Intestinal mikrobiota transplantation, radiokemoterapi och sintilimab i lokaliserad avancerad koloncancer
Effektiviteten och säkerheten vid tarmmikrobiota-transplantation i kombination med radiokemoterapi och sintilimab vid neoadjuvantbehandling för lokalt avancerad rektalcancer-en enda arm, prospektiv, enstaka undersökningsstudie
Standardbehandlingen för lokalt avancerad rektalcancer är neoadjuvant kemoradioterapi följt av total mesorektal excision. Medan immunkontrollhämmare lovar vid behandlingen av olika cancerformer, saknar kombinationen av strålbehandling och immunterapi fortfarande evidensbaserad medicin på hög nivå, och effektiviteten är fortfarande begränsad vid rektal cancer.
Således utformade vi en studie om effektiviteten och säkerheten för tarmmikrobiota -transplantation i kombination med synkron radiokemoterapi och immunkontrollinhibitor xindilimab neoadjuvantterapi för lokalt avancerad rektal cancer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Förekomsten av kolorektal cancer (CRC) rankas bland de tre bästa vanligaste cancerformerna i världen, medan dödlighetsgraden är bland de två bästa. Tidiga symtom på rektalcancer är inte uppenbara och cirka 60% av patienterna diagnostiseras med lokalt avancerad rektalcancer. Standardbehandlingen för lokalt avancerad rektalcancer är neoadjuvant kemoradioterapi följt av total mesorektal excision. Patienternas svar på strålbehandling visade emellertid signifikant heterogenitet, med patologiska fullständiga svarsfrekvenser (PCR) från 6% till 39%. Dessutom svarar inte en betydande del av LARC -patienter (20% -40%) på preoperativ strålbehandling (PRERT). Därför är det avgörande att hitta sätt att lindra strålningsresistens inom tumörer.
Immunkontrollhämmare (ICI) används alltmer i olika fasta tumörer. Emellertid har immunterapi inom området CRC alltid varit distinkt, med patienter med felanpassningsreparationsdefekter (DMMR) eller hög mikrosatellitinstabilitet (MSI -H) (står för 5% -15% av alla CRC) som har en högre tumörmutationsbördan (TMB) och mer tumörinfiltrerande lymfocyter (TILS), som gör dem till den absolut dominerande befolkningen; Patienter med mikrosatellitstabilitet (MSS) eller normal missanpassningsreparation (PMMR) har emellertid dålig immunterapimeffektivitet. För närvarande betraktas strålbehandling allmänt som en mekanism som utlöser lokala och systemiska immunsvar, vilket ger en teoretisk grund för kombinationen av strålbehandling och immunterapi (IRT). År 2022 rapporterade spänningen A-studien tillägget av nivolumab-behandling efter långvarig synkron kemoradioterapi. Resultaten visade att den huvudsakliga patologiska svaret (MPR) och PCR -hastighet hos 37 MSS LARC -patienter efter operationen var 38% respektive 30%. Dessutom har flera studier genomfört liknande utforskningar med olika metoder. Sammantaget har dessa studier uppnått vissa terapeutiska effekter, med PCR -hastigheter från 37,5% till 57,1%. Kombinationen av strålbehandling och immunterapi saknar emellertid fortfarande evidensbaserad medicin på hög nivå, och effektiviteten är fortfarande begränsad.
Gutmikrobiota är ett komplext mikrobiellt samhälle som är nära relaterat till förekomsten och utvecklingen av rektalcancer. Tidigare studier har visat att tarmmikrobiota kan förutsäga svar på neoadjuvant strålbehandling, förbättra behandlingssvaret och minska behandlingstoxiciteten. Dessutom har det bekräftats att tarmmikrobiota kan omforma tumörens immunmikromiljö (tid) och därmed påverka svaret på ICIS. Resultaten från två fas I -studier indikerar att tarmmikrobiota -transplantation (FMT) härrörande från svarare effektivt omvänt immunresistens vid melanom, vilket lägger grunden för den kliniska tillämpningen av FMT i cancerimmunterapi. I en fas II -studie registrerades totalt 20 MSS MCRC -patienter och fick FMT i kombination med trastuzumab och furosemid som tredje rad eller över behandlingen. Median PFS var 9,6 månader (95% CI 4.1-15.1) och median OS var 13,7 månader (95% CI 9,3-17,7), med kontrollerbara biverkningar, demonstrera potentialen för FMT inom området rektalcancer.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Zhejiang
-
Ningbo, Zhejiang, Kina, 315000
- First Affiliated Hospital of Ningbo University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
- Måste underteckna det informerade samtyckesformuläret med god efterlevnad;
- Ålder 18 till 75 år;
- ECOG-poäng 0-1 poäng;
- Lokalt avancerat rektal adenokarcinom och TNM-kliniskt stadium IIA-IIIC (T3-4/N+);
- Avståndet mellan tumörens nedre kant är mindre än eller lika med 10 cm.
- Har inte fått någon antitumörbehandling tidigare (inklusive men inte begränsat till kirurgi, strålbehandling, kemoterapi, antivaskulär terapi, immunterapi, etc.); 7 Huvudorganet fungerar bra. -
Uteslutningskriterier:
1. Andra maligna tumörer, inklusive rektalcancer med andra patologiska typer inom 5 år; 2. Inte använder probiotika under de senaste två månaderna; 3. Allvarlig skada på tarmbarriären, såsom sepsis, aktiv gastrointestinal blödning, perforering osv.; 4. Viktminskning på ≥ 20% inom 90 dagar; 5. Dålig näringsstatus eller PG-SGA-poäng ≥ 9; 6. Allvarliga och/eller okontrollerade sjukdomar.
