局所的進行結腸癌における腸内微生物叢移植、放射能化学療法、およびシンリマブ

結腸直腸癌（CRC）の発生率は、世界で最も一般的な上位3つの癌にランクされていますが、死亡率は上位2位にランクされています。 直腸癌の初期症状は明らかではなく、患者の約60％が局所的に進行した直腸癌と診断されています。 局所的に進行した直腸癌の標準的な治療法は、ネオアジュバント化学放射線療法に続いて、完全な中間直腸切除です。 しかし、放射線療法に対する患者の反応は、6％から39％の範囲の病理学的完全奏効率（PCR）で有意な不均一性を示しました。 さらに、LARC患者のかなりの割合（20％〜40％）は、術前放射線療法（PRERT）に反応しません。 したがって、腫瘍内の放射線耐性を緩和する方法を見つけることが重要です。

免疫チェックポイント阻害剤（ICI）は、さまざまな固形腫瘍でますます使用されています。 しかし、CRCの分野での免疫療法は常に明確であり、ミスマッチ修復欠陥（DMMR）または高いマイクロサテライト不安定性（MSI -H）の患者（すべてのCRCの5％-15％を占める）は、より高い腫瘍変異負担（TMB）を有する）およびより多くの腫瘍浸潤リンパ族（TILS）に浸透している腫瘍浸潤リンパ球剤（TILS）になります。ただし、マイクロサテライトの安定性（MSS）または正常なミスマッチ修復（PMMR）の患者は、免疫療法の有効性が低いです。 現在、放射線療法は、局所的および全身的免疫応答を引き起こすメカニズムと広く見なされており、放射線療法と免疫療法（IRT）の組み合わせの理論的根拠を提供します。 2022年、電圧Aの研究では、長期の同期化学放射線療法後のニボルマブ治療の追加が報告されました。 結果は、手術後の37 MSS LARC患者の主要な病理学的反応（MPR）率とPCR率がそれぞれ38％と30％であることを示しました。 さらに、複数の研究が異なる方法で同様の調査を実施しています。 全体として、これらの研究は特定の治療効果を達成しており、PCR率は37.5％から57.1％の範囲です。 ただし、放射線療法と免疫療法の組み合わせには、高レベルのエビデンスに基づいた医療が依然として欠けており、有効性は依然として限られています。

腸内微生物叢は、直腸癌の発生と発達に密接に関連する複雑な微生物群集です。 以前の研究では、腸内微生物叢がネオアジュバント放射線療法に対する反応を予測し、治療反応を改善し、治療毒性を減らすことができることが示されています。 さらに、腸内微生物叢が腫瘍免疫微小環境（時間）を再形成し、それによってICIへの反応に影響を与えることが確認されています。 2相I試験の結果は、レスポンダーに由来する腸内微生物叢移植（FMT）がメラノーマの免疫抵抗性を効果的に逆転させ、癌免疫療法におけるFMTの臨床的適用の基礎を築くことを示しています。 第II相試験では、合計20のMSS MCRC患者が登録され、トラスツズマブとフロセミドと組み合わせたFMTを3行以上の治療と組み合わせて受け取りました。 PFSの中央値は9.6か月（95％CI 4.1-15.1）でした OSの中央値は13.7ヶ月（95％CI 9.3-17.7）でした。 制御可能な副作用により、直腸癌の分野におけるFMTの可能性を示します。