Kolindos i postmenopausala kvinnor

Hjärnan är ett viktigt mål för cirkulerande gonadala steroider och förändringen i hormonnivåer efter klimakteriet kommer sannolikt att ha konsekvenser för kognitiv funktion. Kliniska och prekliniska studier har kopplat gonadala steroider och kognition och det har antagits att klimakteriet har skadliga effekter på kognition som är utöver de förväntade effekterna av normalt åldrande. Emellertid är bevis för förändringar i kognition efter klimakteriet tvetydigt. Vissa studier fann minskad kognitiv prestanda efter klimakteriet i domäner som minne, uppmärksamhet, problemlösning och motoriska färdigheter. Andra studier har inte funnit förändringar i kognition efter klimakteriet. Dessutom upplever inte alla kvinnor negativa effekter av klimakteriet på kognition. De neurobiologiska processerna som ligger till grund för individuella skillnader i kognition efter klimakteriet förstås inte helt.

Kolin är ett viktigt näringsämne som, utöver sin roll i hjärnan, har ett antal kritiska strukturella och fysiologiska roller i hela kroppen, inklusive att tillhandahålla strukturell integritet och signalfunktion för cellmembran, underlätta lipidtransport från levern och fungera som den viktigaste källan till metylgrupper genom kost. Bortsett från dietintaget är den enda källan till kolin i kroppen de novo-syntes av fosfatidylkolin, katalyserad av fosfatdyletanolamin-N-metyltransferas (PEMT). PEMT-genen har flera östrogenresponsiva komponenter i sin promotorregion och induceras av östrogen. Post-menopausala (hypo-östrogena) kvinnor med förlust av funktionsmutationer i PEMT har visat sig uppvisa slutorganskador som är typiska för kolinbrist.

Kolin är också involverad i syntesen av acetylkolin, en viktig neurotransmitter och de centrala och perifera nervsystemen. Förhållandet mellan hjärnseffekter av den normala funktionen hos det kolinergiska systemet och hormonet förändras efter att klimakteriet har visats i prekliniska studier i råttmodeller och i experimentellt i mänskliga studier. Medan de prekliniska och kliniska experimentstudierna har många liknande resultat om östrogenens inflytande på kolinergisk funktion, är det som inte är klart från denna forskning hur individuella skillnader uppstår i effekterna av hormonets tillbakadragande efter klimakteriet på hjärnfunktion hos medelålders kvinnor. Det är möjligt att östrogenkontrollen av transkriptionen av PEMT -genen kan påverka tillgängligheten av kolin.

Utredarna avslutade nyligen en studie av en oral dos på 1650 mg kolin kontra placebo hos 20 friska postmenopausala kvinnor i åldern 50-65 år. Kolin eller placebo administrerades tre timmar före en MR -session där försökspersoner genomgick en MRS -skanning samt funktionella MR -skanningar. MRS -skanningar visade inte skillnader i kolinivåer i hjärnan mellan kolin- och placebo -studiedagarna. De funktionella MRI (FMRI) resultaten visade emellertid att kolinmodulerade aktiveringsmönster under arbetsminnesuppgiften samt påverkade funktionell anslutning mellan minnesrelevanta regioner i hjärnan. Mönstret för aktivering visade att under kolinutmaningen jämfört med placebo var det minskad frontal aktivering och ökad bakre aktivering under arbetsminnet. Den funktionella anslutningsanalysen visade minskad anslutning under kolin jämfört med placebo. Detta aktiveringsmönster liknar det som har visats med östradioladministration hos friska postmenopausala kvinnor. Nya kolindata och tidigare östrogendata resulterade i hjärnaktiveringsmönster som liknar de hos yngre vuxna jämfört med äldre vuxna. Dessa resultat tolkades för att indikera att kolin på liknande sätt som östradiol resulterade i mer effektiva mönster av hjärnaktivering hos friska postmenopausala kvinnor.

Denna studie kommer att använda en randomiserad placebokontrollerad studie för att undersöka mindre doser av kolin och för att upptäcka en signal i hjärnan med FMRI. Denna studie kommer att undersöka om ännu mindre doser kolin kan visa dessa liknande hjärnaktiverings- och anslutningsmönster till dosen på 1650 mg. Detta är en dos som sträcker sig över 550 mg och 1100 mg oralt kolin jämfört med placebo.