Dosis de colina que varía en mujeres posmenopáusicas

El cerebro es un objetivo principal para los esteroides gonadales circulantes y el cambio en los niveles hormonales después de la menopausia probablemente tenga implicaciones para el funcionamiento cognitivo. Los estudios clínicos y preclínicos han vinculado esteroides gonadales y cognición y se ha planteado la hipótesis de que la menopausia tiene efectos perjudiciales sobre la cognición que están por encima de los efectos esperados del envejecimiento normal. Sin embargo, la evidencia de los cambios en la cognición después de la menopausia es equívoca. Algunos estudios encontraron una disminución del rendimiento cognitivo después de la menopausia en dominios como la memoria, la atención, la resolución de problemas y las habilidades motoras. Otros estudios no han encontrado cambios en la cognición después de la menopausia. Además, no todas las mujeres experimentan efectos negativos de la menopausia en la cognición. Los procesos neurobiológicos subyacentes a las diferencias individuales en la cognición después de la menopausia no se comprenden completamente.

La colina es un nutriente esencial que, además de su papel en el cerebro, tiene una serie de roles estructurales y fisiológicos críticos en todo el cuerpo, que incluyen proporcionar integridad estructural y función de señalización para las membranas celulares, facilitar el transporte de lípidos desde el hígado y actuar como la principal fuente de grupos metilo a través de la dieta. Además de la ingesta dietética, la única fuente de colina en el cuerpo es la síntesis de novo de fosfatidilcolina, catalizada por fosfatdiletanolamina-N-metiltransferasa (PEMT). El gen PEMT tiene varios componentes sensibles al estrógeno en su región promotora y es inducido por el estrógeno. Se ha encontrado que las mujeres posmenopáusicas (hipocestrogénicas) con pérdida de mutaciones de función en PEMT exhiben daño de órganos finales típicos de la deficiencia de colina.

La colina también está involucrada en la síntesis de acetilcolina, un importante neurotransmisor y los sistemas nerviosos centrales y periféricos. La relación entre los efectos cerebrales del funcionamiento normal del sistema colinérgico y los cambios hormonales después de la menopausia se ha demostrado en estudios preclínicos en modelos de ratas y en experimentalmente en estudios en humanos. Si bien los estudios de experimentos preclínicos y clínicos tienen muchos hallazgos similares con respecto a la influencia del estrógeno en el funcionamiento colinérgico, lo que no está claro de esta investigación es cómo surgen las diferencias individuales en los efectos de la abstinencia hormonal después de la menopausia en el funcionamiento del cerebro en mujeres de mediana edad. Es posible que el control de estrógenos de la transcripción del gen PEMT pueda influir en la disponibilidad de colina.

Los investigadores completaron recientemente un estudio de una dosis oral de 1650 mg de colina versus placebo en 20 mujeres posmenopáusicas sanas de 50 a 65 años. La colina o el placebo se administraron tres horas antes de una sesión de resonancia magnética donde los sujetos se sometieron a un escaneo MRS, así como a las resonancias magnéticas funcionales. Los escaneos MRS no mostraron diferencias en los niveles de colina en el cerebro entre los días de estudio de colina y placebo. Sin embargo, los resultados de MRI funcional (fMRI) mostraron que los patrones de activación modulados por colina durante la tarea de memoria de trabajo, así como la conectividad funcional influenciada entre las regiones relevantes de la memoria en el cerebro. El patrón de activación mostró que durante el desafío de colina en comparación con el placebo, hubo una disminución de la activación frontal y una mayor activación posterior durante la memoria de trabajo. El análisis de conectividad funcional mostró una disminución de la conectividad durante la colina en comparación con el placebo. Este patrón de activación es similar a lo que se ha demostrado con la administración de estradiol en mujeres posmenopáusicas sanas. Los datos de colina recientes y los datos previos de estrógenos dieron como resultado patrones de activación cerebral similares a los de los adultos más jóvenes en comparación con los adultos mayores. Estos resultados se interpretaron para indicar que la colina de manera similar al estradiol dio como resultado patrones más eficientes de activación cerebral en mujeres posmenopáusicas sanas.

Este estudio utilizará un ensayo aleatorizado controlado con placebo para examinar dosis más pequeñas de colina y para detectar una señal en el cerebro usando fMRI. Este estudio examinará si incluso dosis más pequeñas de colina pueden mostrar estos patrones similares de activación y conectividad cerebral a la dosis de 1650 mg. Este es un estudio de rango de dosis de 550 mg y 1100 mg de colina oral en comparación con el placebo.