Cholinedosis variërend bij postmenopauzale vrouwen

De hersenen zijn een belangrijk doelwit voor het circuleren van gonadale steroïden en de verandering in hormoonspiegels na de menopauze heeft waarschijnlijk gevolgen voor cognitief functioneren. Klinische en preklinische studies hebben gonadale steroïden en cognitie gekoppeld en de hypothese is dat de menopauze schadelijke effecten heeft op cognitie die boven de verwachte effecten van normale veroudering liggen. Bewijs voor veranderingen in cognitie na de menopauze is echter dubbelzinnig. Sommige studies vonden verminderde cognitieve prestaties na menopauze in domeinen zoals geheugen, aandacht, probleemoplossing en motorische vaardigheden. Andere studies hebben na de menopauze geen veranderingen in cognitie gevonden. Bovendien ervaren niet alle vrouwen negatieve effecten van de menopauze op cognitie. De neurobiologische processen die ten grondslag liggen aan individuele verschillen in cognitie na menopauze worden niet volledig begrepen.

Choline is een essentiële voedingsstof die, naast zijn rol in de hersenen, een aantal kritische structurele en fysiologische rollen in het hele lichaam heeft, waaronder het bieden van structurele integriteit en signaalfunctie voor celmembranen, waardoor lipidetransport vanuit de lever wordt vergemakkelijkt en fungeert als de belangrijkste bron van methylgroepen door dieet. Afgezien van de inname van dieet, is de enige bron van choline in het lichaam de novo-synthese van fosfatidylcholine, gekatalyseerd door fosfatdylethanolamine-n-methyltransferase (PEMT). Het PEMT-gen heeft verschillende oestrogeen-responsieve componenten in zijn promotorgebied en wordt geïnduceerd door oestrogeen. Post-menopauzale (hypo-oestrogene) vrouwen met verlies van functiemutaties in PEMT is vastgesteld dat ze eindorganschade vertonen die typisch zijn voor cholineficiëntie.

Choline is ook betrokken bij de synthese van acetylcholine, een belangrijke neurotransmitter en het centrale en perifere zenuwstelsel. De relatie tussen herseneffecten van het normale werking van het cholinerge systeem en hormoonveranderingen na menopauze is aangetoond in preklinische studies bij rattenmodellen en experimenteel in menselijke studies. Hoewel de preklinische en klinische experimentstudies veel vergelijkbare bevindingen hebben met betrekking tot de invloed van oestrogeen op cholinerge functioneren, is wat niet duidelijk is uit dit onderzoek hoe individuele verschillen ontstaan ​​in de effecten van de terugtrekking van de hormoon na de menopauze op het functioneren van hersenen bij vrouwen van middelbare leeftijd. Het is mogelijk dat de oestrogeenregeling van de transcriptie van het PEMT -gen de beschikbaarheid van choline kan beïnvloeden.

De onderzoekers hebben onlangs een onderzoek afgerond van een orale dosis van 1650 mg choline versus placebo bij 20 gezonde postmenopauzale vrouwen van 50-65 jaar. Choline of placebo werd drie uur vóór een MRI -sessie toegediend waar proefpersonen een MRS -scan ondergingen en functionele MRI -scans. De MRS -scans vertoonden geen verschillen in cholinesniveaus in de hersenen tussen de choline- en placebo -studiedagen. De functionele MRI (fMRI) -resultaten toonden echter aan dat choline gemoduleerde activeringspatronen tijdens de werkgeheugentaak en de functionele connectiviteit tussen geheugenrelevante gebieden in de hersenen beïnvloedden. Het patroon van activering toonde aan dat tijdens de choline -uitdaging in vergelijking met placebo een verminderde frontale activering was en verhoogde posterieure activering tijdens het werkgeheugen. De functionele connectiviteitsanalyse vertoonde een verminderde connectiviteit tijdens choline in vergelijking met placebo. Dit patroon van activering is vergelijkbaar met wat is aangetoond met estradiol -toediening bij gezonde postmenopauzale vrouwen. Recente cholinegegevens en eerdere oestrogeengegevens resulteerden in hersenactiveringspatronen vergelijkbaar met die van jongere volwassenen in vergelijking met oudere volwassenen. Deze resultaten werden geïnterpreteerd om aan te geven dat choline op een vergelijkbare manier als estradiol resulteerde in efficiëntere patronen van hersenactivatie bij gezonde postmenopauzale vrouwen.

Deze studie zal een gerandomiseerde placebo-gecontroleerde studie gebruiken om kleinere doses choline te onderzoeken en om een ​​signaal in de hersenen te detecteren met behulp van fMRI. Deze studie zal onderzoeken of zelfs kleinere doses choline deze vergelijkbare hersenactivering en connectiviteitspatronen kunnen vertonen als de dosis van 1650 mg. Dit is een dosis variërend onderzoek van 550 mg en 1100 mg orale choline in vergelijking met placebo.