Холиновая доза в постменопаузе.

Мозг является основной мишенью для циркулирующих гонадных стероидов и изменения уровня гормонов после менопаузы, вероятно, будет иметь значение для когнитивного функционирования. Клинические и доклинические исследования связывают гонадные стероиды и познание, и было предположено, что менопауза оказывает вредное влияние на познание, которые превышают ожидаемое влияние нормального старения. Тем не менее, доказательства изменений в познании после менопаузы являются двусмысленными. В некоторых исследованиях обнаружилось снижение когнитивных результатов после менопаузы в таких областях, как память, внимание, решение проблем и моторные навыки. Другие исследования не обнаружили изменения в познании после менопаузы. Кроме того, не все женщины испытывают негативное влияние менопаузы на познание. Нейробиологические процессы, лежащие в основе индивидуальных различий в познании после менопаузы, не до конца понятны.

Холин является важным питательным веществом, которое, в дополнение к своей роли в мозге, играет ряд критических структурных и физиологических ролей по всему организму, включая обеспечение структурной целостности и сигнальной функции для клеточных мембран, облегчение транспорта липидов из печени и выступая в качестве основного источника метильных групп посредством диеты. Помимо потребления питания, единственным источником холина в организме является синтез De novo фосфатидилхолина, катализируемый фосфатдилдиланоламин-N-метилтрансферазой (PEMT). Ген PEMT имеет несколько эстрогеновых компонентов в области промотора и индуцируется эстрогеном. Было обнаружено, что постменопаузальные (гипоэстрогенные) женщины с потерей функциональных мутаций в PEMT демонстрируют повреждение конечного органа, типичное для дефицита холина.

Холин также участвует в синтезе ацетилхолина, основного нейротрансмиттера и центральной и периферической нервной системы. Взаимосвязь между влиянием мозга нормального функционирования холинергической системы и гормонами и изменениями гормонов после менопаузы была продемонстрирована в доклинических исследованиях на моделях крыс и экспериментально в исследованиях на людях. В то время как доклинические и клинические экспериментальные исследования имеют много сходных результатов, касающихся влияния эстрогена на холинергическое функционирование, из этого исследования неясно, так это то, как возникают индивидуальные различия при последствиях снятия гормонов после менопаузы на функционирование мозга у женщин среднего возраста. Возможно, что контроль эстрогена транскрипции гена PEMT может влиять на доступность холина.

Исследователи недавно завершили исследование одной пероральной дозы 1650 мг холина против плацебо у 20 здоровых женщин в постменопаузе в возрасте 50-65 лет. Чолин или плацебо вводили за три часа до сессии МРТ, где субъекты подвергались сканированию MRS, а также функциональные МРТ. Сканирование MRS не показало различий в уровнях холина в мозге между холином и плацебо. Тем не менее, результаты функциональной МРТ (FMRI) показали, что холин модулированные паттерны активации во время задачи рабочей памяти, а также влияют на функциональную связь между соответствующими областями памяти в мозге. Схема активации показала, что во время вызова холина по сравнению с плацебо снижалась фронтальная активация и увеличение активации задней части во время рабочей памяти. Функциональный анализ связности показал снижение связности во время холина по сравнению с плацебо. Эта схема активации аналогична тому, что было показано с введением эстрадиола у здоровых женщин в постменопаузе. Недавние данные холина и предыдущие данные эстрогена привели к паттернам активации мозга, сходными с показателями молодых людей по сравнению с пожилыми людьми. Эти результаты были интерпретированы, чтобы указать, что холин аналогичным образом с эстрадиолом привел к более эффективным паттернам активации мозга у здоровых женщин в постменопаузе.

В этом исследовании будет использовано рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для изучения меньших доз холина и обнаружения сигнала в мозге с использованием МРТ. Это исследование будет изучать, могут ли даже меньшие дозы холина показать эти сходные активации мозга и модели связи с дозой 1650 мг. Это исследование дозы в диапазоне 550 мг и 1100 мг перорального холина по сравнению с плацебо.