Dose de choline allant chez les femmes ménopausées

Le cerveau est une cible majeure pour circuler les stéroïdes gonadiques et le changement des niveaux d'hormones après la ménopause est susceptible d'avoir des implications pour le fonctionnement cognitif. Les études cliniques et précliniques ont lié les stéroïdes gonadiques et la cognition et il a été émis l'hypothèse que la ménopause a des effets néfastes sur la cognition qui dépassent les effets attendus du vieillissement normal. Cependant, les preuves des changements de cognition après la ménopause sont équivoques. Certaines études ont révélé une diminution des performances cognitives après la ménopause dans des domaines tels que la mémoire, l'attention, la résolution de problèmes et la motricité. D'autres études n'ont pas trouvé de changements dans la cognition après la ménopause. De plus, toutes les femmes ne ressentent pas des effets négatifs de la ménopause sur la cognition. Les processus neurobiologiques qui sous-tendent les différences individuelles dans la cognition après la ménopause ne sont pas entièrement comprises.

La choline est un nutriment essentiel qui, en plus de son rôle dans le cerveau, a un certain nombre de rôles structurels et physiologiques critiques dans tout le corps, notamment en fournissant une intégrité structurelle et une fonction de signalisation pour les membranes cellulaires, facilitant le transport lipidique du foie et agissant comme la principale source de groupes méthyliques par le biais de l'alimentation. Mis à part l'apport alimentaire, la seule source de choline dans le corps est la synthèse de novo de la phosphatidylcholine, catalysée par la phosphatdyléthanolamine-N-méthyltransférase (PEMT). Le gène PEMT a plusieurs composants sensibles aux œstrogènes dans sa région promotrice et est induit par les œstrogènes. Il a été constaté que les femmes post-ménopausées (hypo-ouvrogéniques avec des mutations de perte de fonction dans le PEMT présentent des dommages aux organes finaux typiques de la carence en choline.

La choline est également impliquée dans la synthèse de l'acétylcholine, un neurotransmetteur majeur et les systèmes nerveux central et périphérique. La relation entre les effets cérébraux du fonctionnement normal du système cholinergique et les changements hormonaux après la ménopause a été démontré dans des études précliniques dans des modèles de rats et dans des études humaines expérimentales. Bien que les études d'expérimentation préclinique et clinique aient de nombreuses résultats similaires concernant l'influence des œstrogènes sur le fonctionnement cholinergique, ce qui n'est pas clair de cette recherche, c'est comment les différences individuelles surviennent dans les effets du retrait hormonal après la ménopause sur le fonctionnement du cerveau chez les femmes d'âge moyen. Il est possible que le contrôle des œstrogènes de la transcription du gène PEMT puisse influencer la disponibilité de la choline.

Les enquêteurs ont récemment terminé une étude d'une dose orale de 1650 mg de choline par rapport au placebo chez 20 femmes ménopausées saines âgées de 50 à 65 ans. Choline ou placebo a été administré trois heures avant une session d'IRM où les sujets ont subi une analyse MRS ainsi que des analyses d'IRM fonctionnelles. Les scans MRS n'ont pas montré de différences dans les niveaux de choline dans le cerveau entre les jours d'étude de choline et placebo. Cependant, les résultats de l'IRM fonctionnelle (IRMf) ont montré que la choline module les modèles d'activation pendant la tâche de mémoire de travail ainsi que la connectivité fonctionnelle influencée entre les régions pertinentes de la mémoire dans le cerveau. Le schéma d'activation a montré que pendant le défi du choline par rapport au placebo, il y avait une activation frontale diminuée et une activation postérieure accrue pendant la mémoire de travail. L'analyse de connectivité fonctionnelle a montré une diminution de la connectivité pendant la choline par rapport au placebo. Ce modèle d'activation est similaire à ce qui a été montré avec l'administration d'estradiol chez les femmes ménopausées saines. Les données récentes de choline et les données antérieures des œstrogènes ont entraîné des modèles d'activation cérébrale similaires à ceux des adultes plus jeunes par rapport aux adultes plus âgés. Ces résultats ont été interprétés comme indiquant que la choline d'une manière similaire à l'estradiol a entraîné des modèles plus efficaces d'activation cérébrale chez les femmes ménopausées saines.

Cette étude utilisera un essai contrôlé par placebo randomisé pour examiner les doses plus petites de choline et pour détecter un signal dans le cerveau à l'aide de l'IRMf. Cette étude examinera si des doses encore plus petites de choline peuvent montrer ces modèles d'activation et de connectivité du cerveau similaires à la dose de 1650 mg. Il s'agit d'une étude de variation de dose de 550 mg et 1100 mg de choline orale par rapport au placebo.