Choline -dosis, der spænder i postmenopausale kvinder

Hjernen er et vigtigt mål for cirkulerende gonadale steroider, og ændringen i hormonniveauer efter overgangsalderen har sandsynligvis konsekvenser for kognitiv funktion. Kliniske og prækliniske undersøgelser har knyttet gonadale steroider og kognition, og det er blevet antaget, at overgangsalderen har skadelige virkninger på kognition, der er ud over de forventede effekter af normal aldring. Bevis for ændringer i kognition efter overgangsalderen er imidlertid tvetydig. Nogle undersøgelser fandt nedsat kognitiv præstation efter overgangsalderen i domæner som hukommelse, opmærksomhed, problemløsning og motoriske færdigheder. Andre undersøgelser har ikke fundet ændringer i kognition efter overgangsalderen. Derudover oplever ikke alle kvinder negative effekter af overgangsalderen på kognition. De neurobiologiske processer, der ligger til grund for individuelle forskelle i kognition efter overgangsalderen, er ikke fuldt ud forstået.

Cholin er et essentielt næringsstof, der ud over sin rolle i hjernen har en række kritiske strukturelle og fysiologiske roller i hele kroppen, herunder tilvejebringelse af strukturel integritet og signalfunktion for cellemembraner, lette lipidtransport fra leveren og fungerer som den vigtigste kilde til methylgrupper gennem diæt. Bortset fra diætindtagelse er den eneste kilde til cholin i kroppen de novo-syntese af phosphatidylcholin, katalyseret af phosphatdylethanolamin-N-methyltransferase (PEMT). PEMT-genet har adskillige østrogen-responsive komponenter i sin promotorregion og induceres af østrogen. Post-menopausal (hypo-østrogen) kvinder med tab af funktionsmutationer i PEMT har vist sig at udvise slutorganer, der er typisk for cholinmangel.

Cholin er også involveret i syntesen af ​​acetylcholin, en vigtig neurotransmitter og de centrale og perifere nervesystemer. Forholdet mellem hjerneeffekter af den normale funktion af det kolinergiske system og hormonændringer, efter at overgangsalderen er påvist i prækliniske studier i rotte -modeller og i eksperimentelt i humane studier. Mens de prækliniske og kliniske eksperimentundersøgelser har mange lignende fund med hensyn til østrogenens indflydelse på kolinerg funktion, er det, der ikke er klart fra denne forskning, hvordan individuelle forskelle opstår i virkningerne af hormonet tilbagetrækning efter overgangsalderen på hjernefunktion hos middelaldrende kvinder. Det er muligt, at østrogenkontrol af transkriptionen af ​​PEMT -genet kan påvirke tilgængeligheden af ​​cholin.

Undersøgere afsluttede for nylig en undersøgelse af en oral dosis på 1650 mg cholin versus placebo i 20 sunde postmenopausale kvinder i alderen 50-65 år. Cholin eller placebo blev administreret tre timer før en MR -session, hvor forsøgspersoner gennemgik en MRS -scanning såvel som funktionelle MR -scanninger. MRS -scanningerne viste ikke forskelle i kolinniveauer i hjernen mellem cholin og placebo -studiedage. Imidlertid viste de funktionelle MR -resultater (FMRI) -resultater, at cholinmodulerede aktiveringsmønstre under arbejdshukommelsesopgaven såvel som påvirket funktionel forbindelse mellem hukommelsesrelevante regioner i hjernen. Aktiveringsmønsteret viste, at der under Choline -udfordringen sammenlignet med placebo var nedsat frontal aktivering og øget posterior aktivering under arbejdshukommelsen. Den funktionelle forbindelsesanalyse viste nedsat forbindelse under cholin sammenlignet med placebo. Dette aktiveringsmønster ligner det, der er vist med østradioladministration hos sunde postmenopausale kvinder. Nylige kolindata og tidligere østrogendata resulterede i hjerneaktiveringsmønstre svarende til yngre voksne sammenlignet med ældre voksne. Disse resultater blev fortolket for at indikere, at cholin på en lignende måde som østradiol resulterede i mere effektive mønstre af hjerneaktivering hos sunde postmenopausale kvinder.

Denne undersøgelse vil bruge et randomiseret placebokontrolleret forsøg til at undersøge mindre doser af cholin og til at detektere et signal i hjernen ved hjælp af fMRI. Denne undersøgelse vil undersøge, om endnu mindre doser af cholin kan vise disse lignende hjerneaktiverings- og forbindelsesmønstre til dosis i 1650 mg. Dette er en dosis i området 550 mg og 1100 mg oral cholin sammenlignet med placebo.