- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06924541
Dose di colina che va nelle donne in postmenopausa
Dose di colina che varia e funzionante cerebrale nelle donne in postmenopausa
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il cervello è un obiettivo importante per gli steroidi gonadici circolanti e il cambiamento nei livelli ormonali dopo la menopausa avrà probabilmente implicazioni per il funzionamento cognitivo. Studi clinici e preclinici hanno collegato gli steroidi e la cognizione gonadici ed è stato ipotizzato che la menopausa abbia effetti dannosi sulla cognizione che sono oltre agli effetti previsti del normale invecchiamento. Tuttavia, le prove per i cambiamenti nella cognizione dopo la menopausa sono equivoci. Alcuni studi hanno riscontrato una riduzione delle prestazioni cognitive dopo la menopausa in domini come memoria, attenzione, risoluzione dei problemi e capacità motorie. Altri studi non hanno riscontrato cambiamenti nella cognizione dopo la menopausa. Inoltre, non tutte le donne sperimentano effetti negativi della menopausa sulla cognizione. I processi neurobiologici alla base delle differenze individuali nella cognizione dopo la menopausa non sono completamente compresi.
La colina è un nutriente essenziale che, oltre al suo ruolo nel cervello, ha una serie di ruoli critici strutturali e fisiologici in tutto il corpo, tra cui la fornitura di integrità strutturale e la funzione di segnalazione per le membrane cellulari, facilitando il trasporto lipidico dal fegato e che agiscono come la principale fonte di gruppi metilici attraverso la dieta. A parte l'assunzione dietetica, l'unica fonte di colina nel corpo è la sintesi de novo della fosfatidilcolina, catalizzata dalla fosfatdiletanolamina-N-metiltransferasi (PEMT). Il gene PEMT ha diversi componenti sensibili agli estrogeni nella sua regione del promotore ed è indotto dagli estrogeni. È stato scoperto che le donne post-menopausa (ipo-estrogenica) con mutazioni di perdita di funzionalità nel PEMT mostrano un danno all'organo finale tipico della carenza di colina.
La colina è anche coinvolta nella sintesi dell'acetilcolina, un importante neurotrasmettitore e del sistema nervoso centrale e periferico. La relazione tra gli effetti cerebrali del normale funzionamento del sistema colinergico e i cambiamenti ormonali dopo la menopausa è stata dimostrata negli studi preclinici nei modelli di ratto e in studi sull'uomo. Mentre gli studi di esperimenti preclinici e clinici hanno molti risultati simili sull'influenza degli estrogeni sul funzionamento colinergico, ciò che non è chiaro da questa ricerca è come sorgono differenze individuali negli effetti del ritiro dell'ormone dopo la menopausa sul funzionamento cerebrale nelle donne di mezza età. È possibile che il controllo degli estrogeni della trascrizione del gene PEMT possa influenzare la disponibilità di colina.
Gli investigatori hanno recentemente completato uno studio su una dose orale di 1650 mg di colina rispetto al placebo in 20 donne in postmenopausa sana di età compresa tra 50 e 65 anni. La colina o il placebo sono stati somministrati tre ore prima di una sessione di risonanza magnetica in cui i soggetti sono stati sottoposti a una scansione MRS e scansioni di risonanza magnetica funzionali. Le scansioni MRS non hanno mostrato differenze nei livelli di colina nel cervello tra i giorni di studio della colina e il placebo. Tuttavia, i risultati della risonanza magnetica funzionale (fMRI) hanno mostrato che i modelli di attivazione modulati dalla colina durante l'attività di memoria di lavoro nonché la connettività funzionale influenzata tra le regioni pertinenti alla memoria nel cervello. Il modello di attivazione ha mostrato che durante la sfida della colina rispetto al placebo, vi è stata una ridotta attivazione frontale e un aumento dell'attivazione posteriore durante la memoria di lavoro. L'analisi della connettività funzionale ha mostrato una riduzione della connettività durante la colina rispetto al placebo. Questo modello di attivazione è simile a quello che è stato dimostrato con la somministrazione di estradiolo in donne postmenopausa sane. Recenti dati di colina e dati di estrogeni precedenti hanno portato a modelli di attivazione cerebrale simili a quelli degli adulti più giovani rispetto agli adulti più anziani. Questi risultati sono stati interpretati per indicare che la colina in modo simile all'estradiolo ha portato a modelli più efficienti di attivazione cerebrale nelle donne in postmenopausa sana.
Questo studio utilizzerà uno studio randomizzato controllato con placebo per esaminare dosi più piccole di colina e per rilevare un segnale nel cervello usando la fMRI. Questo studio esaminerà se dosi anche più piccole di colina possono mostrare questi modelli di attivazione e connettività cerebrali simili alla dose da 1650 mg. Questo è uno studio che va dalla dose di 550 mg e 1100 mg di colina orale rispetto al placebo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Vermont
-
Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05405
- University of Vermont
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Donne di età compresa tra 50 e 65 anni
- POSTMENOPAUSAL: le donne che sono postmenopausali non avranno avuto un periodo negli ultimi 12 mesi, hanno FSH> 30 UI/L ed estradiolo (E2) <50 pg/ml.
- Non fumatori
- Non assumere terapia ormonale, ssris, fitoestrogeni, serm o farmaci antiestrogeni e sarà almeno un anno senza tale trattamento
- Fisicamente sano
- Nessuna malattia cardiovascolare diversa dall'ipertensione lieve. I soggetti non avranno inoltre disturbi psichiatrici o cognitivi dell'asse non trattato o inarrestabile.
- QI nell'intervallo normale> 80
- Performance del test neuropsicologico normale
Criteri di esclusione:
- MCI o demenza - Valutazione cognitiva di Montreal <26, scala di valutazione della demenza Mattis <130 e scala di deterioramento globale> 2
- Storia del trattamento del cancro con chemioterapia mirata al mantenimento citotossico e/o in corso (attuale)
- Pressione sanguigna> 160/100 (non trattato)
- Malattia della tiroide non trattata
- Malattia cardiovascolare significativa
- Asma o BPCO
- Ulcera peptica attiva
- Ipertiroidismo
- Epilessia
- Asse non trattato o non remito I Disturbi psichiatrici Uso dei farmaci sui farmaci proibiti (vedi elenco)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Dose di colina bassa 550 mg
Ogni soggetto completa tre giorni di studio con una dose bassa e più alta di colina e placebo
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Ogni soggetto ottiene una delle due dosi di colina orale o il placebo in ciascuno dei tre giorni di studio, 550 mg, 1100 mg e placebo
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Sperimentale: Colina più alta 1100 mg dose
Ogni soggetto completa tre giorni di studio con una dose bassa e più alta di colina e placebo
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Ogni soggetto ottiene una delle due dosi di colina orale o il placebo in ciascuno dei tre giorni di studio, 550 mg, 1100 mg e placebo
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Comparatore placebo: Placebo
Ogni soggetto completa tre giorni di studio con una dose bassa e più alta di colina e placebo
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Ogni soggetto ottiene una delle due dosi di colina orale o il placebo in ciascuno dei tre giorni di studio, 550 mg, 1100 mg e placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Segnale in grassetto durante l'attività di memoria di lavoro fMRI
Lasso di tempo: misurato in ciascuno dei tre giorni di studio
|
segnale grassetto fMRI durante un'attività di memoria di lavoro
|
misurato in ciascuno dei tre giorni di studio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- STU3122
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