Dávka cholinu v rozsahu u postmenopauzálních žen

Mozek je hlavním cílem pro cirkulující gonadální steroidy a změna hladin hormonů po menopauze bude mít pravděpodobně důsledky pro kognitivní fungování. Klinické a předklinické studie spojily gonadální steroidy a poznání a předpokládalo se, že menopauza má škodlivé účinky na poznání, které jsou nad a nad očekávané účinky normálního stárnutí. Důkazy o změnách v poznání po menopauze jsou však nejednoznačné. Některé studie zjistily snížení kognitivního výkonu po menopauze v doménách, jako je paměť, pozornost, řešení problémů a motorické dovednosti. Jiné studie nezjistily změny v poznání po menopauze. Navíc ne všechny ženy zažívají negativní účinky menopauzy na poznání. Neurobiologické procesy, které jsou základem individuálních rozdílů v poznání po menopauze, nejsou zcela pochopeny.

Cholin je nezbytnou živinou, která má kromě své role v mozku řadu kritických strukturálních a fyziologických rolí v celém těle, včetně poskytování strukturální integrity a signální funkce pro buněčné membrány, usnadňuje transport lipidů z jater a působí jako hlavní zdroj methylových skupin prostřednictvím stravy. Kromě příjmu potravy je jediným zdrojem cholinu v těle de novo syntéza fosfatidylcholinu, katalyzovaná fosfatdylethanolamin-N-methyltransferázou (PEMT). Gen PEMT má ve své promotorové oblasti několik složek reagujících na estrogen a je indukován estrogenem. Bylo zjištěno, že post-menopauzální (hypo-estrogenní) ženy se ztrátou funkčních mutací v PEMT vykazují poškození koncového orgánu typické pro nedostatek cholinu.

Cholin je také zapojen do syntézy acetylcholinu, hlavního neurotransmiteru a centrálního a periferního nervového systému. Vztah mezi mozkovými účinky normálního fungování cholinergního systému a změnami hormonů po menopauze byl prokázán v předklinických studiích u modelů potkanů ​​a experimentálně v studiích lidí. Zatímco předklinické a klinické experimentální studie mají mnoho podobných nálezů týkajících se vlivu estrogenu na cholinergní funkci, z tohoto výzkumu není jasné, jak individuální rozdíly vznikají v účincích stažení hormonu po menopauze mozku u žen středního věku. Je možné, že estrogenová kontrola transkripce genu PEMT může ovlivnit dostupnost cholinu.

Vyšetřovatelé nedávno dokončili studii jedné perorální dávky 1650 mg cholinu versus placebo u 20 zdravých postmenopauzálních žen ve věku 50–65 let. Cholin nebo placebo byly podávány tři hodiny před relací MRI, kde subjekty podstoupily skenování MRS a funkční skenování MRI. Skeny MRS neprokázaly rozdíly v hladinách cholinu v mozku mezi studovanými dny cholinu a placebem. Výsledky funkčních MRI (fMRI) však ukázaly, že aktivační vzorce modulované cholinem během úlohy pracovní paměti a ovlivněné funkční konektivitu mezi relevantními oblastmi paměti v mozku. Vzorec aktivace ukázal, že během cholinové výzvy ve srovnání s placebem byla během pracovní paměti snížena frontální aktivace a zvýšená zadní aktivace. Analýza funkční konektivity ukázala sníženou konektivitu během cholinu ve srovnání s placebem. Tento vzorec aktivace je podobný tomu, co bylo prokázáno s podáváním estradiolu u zdravých postmenopauzálních žen. Nedávné údaje o cholinu a předchozí data estrogenu vedly k modelům aktivace mozku podobné těm, které mladší dospělí ve srovnání se staršími dospělými. Tyto výsledky byly interpretovány tak, aby naznačovaly, že cholin podobným způsobem jako estradiol vedl k účinnějším vzorcům aktivace mozku u zdravých postmenopauzálních žen.

Tato studie bude používat randomizovanou placebem kontrolovanou studii k prozkoumání menších dávek cholinu a k detekci signálu v mozku pomocí fMRI. Tato studie bude zkoumat, zda i menší dávky cholinu mohou tyto podobné vzorce aktivace mozku a konektivitu ukázat s dávkou 1650 mg. Jedná se o studii dávky v rozmezí 550 mg a 1100 mg perorálního cholinu ve srovnání s placebem.