsett fra alopecia og ikke-klinisk signifikante laboratorium.
• Ukontrollert interstrøm sykdom (inkludert infeksjon)
• Kjent aktivt sentralnervesystem eller meningeal (inkludert leptomeningeal) involvering. Pasienter som er diagnostisert med sentralt nervesystem (CNS) sykdom som oppnådde og opprettholdt CNS -fullstendig respons (CR) på tilbakefallstidspunktet, er kvalifisert. Lumbal punktering må gjøres i dette tilfellet før studieinngang (innen 90 dager etter påmelding) for å demonstrere CNS CR -status. Tester for å undersøke CNS -involvering er ellers bare hvis det er angitt klinisk (dvs. sykdom mistenkt på grunnlag av symptomer eller andre funn)
• Mottar andre undersøkelsesbehandlinger
• Tidligere behandling med enhver bispesifikk T-celle-engasje med eller uten cellegift
• Behandling med et undersøkelsesmedisin innen 4 uker eller 5 halveringstid, avhengig av hva som er lengre, før den første dosen av epcoritamab

• Samtidig bruk av andre kreftmidler eller behandlinger bortsett fra visse terapeutika (f.eks. Prostata, brysthormonbasert terapi) per den behandlende legens skjønn

  • Standardmidler innen 2 uker eller 5 halveringstid, avhengig av hva som er kortere, før den første dosen av Epcoritamab (unntatt anti-CD20 monoklonale antistoffer [MAbs], som kan administreres til første full dose Epcoritamab); eller
  • CAR-T-celleterapi innen 30 dager før den første dosen av epcoritamab
  • Palliativ stråling er bare tillatt hvis de ikke er på ikke-mållesjoner
• Motor og sensorisk nevropati -grad ≥ 2 (CTCAE V.5.0)
• Pasienter med en historie med andre maligniteter, bortsett fra tilstrekkelig behandlet hudkreft som ikke er melanom, ikke-invasiv overfladisk blærekreft, kurativt behandlet kreft i livmorhalsen, duktal karsinom in situ (DCI-
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner av neglesenger) ved forsøk påmelding eller betydelige infeksjoner innen 2 uker før den første dosen av Epcoritamab
• Bekreftet historie eller nåværende autoimmun sykdom eller andre sykdommer som krever permanent immunsuppressiv terapi. Lavdose (10 mg/dag) prednisolon (eller tilsvarende) for revmatoid artritt eller lignende forhold er tillatt
• Gravid eller amming (Merk: Morsmelk kan ikke lagres for fremtidig bruk mens moren blir behandlet på studien)
• Deltakeren fikk noen tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) eller solid organtransplantasjon
• Autoimmun sykdom eller andre sykdommer som krever kontinuerlig immunsuppressiv terapi (bortsett fra prednisondoser på mindre enn eller lik 10 mg, som er tillatt)
• Ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi eller immuntrombocytopeni (som krever> 20 mg prednisolon daglig) eller andre samtidige ukontrollerte medisinske tilstander

• Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Ustabil eller ukontrollert sykdom/tilstand relatert til eller påvirker hjertefunksjonen, for eksempel ustabil angina, kongestiv hjertesvikt grad III eller IV som klassifisert av New York Heart Association, ukontrollert klinisk signifikant hjertearytmi (CTCAE V 5.0 Grade 2 eller høyere), eller klinisk signifikant elektrokardioram (CTCAE V 5. Kontrollert New York Heart Association (NYHA) Grad 1 eller 2 er kvalifisert
  • Hjerteinfarkt, intrakraniell blødning eller hjerneslag i løpet av de siste 6 månedene
  • Screening 12-Lead EKG som viser et baseline QT-intervall som korrigert av Fridericias formel (QTCF)> 480 msek. Merk: Dette kriteriet gjelder ikke deltakere med en grenblokk for venstrebund
  • I tilfelle av noen historie med hjerte- og karsykdommer, kreves det en kardiologi -konsultasjon innen 60 dager før påmelding
  • Alder ≥ 75 og 2 eller mer aktiv karakter ≥ 2 kardiovaskulære forhold
• Tidligere behandling med levende, svekkede vaksiner innen 28 dager før igangsetting av Epcoritamab. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, rubella, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, bacillus calmette-guerin og typhoid vaksine. Sesongens influensavaksiner for injeksjon blir generelt drept virusvaksiner og er tillatt; Imidlertid er intranasal influensavaksiner (f.eks. Flumist®) levende dempet vaksiner og er ikke tillatt. Food and Drug Administration (FDA)-godkjent alvorlig akutt respirasjonssyndrom koronavirus 2 (SARS-COV-2) Vaksinasjoner tillatt
• Immuneffektorcelle encefalopati (ICE) score på mindre enn 10 ved studieinngang
• Mistenkte allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor epcoritamab eller et annet anti-CD20 mAb eller dets hjelpestoffer
• Aktiv HBV (DNA PCR-positiv). Pasienter med bevis på tidligere HBV, men som er PCR-negative er tillatt i studien, men bør få profylaktisk antiviral terapi
• Aktiv hepatitt C (RNA PCR-positiv infeksjon). Pasienter som fikk behandling for HCV som var ment å utrydde viruset, kan delta hvis hepatitt C RNA -nivåer ikke kan påvises
• Kjent historie om seropositivitet for HIV -infeksjon
• Aktiv cytomegalovirus (CMV) infeksjon (PCR -positiv)
• Gravid, amming eller planlegger å bli gravid mens du er påmeldt denne studien eller innen 12 måneder etter den siste dosen av epcoritamab
• Planlegger å donere sæd eller bli gravid et barn gjennom samleie mens du er påmeldt i denne rettssaken eller innen 12 måneder etter den siste dosen av epcoritamab
• Pågående aktive bakterielle, virale, sopp, mykobakterielle, parasittiske eller andre infeksjon
• Kjent aktivt alvorlig akutt respirasjonssyndrom koronavirus 2 (SARS-COV-2) infeksjon. Hvis et individ har tegn/symptomer som tyder på SARS-COV-2-infeksjon eller har hatt nylig kjent eksponering for noen med SARS-COV-2-infeksjon, må emnet ha en negativ molekylær (f.eks. PCR) -test, eller 2 negative antigen-testresultater med minst 24 timers mellomrom, for å utelukke SARS-COV-2-infeksjon. Merk: SARS-COV-2 Diagnostiske tester bør brukes etter lokale krav/anbefalinger. Emner som ikke oppfyller SARS-COV-2 infeksjonsberettigelseskriterier, må være skjerm mislykket og kan bare skaffe på nytt per kriterier
• Mistenkt aktiv eller utilstrekkelig behandlet latent tuberkulose