绝经后女性的胆碱剂量

大脑是循环性腺类固醇的主要靶标，更年期后激素水平的变化可能对认知功能有影响。 临床和临床前研究已将性腺类固醇和认知联系起来，并假设更年期对正常衰老的预期影响的认知有害影响。 但是，更年期后认知变化的证据是模棱两可的。 一些研究发现，在记忆，注意力，解决问题和运动技能等领域中更年期后的认知表现下降。 其他研究没有发现更年期后的认知变化。 此外，并非所有女性都会对认知产生负面影响。 在更年期后认知中个体差异的基础的神经生物学过程尚未完全理解。

胆碱是一种必不可少的营养素，除了它在大脑中的作用外，还具有许多关键的结构和生理作用，包括为细胞膜提供结构完整性和信号功能，从而促进肝脏从肝脏中促进脂质转运，并通过饮食充当甲基组的主要来源。 除饮食摄入外，体内胆碱的唯一来源是从头合成磷脂酰胆碱，由磷酸乙醇胺-N-甲基转移酶（PEMT）催化。 PEMT基因在其启动子区域中具有几种雌激素响应成分，并由雌激素诱导。 已发现PEMT功能突变损失的绝经后（低雌激素）妇女已发现胆碱缺乏的最终器官损害。

胆碱还参与了乙酰胆碱，主要神经递质以及中枢和周围神经系统的合成。 在大鼠模型中的临床前研究和人类研究中，在临床前研究中证明了胆碱能系统正常功能的大脑效应与激素变化之间的关系。 尽管临床前和临床实验研究在雌激素对胆碱能功能的影响方面也有许多相似的发现，但从这项研究中不清楚的是，在绝经后激素戒断对中年女性大脑功能的影响中如何出现个体差异。 PEMT基因转录的雌激素控制可能会影响胆碱的利用率。

研究人员最近完成了一项研究1650毫克胆碱与安慰剂的研究，其中20名健康的绝经后妇女50-65岁。 胆碱或安慰剂是在MRI会议前三个小时进行的，受试者接受了MRS扫描以及功能性MRI扫描。 MRS扫描没有显示胆碱和安慰剂研究日之间大脑中胆碱水平的差异。 但是，功能性MRI（fMRI）结果表明，胆碱在工作记忆任务过程中调节激活模式，并影响了大脑中记忆相关区域之间的功能连接。 激活的模式表明，与安慰剂相比，在胆碱挑战期间，额叶激活减少和在工作记忆过程中的后验激活增加。 功能连通性分析显示，与安慰剂相比，胆碱过程中的连通性降低。 这种激活模式类似于健康绝经后妇女中雌二醇给药的表现。 与老年人相比，最近的胆碱数据和先前的雌激素数据导致与年轻人相似的脑激活模式。 这些结果被解释为表明胆碱类似于雌二醇，从而在健康的绝经后女性中导致更有效的脑激活模式。

这项研究将使用一项随机的安慰剂对照试验检查较小剂量的胆碱，并使用fMRI检测大脑中的信号。 这项研究将检查甚至较小剂量的胆碱是否可以显示出与1650 mg剂量的这些相似的大脑激活和连通性模式。 与安慰剂相比，这是对550 mg和1100 mg口服胆碱的剂量范围研究。