Koliiniannos postmenopausaalisilla naisilla

Aivot ovat tärkein tavoite kiertäville gonadaalisille steroideille, ja hormonitasojen muutoksella vaihdevuosien jälkeen on todennäköisesti vaikutuksia kognitiiviseen toimintaan. Kliiniset ja prekliiniset tutkimukset ovat yhdistäneet gonadaaliset steroidit ja kognitiot, ja on oletettu, että vaihdevuosat ovat haitallisia vaikutuksia kognitioon, jotka ovat normaalin ikääntymisen odotettujen vaikutusten lisäksi. Todisteet kognition muutoksista vaihdevuosien jälkeen ovat kuitenkin epäselviä. Joissakin tutkimuksissa havaittiin vähentynyt kognitiivinen suorituskyky vaihdevuosien jälkeen aloilla, kuten muisti, huomio, ongelmanratkaisu ja motoriset taidot. Muissa tutkimuksissa ei ole löydetty muutoksia kognitiossa vaihdevuosien jälkeen. Lisäksi kaikilla naisilla ei ole vaihdevuosien kielteisiä vaikutuksia kognitioon. Vaihdevuosien jälkeisten kognitioiden yksilöllisten erojen taustalla olevia neurobiologisia prosesseja ei ymmärretä täysin.

Koliini on välttämätön ravintoaine, jolla sen roolin lisäksi aivoissa on useita kriittisiä rakenteellisia ja fysiologisia rooleja koko kehossa, muun muassa rakenteellisen eheyden ja signalointitoimintojen tarjoaminen solukalvoille, lipidien kuljetusten helpottamiseksi maksasta ja toimiva metyyliryhmien suurimpana lähteenä ruokavaliossa. Ruokavalion saannin lisäksi ainoa koliinilähde kehossa on fosfatidyylikoliinin de novo -synteesi, joka katalysoi fosfatdyyylietanoliamiini-N-metyylitransferaasi (PEMT). PEMT-geenillä on useita estrogeenireaktiivisia komponentteja promoottorialueella, ja sen indusoi estrogeeni. PEMT: ssä on havaittu, että naisten postmenopausaalisten (hypo-estrogeenisten) naisilla, joilla on toimintamuotoiluja, jotka menettävät funktiomutaatioita koliinin puutokselle tyypillisillä loppurangan vaurioilla.

Koliini osallistuu myös asetyylikoliinin, tärkeimmän välittäjäaineen ja keskus- ja perifeeristen hermostojen synteesiin. Kolinergisen järjestelmän normaalin toiminnan aivovaikutusten ja vaihdevuosien jälkeen on osoitettu prekliinisissä tutkimuksissa rotan malleissa ja kokeellisesti ihmisen tutkimuksissa. Vaikka prekliinisissä ja kliinisissä kokeissa on monia samanlaisia ​​havaintoja, jotka koskevat estrogeenin vaikutusta kolinergiseen toimintaan, tästä tutkimuksesta ei ole selvää, kuinka hormonin vetäytymisen vaikutuksista aiheutuvat yksilölliset erot vaihdevuosien jälkeen aivojen toimintaan keski -ikäisillä naisilla. On mahdollista, että PEMT -geenin transkription estrogeenisäätö voi vaikuttaa koliinin saatavuuteen.

Tutkijat suorittivat äskettäin tutkimuksen yhden oraalisen annoksen 1650 mg koliinia verrattuna lumelääkkeeseen 20 terveellisessä postmenopausaalisessa naisessa 50–65-vuotiaita. Koliinia tai lumelääkettä annettiin kolme tuntia ennen MRI -istuntoa, jossa koehenkilöille tehtiin MRS -skannaus sekä toiminnalliset MRI -skannaukset. MRS -skannaukset eivät osoittaneet aivojen koliinitasojen eroja koliinin ja lumelääketutkimuspäivien välillä. Funktionaaliset MRI (fMRI) -tulokset kuitenkin osoittivat, että koliinimoduloidut aktivointikuviot työmuistehtävän aikana sekä vaikuttivat aivojen muisti -alueilla olevien muistien merkityksellisten alueiden välillä. Aktivaatiomalli osoitti, että koliinihaasteen aikana lumelääkkeeseen verrattuna frontaalinen aktivaatio vähensi ja lisääntyi takaosan aktivaatio työmuistin aikana. Funktionaalinen yhteysanalyysi osoitti vähentynyttä yhteyksiä koliinin aikana lumelääkkeeseen verrattuna. Tämä aktivointimalli on samanlainen kuin se, mitä on esitetty estradiolin antamisella terveillä postmenopausaalisilla naisilla. Viimeaikaiset koliinitiedot ja aikaisemmat estrogeenitiedot johtivat aivojen aktivaatiomalleihin, jotka olivat samanlaisia ​​kuin nuorempien aikuisten, verrattuna vanhemmille aikuisille. Nämä tulokset tulkittiin osoittavan, että koliini samalla tavalla kuin estradioli johti tehokkaampiin aivojen aktivaatiotavoihin terveillä postmenopausaalisilla naisilla.

Tässä tutkimuksessa käytetään satunnaistettua lumekontrolloitua tutkimusta pienempien koliiniannoksien tutkimiseksi ja aivojen signaalin havaitsemiseksi fMRI: n avulla. Tässä tutkimuksessa tutkitaan, voiko jopa pienemmät koliiniannokset osoittaa nämä samanlaiset aivojen aktivoitumisen ja liitettävyysmallit 1650 mg: n annokseen. Tämä on 550 mg: n ja 1100 mg: n oraalisen koliinin annostutkimus lumelääkkeeseen verrattuna.