- Dålig blodtryckskontroll (systoliskt blodtryck ≥ 150 mmhg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmhg)
- ≥ myokardiell ischemi i grad 2 eller hjärtinfarkt, arytmi (QTC ≥ 470 ms) och ≥ grad 2 kongestiv hjärtsvikt
- Historia om interstitiell lungsjukdom, icke -smittsam lunginflammation, lungfibros eller annan okontrollerad akuta lungsjukdomar
- Aktiv eller okontrollerad svår infektion (≥ CTCAE Level 2 -infektion)
- Cirrhos och aktiv hepatit; Aktiv hepatit (Hepatit B -referens: HBSAG är positiv och HBV -DNA -detekteringsvärdet överstiger den övre gränsen för normalt värde; Hepatit C -referens: HCV -antikropp Positiv och HCV -viruiterdetekteringsvärde överskrider den övre gränsen för det normala); Obs: Ämnen med positiv hepatit B B -ytantigen eller kärnantikropp och patienter med hepatit C som uppfyller inkluderingsförhållandena behöver kontinuerlig antiviral behandling för att förhindra virusaktivering
- Aktiva syfilispatienter
- Njursvikt som kräver hemodialys eller peritoneal dialys
- Historik om immunbrist, inklusive HIV -positivitet eller annan förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller organtransplantation 7. Dålig kontroll av diabetes (fastande blodglukos [FBG]> 10mol/L) 8. Betydande kirurgisk behandling, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 60 dagar före början av behandlingen; Eller långsiktiga obehandlade sår eller frakturer 9. Allvarliga arteriella/venösa trombotiska händelser som cerebrovaskulära olyckor (inklusive tillfälliga ischemiska attacker, cerebral blödning, cerebral infarkt), djupa trombos och lungemolism inträffade inom 6 månader före början av behandling 10. Historia av övergrepp mot psykotrika som är mental. Historia av allvarliga allergier 12. Gravida eller ammande kvinnor
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Tarmmikrobiota -transplantation i kombination med kemoradioterapi och sintilimab
Intestinal mikrobiota -transplantation i kombination med synkron strålbehandling, kemoterapi och sintilimab som neoadjuvantterapi
|
Alla patienter fick standard långvarig strålterapi (LCRT) (50,0GY/25F) och samtidig kemoterapi med capecitabin (825 mg/m2, bud, PO) (fas 1); Xelox-schema (oxaliplatin 130 mg/m2, IVGTT ， D1 ； CAPECITABIN 1000 mg/m2, bud ， D1-14) (fas 2); .
Under strålbehandlingen och kemoterapiperioden fick de också två cykler av immunterapi med Sintilimab (200 mg, IVGTT, D1, Q3W).
Under fas 1 används tarmmikrobiota -transplantationsbehandling, orala tarmmikrobiotakapslar för transplantationsbehandling, med en dos av 30 kapslar/dag (cirka 1U sedimentmikrobiota, innehållande cirka 1 × 1013 bakterier).
Transplantation utförs kontinuerligt under 3 dagar från och med varje vecka, för totalt 3 behandlingskurser.
50.0gy/25f
6-8 veckor efter slutet av den första fasen och i kombination med 5 cykler av Xelox-regimadjuvant kemoterapi.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patologisk fullständig svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 12 veckor
|
Definieras som procentandelen personer med YPT0N0 som inte har några kvarvarande tumörceller i den primära tumören och lymfkörtlarna efter operationen jämfört med alla försökspersoner.
|
Upp till 12 veckor
|
|
Överlevnad övergripande
Tidsram: Tre år efter behandlingens slut
|
Procentandelen av ämnen som fortfarande lever efter 3 års uppföljning bland alla ämnen.
|
Tre år efter behandlingens slut
|
|
R0 -resektionsfrekvens
Tidsram: Under operationen
|
Definieras som den fullständiga resektionshastigheten för tumörer med negativa marginaler som tas bort under ett mikroskop
|
Under operationen
|
|
Betygsgradering
Tidsram: Under operationen
|
Enligt AJCC 8: e upplagan baseras tumörregressionsklassificeringen på andelen fibros och resttumörer i tumören.
Grad 0 indikerar fullständig regression av tumören, grad 1 indikerar regression av över 90%, grad 2 indikerar regression mellan 10%och 90%, grad 3 indikerar regression av mindre än 10%och grad 4 indikerar ingen signifikant regression av tumören
|
Under operationen
|
|
Slutförande av neoadjuvantterapi
Tidsram: Upp till 6 veckor
|
Definieras som procentandelen av ämnen som har slutfört alla neoadjuvantterapier jämfört med alla ämnen
|
Upp till 6 veckor
|
|
Händelsefri överlevnad
Tidsram: Tre år efter behandlingens slut
|
Andelen personer som följdes upp i 3 år och överlevde fortfarande utan återfall av sjukdomar eller förändring av behandlingsplanen bland alla försökspersoner.
|
Tre år efter behandlingens slut
|
|
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Tre år efter behandlingens slut
|
Andelen personer som följdes upp i 3 år och överlevde fortfarande utan återfall av sjukdomar bland alla försökspersoner.
|
Tre år efter behandlingens slut
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- KY-XM-038
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .