閉経後の女性の範囲のコリンの投与

脳は循環性ゴナダルステロイドの主要な標的であり、閉経後のホルモンレベルの変化は認知機能に影響を与える可能性が高い。 臨床的および前臨床研究により、性腺ステロイドと認知がリンクされており、閉経期が通常の老化の予想される影響を超えている認知に有害な影響を与えると仮定されています。 ただし、閉経後の認知の変化の証拠は曖昧です。 一部の研究では、記憶、注意、問題解決、運動能力などのドメインの閉経後の認知パフォーマンスが低下したことがわかりました。 他の研究では、閉経後の認知の変化は見つかりませんでした。 さらに、すべての女性が認知に対する閉経の悪影響を経験しているわけではありません。 閉経後の認知の個人差の根底にある神経生物学的プロセスは完全には理解されていません。

コリンは、脳におけるその役割に加えて、細胞膜の構造的完全性とシグナル伝達機能を提供し、肝臓からの脂質輸送を促進し、食事を通じてメチルグループの主要な供給源として作用するなど、体全体に多くの重要な構造的および生理学的役割を持つ重要な栄養素です。 食事摂取は別として、体内のコリンの唯一の供給源は、ホスファチジルコリンのde novo合成であり、ホスファトジルエタノールアミン-N-メチルトランスフェラーゼ（PEMT）によって触媒されます。 PEMT遺伝子は、そのプロモーター領域にいくつかのエストロゲン応答性成分を持ち、エストロゲンによって誘導されます。 PEMTの機能変異が喪失した閉経後（低エストロゲン性）女性は、コリン欠乏に典型的なエンドオルガン損傷を示すことがわかっています。

コリンは、主要な神経伝達物質であるアセチルコリンと中央および末梢神経系の合成にも関与しています。 閉経後のコリン作動系の正常な機能とホルモンの変化の脳の影響と、ラットモデルおよび実験的に人間の研究で実験的に実証されていることが示されています。 前臨床および臨床実験の研究では、コリン作動性機能に対するエストロゲンの影響に関する多くの同様の発見がありますが、この研究から明らかなことは、中年女性の脳機能に対する閉経後のホルモン離脱の影響に個人的な違いがどのように生じるかです。 PEMT遺伝子の転写のエストロゲン制御がコリンの利用可能性に影響を与える可能性があります。

捜査官は最近、50〜65歳の20人の健康な閉経後女性20人の1650 mgコリンとプラセボの1つの経口投与量の研究を完了しました。 コリンまたはプラセボは、MRSスキャンと機能的MRIスキャンを受けたMRIセッションの3時間前に投与されました。 MRSスキャンは、コリンとプラセボ研究日の間の脳のコリンレベルの違いを示していませんでした。 ただし、機能的MRI（fMRI）の結果は、コリンが作業記憶タスク中に活性化パターンを調節し、脳のメモリ関連領域間の機能的接続性に影響を与えることを示しました。 活性化のパターンは、プラセボと比較してコリンチャレンジ中に、前頭の活性化の減少と作業記憶中の後部活性化の増加があったことを示しました。 機能的な接続性分析では、プラセボと比較してコリン中の接続性の低下が示されました。 この活性化パターンは、健康な閉経後の女性にエストラジオール投与で示されたものに似ています。 最近のコリンデータと以前のエストロゲンデータは、高齢者と比較した場合、若い成人のデータと同様の脳活性化パターンをもたらしました。 これらの結果は、エストラジオールと同様の方法でコリンが健康な閉経後の女性においてより効率的な脳活性化のパターンをもたらしたことを示すと解釈されました。

この研究では、ランダム化されたプラセボ対照試験を使用して、コリンの少量を調べ、fMRIを使用して脳の信号を検出します。 この研究では、コリンの少量でさえ、これらの同様の脳の活性化と接続性パターンを1650 mgの用量に示すことができるかどうかを調べます。 これは、プラセボと比較して550 mgおよび1100 mgの経口コリンの用量範囲の研究です。