Kolindose varierer hos postmenopausale kvinner

Hjernen er et hovedmål for å sirkulere gonadale steroider og endringen i hormonnivået etter overgangsalderen vil sannsynligvis ha implikasjoner for kognitiv funksjon. Kliniske og prekliniske studier har koblet gonadale steroider og erkjennelse, og det har blitt antatt at overgangsalderen har skadelige effekter på kognisjon som er utover de forventede effektene av normal aldring. Bevis for endringer i erkjennelse etter overgangsalderen er imidlertid tvetydig. Noen studier fant redusert kognitiv ytelse etter overgangsalderen i domener som hukommelse, oppmerksomhet, problemløsning og motoriske ferdigheter. Andre studier har ikke funnet endringer i erkjennelse etter overgangsalderen. I tillegg opplever ikke alle kvinner negative effekter av overgangsalderen på erkjennelse. De nevrobiologiske prosessene som ligger til grunn for individuelle forskjeller i erkjennelse etter overgangsalderen er ikke helt forstått.

Kolin er et essensielt næringsstoff som, i tillegg til sin rolle i hjernen, har en rekke kritiske strukturelle og fysiologiske roller i hele kroppen, inkludert å gi strukturell integritet og signalfunksjon for cellemembraner, lette lipidtransport fra leveren og fungere som den viktigste kilden til metylgrupper gjennom kosthold. Bortsett fra kostholdsinntaket, er den eneste kilden til kolin i kroppen de novo-syntese av fosfatidylkolin, katalysert av fosfatdyletanolamin-N-metyltransferase (PEMT). PEMT-genet har flere østrogen-responsive komponenter i promoterregionen og induseres av østrogen. Post-menopausale (hypo-øvrogene) kvinner med tap av funksjonsmutasjoner i PEMT har vist seg å utvise endorganskader som er typisk for kolinmangel.

Kolin er også involvert i syntesen av acetylkolin, en viktig nevrotransmitter og de sentrale og perifere nervesystemene. Forholdet mellom hjerneeffekter av normal funksjon av det kolinerge systemet og hormonendringer etter overgangsalderen er påvist i prekliniske studier i rotte -modeller og i eksperimentelt i humane studier. Mens de prekliniske og kliniske eksperimentstudiene har mange lignende funn angående påvirkning av østrogen på kolinerge funksjoner, er det som ikke er klart fra denne forskningen hvordan individuelle forskjeller oppstår i effekten av hormonuttak etter overgangsalderen på hjernefunksjon hos middelaldrende kvinner. Det er mulig at østrogenkontrollen av transkripsjonen av PEMT -genet kan påvirke tilgjengeligheten av kolin.

Etterforskerne fullførte nylig en studie av en oral dose på 1650 mg kolin kontra placebo i 20 sunne postmenopausale kvinner i alderen 50-65 år. Kolin eller placebo ble administrert tre timer før en MR -økt der forsøkspersoner gjennomgikk en MRS -skanning samt funksjonelle MR -skanninger. MRS -skanningene viste ikke forskjeller i kolinnivå i hjernen mellom kolin- og placebo -studiedagene. Imidlertid viste de funksjonelle MR -resultatene (fMRI) at kolinmodulerte aktiveringsmønstre under arbeidsminneoppgaven samt påvirket funksjonell tilkobling mellom hukommelsesrelevante regioner i hjernen. Mønsteret av aktivering viste at under kolinutfordringen sammenlignet med placebo var det redusert frontal aktivering og økt bakre aktivering under arbeidsminnet. Den funksjonelle tilkoblingsanalysen viste redusert tilkobling under kolin sammenlignet med placebo. Dette aktiveringsmønsteret ligner på det som er vist med østradioladministrasjon hos sunne postmenopausale kvinner. Nyere kolindata og tidligere østrogendata resulterte i hjerneaktiveringsmønstre som ligner på yngre voksne sammenlignet med eldre voksne. Disse resultatene ble tolket for å indikere at kolin på en lignende måte som østradiol resulterte i mer effektive mønstre av hjerneaktivering hos sunne postmenopausale kvinner.

Denne studien vil bruke en randomisert placebokontrollert studie for å undersøke mindre doser kolin og for å oppdage et signal i hjernen ved bruk av fMRI. Denne studien vil undersøke om enda mindre doser kolin kan vise disse lignende hjerneaktivering og tilkoblingsmønstre til 1650 mg dosen. Dette er en dose som varierer på 550 mg og 1100 mg oral kolin sammenlignet med placebo.