Dose de colina que varia em mulheres na pós -menopausa

O cérebro é um dos principais alvos para os esteróides gonadais circulantes e a mudança nos níveis hormonais após a menopausa provavelmente terá implicações para o funcionamento cognitivo. Estudos clínicos e pré -clínicos vincularam esteróides gonadais e cognição e foi levantada a hipótese de que a menopausa tem efeitos prejudiciais na cognição que estão além dos efeitos esperados do envelhecimento normal. No entanto, as evidências de mudanças na cognição após a menopausa são equívocas. Alguns estudos descobriram diminuição do desempenho cognitivo após a menopausa em domínios como memória, atenção, solução de problemas e habilidades motoras. Outros estudos não encontraram mudanças na cognição após a menopausa. Além disso, nem todas as mulheres experimentam efeitos negativos da menopausa na cognição. Os processos neurobiológicos subjacentes às diferenças individuais na cognição após a menopausa não são totalmente compreendidos.

A colina é um nutriente essencial que, além de seu papel no cérebro, possui vários papéis estruturais e fisiológicos críticos em todo o corpo, incluindo o fornecimento de integridade estrutural e função de sinalização para membranas celulares, facilitando o transporte lipídico do fígado e atuando como principal fonte de grupos metil através da dieta. Além da ingestão alimentar, a única fonte de colina no corpo é a síntese de novo da fosfatidilcolina, catalisada pela fosfatdyletanolamina-n-metiltransferase (PEMT). O gene PEMT possui vários componentes responsivos ao estrogênio em sua região promotora e é induzido pelo estrogênio. Verificou-se que mulheres pós-menopausa (hipostrogênica) com perda de mutações na função no PEMT exibem danos nos órgãos finais típicos da deficiência de colina.

A colina também está envolvida na síntese de acetilcolina, um dos principais neurotransmissores e sistemas nervosos centrais e periféricos. A relação entre os efeitos cerebrais do funcionamento normal do sistema colinérgico e alterações hormonais após a menopausa foi demonstrado em estudos pré -clínicos em modelos de ratos e experimentalmente em estudos em humanos. Embora os estudos de experimentos pré -clínicos e clínicos tenham muitos achados semelhantes sobre a influência do estrogênio no funcionamento colinérgico, o que não está claro nesta pesquisa é como as diferenças individuais surgem nos efeitos da retirada do hormônio após a menopausa no funcionamento do cérebro em mulheres de meia idade. É possível que o controle de estrogênio da transcrição do gene PEMT possa influenciar a disponibilidade de colina.

Os investigadores concluíram recentemente um estudo de uma dose oral de 1650 mg de colina versus placebo em 20 mulheres saudáveis ​​na pós-menopausa de 50 a 65 anos. A colina ou placebo foi administrada três horas antes de uma sessão de ressonância magnética, onde os sujeitos foram submetidos a uma Scan MRS, bem como varreduras funcionais de ressonância magnética. As varreduras de MRS não mostraram diferenças nos níveis de colina no cérebro entre os dias de estudo da colina e do placebo. No entanto, os resultados da ressonância magnética funcional (fMRI) mostraram que os padrões de ativação modulados por colina durante a tarefa de memória de trabalho, bem como influenciou a conectividade funcional entre as regiões relevantes da memória no cérebro. O padrão de ativação mostrou que, durante o desafio da colina em comparação com o placebo, houve diminuição da ativação frontal e aumento da ativação posterior durante a memória de trabalho. A análise de conectividade funcional mostrou diminuição da conectividade durante a colina em comparação com o placebo. Esse padrão de ativação é semelhante ao que foi mostrado com a administração de estradiol em mulheres saudáveis ​​na pós -menopausa. Dados recentes de colina e dados anteriores de estrogênio resultaram em padrões de ativação cerebral semelhantes aos dos adultos mais jovens quando comparados aos idosos. Esses resultados foram interpretados para indicar que a colina de maneira semelhante ao estradiol resultou em padrões mais eficientes de ativação cerebral em mulheres saudáveis ​​na pós -menopausa.

Este estudo usará um estudo randomizado controlado por placebo para examinar doses menores de colina e detectar um sinal no cérebro usando fMRI. Este estudo examinará se doses ainda menores de colina podem mostrar esses padrões semelhantes de ativação cerebral e conectividade à dose de 1650 mg. Este é um estudo que varia de 550 mg e 1100 mg de colina oral em comparação com o placebo.