Dawka choliny u kobiet po menopauzie

Mózg jest głównym celem krążących sterydów gonadowych, a zmiana poziomów hormonów po menopauzie prawdopodobnie będzie miała wpływ na funkcjonowanie poznawcze. Badania kliniczne i przedkliniczne połączyły sterydy gonadowe i poznanie i postawiono hipotezę, że menopauza ma szkodliwy wpływ na poznanie, które przekraczają oczekiwane skutki normalnego starzenia. Jednak dowody na zmiany poznania po menopauzie są niejednoznaczne. Niektóre badania wykazały zmniejszenie wydajności poznawczej po menopauzie w domenach takich jak pamięć, uwaga, rozwiązywanie problemów i umiejętności motoryczne. Inne badania nie wykazały zmian poznania po menopauzie. Ponadto nie wszystkie kobiety odczuwają negatywny wpływ menopauzy na poznanie. Procesy neurobiologiczne leżące u podstaw indywidualnych różnic w poznaniu po menopauzie nie są w pełni poznane.

Cholina jest niezbędnym składnikiem odżywczym, który oprócz roli w mózgu ma szereg krytycznych ról strukturalnych i fizjologicznych w całym ciele, w tym zapewniającą integralność strukturalną i sygnalizację błon komórkowych, ułatwiając transport lipidów z wątroby i działają jako główne źródło grup metylowych poprzez dietę. Oprócz spożycia diety jedynym źródłem choliny w ciele jest de novo synteza fosfatydylocholiny, katalizowana przez fosfatdyloetanoloaminę-N-metylotransferazę (PEMT). Gen PEMT ma kilka składników reagujących na estrogen w regionie promotora i jest indukowany przez estrogen. Stwierdzono, że kobiety po menopauzie (hipo-estrogeniczne) z utratą mutacji funkcyjnych w PEMT wykazują uszkodzenie narządów końcowych typowe dla niedoboru choliny.

Cholina bierze również udział w syntezie acetylocholiny, głównego neuroprzekaźnika oraz centralnego i obwodowego układu nerwowego. Związek między wpływem mózgu normalnego funkcjonowania układu cholinergicznego a zmianami hormonów po menopauzie wykazano w badaniach przedklinicznych w modelach szczurów i eksperymentalnie w badaniach na ludziach. Podczas gdy badania eksperymentów przedklinicznych i klinicznych mają wiele podobnych wyników dotyczących wpływu estrogenu na funkcjonowanie cholinergiczne, to, co nie wynika z tych badań, jest to, jak powstają indywidualne różnice w wpływie odstawienia hormonu po menopauzie na funkcjonowanie mózgu u kobiet w średnim wieku. Możliwe jest, że kontrola estrogenu transkrypcji genu PEMT może wpłynąć na dostępność choliny.

Badacze niedawno zakończyli badanie jednej doustnej dawki choliny 1650 mg w porównaniu z placebo u 20 zdrowych kobiet po menopauzie w wieku 50–65 lat. Choline lub placebo podano trzy godziny przed sesją MRI, w której badani przeszli skan MRS, a także funkcjonalne skany MRI. Skany MRS nie wykazały różnic w poziomach choliny w mózgu między dniami badań choliny i placebo. Jednak funkcjonalne wyniki MRI (FMRI) wykazały, że wzorce aktywacji modulowane przez cholinę podczas zadania pamięci roboczej, a także wpłynęły na funkcjonalną łączność między odpowiednimi regionami pamięci w mózgu. Wzór aktywacji wykazał, że podczas prowokacji choliny w porównaniu do placebo spadła aktywacja czołowa i zwiększona aktywacja tylna podczas pamięci roboczej. Analiza łączności funkcjonalnej wykazała zmniejszoną łączność podczas choliny w porównaniu z placebo. Ten wzorzec aktywacji jest podobny do tego, co pokazano w przypadku podawania estradiolu u zdrowych kobiet po menopauzie. Ostatnie dane choliny i wcześniejsze dane estrogenowe spowodowały wzorce aktywacji mózgu podobne do wzorów młodszych dorosłych w porównaniu do starszych osób dorosłych. Wyniki te zostały zinterpretowane w celu wskazania, że ​​cholina w podobny sposób do estradiolu spowodowała bardziej wydajne wzorce aktywacji mózgu u zdrowych kobiet po menopauzie.

W tym badaniu wykorzystano randomizowane badanie kontrolowane placebo do zbadania mniejszych dawek choliny i wykrycia sygnału w mózgu za pomocą FMRI. W badaniu zbadano, czy jeszcze mniejsze dawki choliny mogą wykazać podobne wzorce aktywacji mózgu i łączności z dawką 1650 mg. Jest to dawka badań 550 mg i 1100 mg doustnej choliny w porównaniu do placebo.